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个性化剂量应该在癌症治疗中发挥作用吗？
几乎所有药品都是基于其对代表注册试验中研究人群“平均值”的患者的效果而获得批准的，大多数药品标签最多允许在出现毒性的情况下根据经验减少剂量。在这篇观点文章中，我们探讨了支持在癌症治疗中使用个性化剂量的一些证据，并展示了我们如何能够在现有的剂量、暴露和毒性关联模型的基础上建立，以证明剂量优化（包括增加剂量）如何有可能显著改善疗效结果。我们还根据自己开发个性化剂量平台的经验，探讨了在现实环境中实施个性化剂量方法的一些障碍。特别是，我们的经验体现在将剂量平台应用于前列腺癌多西他赛治疗中。
通过阻断吞噬作用，在重复给药后增强AAV-微肌营养物基因疗法
结果：与接受单剂量的小鼠相比，在两种RAAV9-微肺炎剂量后，白细胞的病毒载量显着增加了77倍。重复的基因疗法在肌肉中导致肌肉中的病毒载量较低和微肺炎表达。用两种RAAV9-微生病剂量治疗的小鼠中有63％产生了肌营养不良蛋白的抗体，在用两种RAAV9-微生病剂量和组合疗法治疗的小鼠中，该抗体较少（25％）。同样，接受联合疗法的小鼠中AAV CAPSID特异性抗体水平也降低。与单独的RAAV9-微育蛋白相比，通过质谱，免疫荧光和蛋白质印迹评估的骨骼肌中的微肺炎表达在结合处理的小鼠中的水平明显高。
基于电场的给药可改善非侵入性脑刺激
图1。e-field剂量在主题一级优于其他给药策略。（a）选择所有线圈位置以最大化皮质靶刺激。（b）基于电动机阈值（MT）（上排）的剂量在不同的皮质靶区域（柱）施加相同的刺激器强度，从而产生高度可变的皮质刺激强度（以每米的电压为单位； V/m）。“ Stokes”方法（中行）线性地调节了线圈到目标距离的刺激器强度，但仍会导致跨靶标的皮质刺激的次优匹配。e-field的给药（底行）为所有靶标提供相同的皮质刺激强度。颜色：| e |。百分比：MT刺激器强度的百分比。所有电子场均在灰质表面可视化，以示例性主题。（c）刺激器强度（上排）与皮质刺激暴露（底行）之间的关系在皮质靶标之间有很大不同。在皮质靶标上提取刺激暴露，并与MT强度下的M1暴露有关（“ 100％”）。
基于模型的剂量方法来优化效果
1 Service de Pharmacie, GH Nord, Hospices Civils de Lyon, 69002 Lyon, France 2 Univ.里昂大学 Claude Bernard Lyon 1, UMR CNRS 5558, LBBE—Laboratoire de Biométrie et Biologie Évolutive, 69100 Villeurbanne, France 3 Univ.里昂，克洛德伯纳德大学里昂 1，ISPB—里昂药学院，69008 里昂，法国 4 洛桑大学医院和洛桑大学临床药理学服务处，1011 洛桑，瑞士； monia.guidi@chuv.ch (MG); nicolas.widmer@chuv.ch (NW) 5 洛桑大学医院和临床药学研究与创新中心，瑞士洛桑 1011 6 日内瓦大学和洛桑大学瑞士西部药学研究所，瑞士日内瓦 1211 7 巴塞尔大学儿童医院儿科药理学和药理计量学，瑞士巴塞尔 4056 8 日内瓦大学药学院，瑞士日内瓦 1205 9 沃州东部医院药房，瑞士伦纳 1847 * 通讯地址：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr；电话：+33-4-72-16-80-99
心脏手术后的最佳利尿剂剂量策略
利尿剂是一种用于治疗水肿和液体超负荷的药物，是英国第12种最常见的药物（1）。循环利尿剂是最常见的效力（2-4），而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。 这些药物通常是在心脏手术后通常使用的，以减轻液体超负荷和水肿（5）。 亚最佳利尿剂可导致住院延长（6,7）或重新培养（8,9），尤其是在心力衰竭患者中。 尽管如此，循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。 与许多药物不同，循环利尿剂不会引起滑动量表的作用：低剂量不会产生较弱的反应，并且更高剂量的反应更强。 它们被归类为阈值药物，这意味着必须达到治疗水平，以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。 这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平，通常不需要改变剂量（10）。 基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和循环利尿剂是最常见的效力（2-4），而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。