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使用贝叶斯PBPK建模方法重新审视病毒性脑炎的阿西洛韦剂量
莱顿大学，尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学，尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是，与血浆相比，通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标（PTA）。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现，但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明，与其他经过测试过的替代剂量方案相比，使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效，更安全的方法来管理CNS感染。关键词：阿西洛韦，病毒脑炎，贝叶斯PBPK建模，单纯疱疹病毒，水疗鞘烷病毒，中枢神经系统药代动力学，给药方案优化。
使用定量临床药理学方法支持泌乳中的moxidectin给药建议
Moxidectin已获得美国食品药品监督管理局（US FDA）的批准，用于治疗12岁及12岁以上的患者，由于OnChocerca volvulus而导致的chocerceriasis（河盲）。在choceriasis-流行区域，具有伊维菌素的大众药物管理（MDA）计划，有或没有载体控制，旨在控制疾病，降低发病率，中断传播以及最近的消除。莫氧蛋白有可能在MDA程序中使用。在流行性尾cer虫的国家中，婴儿经常被母乳喂养至2岁，这表明在此类定期MDA计划中，有些妇女可能会乳酸。使用非分类分析和基于人群的药代动力学（POPPK）建模以及基于生理的药代动力学建模（PBPK）对非临床和临床数据进行定量分析，以确定在母乳和随后的expo-sures中排出的莫Xidectin量。分析结果相似。母乳中的莫昔丁蛋白的浓度遵循与血浆中的浓度相似的模式，在给药后大约4小时发生了最大浓度，随后母乳和血浆均快速下降。最早在给药两天后，母乳中的莫克西二糖素浓度低于欧洲药品局（EMA）和FDA可接受的每日摄入水平的阈值，用于从兽医使用中进行的二次暴露，以及WHO推荐的相对婴儿剂量（RID）安全性阈值。进行分析是为了支持开处方者和政策制定者在泌乳中的剂量建议。
微化安慰剂？低剂量LSD的快速审查...
微剂量，定期摄入低剂量的迷幻物质的实践在2015年左右获得了广泛的意识，其中一系列积极的新闻故事描述了广泛的潜在好处（例如Leonard，2015年）。有关构成微剂量的特定剂量的信息各不相同，但普遍的说法是，微剂量服用的剂量并未导致对其意识状态的明显改变。问卷的数据表明，微剂量迅速成为一种流行现象，成千上万的个人使用这种新颖的使用迷幻药的方法（Winstock等，2020）。最初在几乎没有关于经常使用低剂量的精神药物的效果，机制或风险的科学知识的背景下，最初发生了广泛的使用。从2018年开始，有关微剂的学术研究开始出现在文献中（例如Johnstad，2018； Prochazkova等，2018）。 早期微剂量研究主要是自我报告调查研究，定性访谈或观察性的前瞻性研究。 以前，我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究，发现这些早期研究在心理健康，福祉，认知，个性，意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处（Polito和Likeaitzky，2022222）。 但是，并非所有研究都表明微型效果的好处。 一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计，个人准备了自己的安慰剂或加油材料，将它们混合在一起，因此他们不知道从2018年开始，有关微剂的学术研究开始出现在文献中（例如Johnstad，2018； Prochazkova等，2018）。早期微剂量研究主要是自我报告调查研究，定性访谈或观察性的前瞻性研究。以前，我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究，发现这些早期研究在心理健康，福祉，认知，个性，意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处（Polito和Likeaitzky，2022222）。但是，并非所有研究都表明微型效果的好处。一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计，个人准备了自己的安慰剂或加油材料，将它们混合在一起，因此他们不知道
脑膜炎球菌 ACWY 疫苗剂量表
参考：ATAGI 临床建议，针对自 2020 年 7 月 1 日起患有风险疾病的人接种疫苗 (www.health.gov.au/resources/publications/atagi-clinical-advice-on-vaccination-recommendations-for-people-with-risk-conditions-from- 1-july-2020) *特定疾病包括遗传缺陷或备蛋白或补体成分缺乏、接受依库珠单抗治疗、功能性或解剖性无脾、HIV 感染和造血干细胞移植。Bexsero 是 NIP 资助的，用于患有任何这些疾病的澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民婴儿。否则，Bexsero 和 Nimenrix 仅对无脾和脾功能低下、补体缺乏和接受依库珠单抗治疗的人提供 NIP 资助。有关更多信息，请参阅澳大利亚免疫手册 immunisationhandbook.health.gov.au
用psilocybin蘑菇微化的效果
用psilocybin抽象的微剂量是一种在某些蘑菇中发现的精神活性化合物，近年来已获得流行，是一种增强情绪，认知和创造力的手段，而没有诱发全面的迷幻体验。与psilocybin相关的微剂量有许多潜在的好处。尽管研究确实表明了与psilocybin的许多积极作用，但需要长期研究才能就此主题做出结论性陈述。此外，涉及的风险和关注点需要考虑，包括psilocybin的非法性和缺乏研究。本文将通过psilocybin回顾有关微剂量的可用文献。它将探讨用psilocybin微化的作用机理，潜在的益处和影响，以及与这种做法相关的风险和关注点。虽然对psilocybin治疗某些精神疾病的有效性的研究看起来很有希望，但尚待确定该物质的微生物病是否会产生相似的作用。
电池材料处理中的称重和剂量| ...
电池行业已成为主要的全球领域。电动汽车和电器的扩散增加了对电池制造的需求，进而增加了对电池行业的需求。电池生产预测在未来几年中将增加20倍。电池行业需要在锂离子电池制造过程中进行各种大型包处理设备和剂量系统。这些设备和系统对于阴极材料和前体的处理，存储和运输至关重要。在电池生命周期的两端，在初级生产以及回收和再利用中都需要大型袋子处理设备和剂量系统。在初级电池生产中，大袋处理设备和剂量系统可帮助制造商有效，准确地处理锂离子电池的阴极材料和前体。此设备可确保正确的给药率和混合，这对于电池质量和性能很重要。此外，大袋处理设备和剂量系统允许安全存储和运输阴极材料。电池回收，大袋处理设备和剂量系统有助于分离废弃的电池材料和组件以重复使用。本设备可确保在回收过程中正确处理和给药材料，这对于有效利用资源并最大程度地降低环境影响很重要。
Elahere的剂量和管理指南 - 第一个也是唯一的fr
参考：1。Elahere。 包装插入。 Immunogen，Inc。； 2024。 2。 文件中的数据。 Immunogen，Inc。沃尔瑟姆，马萨诸塞州。 3。 Moore KN，Martin LP，Matulonis UA等。 IMGN853（mirvetuximab soravtansine），一种叶酸受体α（FRα） - 靶向抗体 - 药物 - 毒物结合物（ADC）：抗铂耐药性上皮卵巢癌（EOC）患者的单药活性。 海报介绍：美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议； 2016年6月3日至7日；伊利诺伊州芝加哥。 4。 Moore KN，Martin LP，O'Malley DM等。 mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的安全性和活性，一种叶酸受体α靶向抗体抗体 - 毒物结合物，在耐铂的卵巢，输卵管或原发性腹膜癌中：一项相位I期扩张研究。 J Clin Oncol。 2017; 35（10）：1112–1118。 5。 Moore KN，Angelergues A，Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 2023; 389：2162-2174。 6。 Moore KN，Angelergues A，Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 补充附录。 在线发布于2023年12月7日。doi：10.1056/nejmoa2309169Elahere。包装插入。Immunogen，Inc。； 2024。2。文件中的数据。Immunogen，Inc。沃尔瑟姆，马萨诸塞州。3。Moore KN，Martin LP，Matulonis UA等。IMGN853（mirvetuximab soravtansine），一种叶酸受体α（FRα） - 靶向抗体 - 药物 - 毒物结合物（ADC）：抗铂耐药性上皮卵巢癌（EOC）患者的单药活性。海报介绍：美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议； 2016年6月3日至7日；伊利诺伊州芝加哥。4。Moore KN，Martin LP，O'Malley DM等。mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的安全性和活性，一种叶酸受体α靶向抗体抗体 - 毒物结合物，在耐铂的卵巢，输卵管或原发性腹膜癌中：一项相位I期扩张研究。J Clin Oncol。2017; 35（10）：1112–1118。 5。 Moore KN，Angelergues A，Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 2023; 389：2162-2174。 6。 Moore KN，Angelergues A，Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 补充附录。 在线发布于2023年12月7日。doi：10.1056/nejmoa23091692017; 35（10）：1112–1118。5。Moore KN，Angelergues A，Konecny GE等。mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。n Engl J Med。2023; 389：2162-2174。6。Moore KN，Angelergues A，Konecny GE等。mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。n Engl J Med。补充附录。在线发布于2023年12月7日。doi：10.1056/nejmoa2309169
精神上的效果 - 微生物 - 常规...