这些药物通常是在心脏手术后通常使用的，以减轻液体超负荷和水肿（5）。亚最佳利尿剂可导致住院延长（6,7）或重新培养（8,9），尤其是在心力衰竭患者中。尽管如此，循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。与许多药物不同，循环利尿剂不会引起滑动量表的作用：低剂量不会产生较弱的反应，并且更高剂量的反应更强。它们被归类为阈值药物，这意味着必须达到治疗水平，以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平，通常不需要改变剂量（10）。基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和
基于模型的精准剂量
基于模型的精准给药 (MIPD) 是个性化医疗的一项重大发展，可根据患者的个体特征定制药物剂量。MIPD 超越了传统的治疗药物监测 (TDM)，它整合了剂量的数学预测，并考虑了患者特定因素（患者特征、药物测量）以及不同的变异源。为此，在患者中应用 MIPD 需要严格的模型鉴定。本综述深入探讨了模型选择和验证的新方法，还强调了机器学习在改进 MIPD 中的作用、生物传感器用于实时监测的利用，以及整合生物标志物用于精准给药的功效或毒性的模型的潜力。讨论了 TDM 和 MIPD 在感染医学、肿瘤学、移植医学和炎症性肠病等各个医学领域的临床证据，从而强调了药代动力学/药效学和特定生物标志物的作用。有必要进行进一步的研究，特别是随机临床试验，以证实 MIPD 在改善患者治疗效果和推进个性化医疗方面的价值。
产品概述和剂量指南覆盖范围和共付额...
接收到单药lumakras 960 mg ILD/肺炎发生在2.2％的患者中，其中1.1％为≥3级，1例致命。首先发作的ILD/肺炎的中位时间为8.6周（范围：2.1至36.7周）。lumakras因ILD/肺炎而在1.3％的Lumakras治疗患者中永久停止。监测患者的新肺症状或恶化，表明患有ILD/肺炎的患者（例如呼吸困难，咳嗽，发烧）。如果未发现其他潜在的ILD/肺炎病因，请立即扣留疑似ILD/肺炎患者和永久停止Lumakras的Lumakras。
导航丁丙诺啡疗法：仔细观察微剂量与痛苦管理和阿片类药物成瘾的宏观生产 - 叙事评论
引言鸦片使用障碍（OUD）在当代医疗保健中构成了持续的挑战，需要对其性质和有效治疗策略有全面的了解。1,2本综述旨在对丁丙诺啡的OUD和药物治疗干预进行直接探索，重点介绍其机制和临床变化。oud不仅仅是滥用阿片类药物。这是一种复杂的医疗状况，其特征是尽管后果不利，但仍强迫使用阿片类药物的冲动。1 Oud跨越处方药和非法物质，反映了一种深厚的依赖性，其范围超出了常规药物滥用的领域。2在精神障碍的诊断和统计手册中概述了OUD的诊断标准，第五版（DSM-5），
基于事后分析，对英国使用剂量指南应用程序的 icodec 与基础胰岛素类似物进行长期成本效益分析
icodec 与三种每日一次的基础胰岛素类似物分别进行比较。每次比较中，icodec 组的患者都根据患者特征与比较组的患者进行匹配，但需要注意的是，每个亚组的样本量越小，统计差异就越大，检测出显著差异的难度也就越大。
HNSA-5487 在第 1 阶段 FIH 试验中表现出非常快速且高度强大的 IgG 减少作用和明显的重复给药潜力
“自身免疫性疾病列表”。Autoimmune Registry Inc. https://www.autoimmuneregistry.org/autoimmune-diseases。2024 年 6 月 4 日访问 Pisetsky, DS 自身免疫性疾病的发病机制。Nat Rev Nephrol 19, 509–524 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41581-023-00720-1 Theofilopoulos AN、Dixon F J. Adv Immunol。1985；37:269–390。Feldmann M、Brennan FM、Maini R N. Cell。1996；85:307–310。Kotzin B L. Cell。1996；85:303–306。Hellmich B、Sanchez-Alamo B、Schirmer JH 等人 EULAR 建议ANCA 相关性血管炎的治疗：2022 年更新风湿病年鉴 2024；83：30-47。Cherin P、Marie I、Michallet M 等人。免疫球蛋白治疗患者不良事件的治疗：证据回顾。Autoimmun Rev。2016 年 1 月；15(1)：71-81。doi：10.1016/j.autrev.2015.09.002。2015 年电子版。