患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）的成年人经常在情绪调节（ER）中挣扎，从而影响他们的移情技能和关系。多动症药物对ER问题可能不像ADHD症状那样有效。微剂量（MD）迷幻药已显示出对ADHD治疗的希望，并且先前的研究报告了社会情感益处。两项在线前瞻性研究调查了三种评估中患有严重ADHD症状的成年人的MD对ER和同理心的影响：基线，两周和四周的生效。研究1检查了成年人自己启动MD（n = 233，n = 64和n = 44），并发现了对ER的积极影响（认知重新评估和表达性抑制）以及移情的方面（观察性提出性和个人困扰）。研究2，包括对照组和ADHD症状量表，将仅MD（n = 180，n = 50和n = 38）的个体与使用常规ADHD药物（n = 37，n = 27和n = 28）进行了比较。4周后，MD组的ADHD症状较低。仅在添加对照组后才持续进行表达抑制的改进。本研究表明MD迷幻药对患有严重ADHD症状的成年人的ADHD症状和ER的积极影响，同时缺乏对移情影响的证据。
HAE攻击返回后需要延长按需治疗的患者的治疗模式
披露这项研究是由Kalvista Pharmaceuticals赞助的。所有作者都符合ICMJE作者身份标准，并可以完全访问相关数据。作者对提供的数据进行了完整的编辑控制，并提供了所有内容的最终批准。既没有为作者身份付款和付款。Constance Katelaris-作为CSL，Takeda，KVD，Biocryst临床试验的首席研究人员的机构资助； Honoraria为Takeda，CSL的会议演讲；顾问委员会的费用参加武田，CSL，KVD，Phavaris Michael Manning-顾问和研究资金：Kalvista，Takeda，Pharming，Csl Behring，Biocryst Sally Sally Van Kooten和Markus Heckmann- Kalvista Pharmaceuticals的雇员。Neil Malloy - Consultant fees from KalVista Pharmaceuticals Julie Ulloa - Consultant fees from KalVista Pharmaceuticals William Lumry - Consultant Arrangements: Astria, BioCryst, Biomarin, CSL Behring, Express Scripts/CVS, Fresenius Kabi, Intellia, Kalvista, Magellan, Optum, Pharming, Pharvaris,郡/武田;发言人局：生物晶体，CSL Behring，Optinose，Pharming，Shire/Takeda，Grifols，Astra Zeneca，Sanofi/Regeneron，GSK；当前的赠款/研究支持：Astria，Biomarin，CSL Behring，Grifols，Ionis，Kalvista，Shire/Takeda，Teva；董事会成员：美国世袭血管水肿协会医疗顾问委员会，DFW Metroplex过敏协会；专家证人：Vedder-Price：Henkel诉Reliastar和Esi，Murphy＆King：Wellforce诉Anico，Dorsey＆Whitney：LGH诉Optum
重复的psilocybin剂量的安全性，可行性，耐受性和临床作用在治疗强迫症的治疗中与非指导性支持相结合：一项随机，候补，候补的试验的协议，具有盲级评级
OCD的一线治疗包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）（6）（6）（6）和认知行为疗法，并进行暴露和反应预防（CBT/ERP）（7-10）。这些治疗方法有长期的局限性。对SSRI试验的显着比例（最多60％）对SSRI试验无反应（11-14），即使完成了CBT/ERP的过程（15），患者即使在完成了CBT/ERP的过程后也可能继续过着受限制的生活。中断或完成这些治疗后，复发也很常见（16，17）。此外，与能够有能力交付CBT/ERP的临床医生的访问权限有限（18-22）。此外，可能需要进行逐步护理选择，包括SSRI增强（23），住宅治疗（24），甚至用于治疗难治性OCD的神经外科手术（25）。因此，需要其他创新，更快的作用和微创的治疗选择。