在过去的几十年中,迷幻药在被称为迷幻文艺复兴时期(1)中回到了公众关注的焦点。证据表明,迷幻药的致幻剂量可能会对情绪,创造力以及人类福祉和表现的其他许多指数产生积极影响(参见Lowe等人。(2)进行审查)。微剂量(服用小型亚凝血剂剂量的迷幻药的做法)近年来引起了研究人员的广泛关注(3),但该研究尚未赶上热情。微化的实践特别有趣,原因有两个。首先,如果可以在没有有时会伴随较大剂量的艰难心理经历的情况下获得迷幻药的积极影响(4),则患者可能更喜欢微量糖。其次,如果微化剂具有明显的心理影响,这一发现将挑战当前的理论,即关于促进迷幻药的推定影响的神秘经历的必要性(5)。微剂量似乎有望改善
以低于关键临床试验(称为分数给药)的剂量施用药物可以扩展资源稀缺。有信心实施分数剂量需要了解药物的剂量反应关系。旨在描述稀缺,有效药物的剂量反应的临床试验,有效的药物可能不足,领先的剂量调查试验,尽管它们明显的潜在益处明显。我们开发了一组新的反应自适应随机剂量调查试验,并在跨不同剂量反应曲线的一系列模拟试验中证明了这些设计在识别获得令人满意效果的微型剂量方面的效率。与常规设计相比,这些三元素具有较高的概率,可以识别较低剂量,同时降低人口和受试者级别不足的风险。我们强烈建议,在证明药物的功效后,大流行药物开发迅速进行了反应调整剂量调查试验。这种统一的策略确保稀缺有效的药物会产生最大的社会利益。
在临床试验中,可以在进展后治疗患者,只要他们具有临床益处,并且没有实质性的不良反应,如研究者所评估。在免疫疗法开始后的头几个月中,一些患者可以经历短暂的肿瘤耀斑(称为“伪进展”或免疫反应)。这可能表现为现有病变的生长或随后肿瘤回归之前的新病变的发展。虽然这很少见(约5%),但可以考虑继续进行4至6周后进行第二次扫描以确认进展,特别是如果患者保持良好状态。辐射召回,在长时间的放射治疗过程后开始这种治疗时,应考虑对时间的考虑。
1人口健康研究所,麦克马斯特大学和汉密尔顿健康科学,加拿大安大略省汉密尔顿,加拿大汉密尔顿2号医学系,迈克尔·G·德鲁特医学院,麦克马斯特大学,麦克马斯特大学,加拿大汉密尔顿,加拿大汉密尔顿,3麦克马斯特免疫学研究中心,麦克马斯特大学,麦克马斯特大学,麦克马斯特大学,安大略省麦克马尔顿,麦克斯特,麦克斯特,麦克斯特,麦克斯特,麦克斯特,科斯特,科斯特,科斯特,科斯特,科斯特,科斯特,科斯特,科斯特,科斯特,及其部门,加拿大安大略省,加拿大5号迈克尔·德鲁特感染疾病研究所,麦克马斯特大学,加拿大安大略省汉密尔顿,加拿大安大略省6麦克马斯特衰老研究所6,麦克马斯特大学,麦克马斯特大学,加拿大安大略省汉密尔顿,加拿大,7麦克马斯特·斯特雷特血小板实验室,麦克马斯特大学,麦克马斯特大学,汉密尔顿,麦克斯特,麦克斯特,加拿大,麦克斯特,麦克斯特,麦克斯特,麦当劳,麦当劳,麦当劳,麦当劳,麦当劳,麦当劳。加拿大安大略省,加拿大9号病理学和分子医学系,麦克马斯特大学,汉密尔顿,安大略省,加拿大,加拿大10个流行病学和生物统计学系,麦克马斯特大学,麦克马斯特大学,加拿大安大略省汉密尔顿,加拿大安大略省11号,健康研究方法,证据,证据,影响力和影响加拿大,13 Firestone呼吸道健康研究所,圣乔汉密尔顿研究所,加拿大安大略省汉密尔顿汉密尔顿
摘要需要确定重度抑郁症的生物学指标,以帮助指导适当的诊断和优化治疗。动物模型模仿抑郁症的方面是对相关途径的早期探索的基本工具。在这项研究中,我们使用了Flinders敏感和抗药性线(FSL/FRL)来探索血管内皮生长因子(VEGF)途径基因(VEGF)途径基因的中心和外周经训练变化及其在单剂量的S-酮胺(15 mg/kg)之后的时间调节。我们发现S-酮胺诱导了FSL大鼠的快速(1小时)和持续(2和14天)的抗抑郁样作用。Analysis of mRNA expression revealed significant strain effects of Vegf, Vegf164, Vegfr-1, Nrp1, Nrp2, Rictor , and Raptor in the prefrontal cortex (PFC) and of Vegf164, GbetaL , and Tsc1 in the hippocampus (HIP), which indicates suppression of VEGF signaling in the FSL rats compared to FRL老鼠。通过FSL大鼠的血浆中VEGF和MTOR的表达降低,这一概念得到了进一步的证实。在大脑中,S-酮胺引起的急性相的转录变化,而不是持续相。 S-酮胺对PFC和HIP以及HIP中VEGF和VEGFR-1的VEGFR-2具有显着的治疗作用。 此外,我们发现S-酮胺特异性恢复了FSL大鼠PFC中NRP2和MTOR的降低。 总而言之,在大脑中,S-酮胺引起的急性相的转录变化,而不是持续相。S-酮胺对PFC和HIP以及HIP中VEGF和VEGFR-1的VEGFR-2具有显着的治疗作用。此外,我们发现S-酮胺特异性恢复了FSL大鼠PFC中NRP2和MTOR的降低。总而言之,
儿科血液和骨髓移植计划(R Admiraal MD,S Nierkens PhD,M B Bierings MD,A B Versluijs MD,C M Zwaan MD教授荷兰乌得勒支小儿肿瘤学中心;儿科系(R Admiraal,M B Bierings,A B Versluijs,C A Lindemans)和转化免疫学中心(S Nierkens),荷兰乌特雷赫特大学医学中心;荷兰莱顿莱顿大学医学中心儿科部(R G M Bredius MD);荷兰鹿特丹Erasmus Mc-Sophia儿童医院小儿肿瘤学系(i van Vliet MSC,C M Zwaan教授);荷兰荷兰癌症研究所生物识别学系,荷兰(M Lopez-Yurda);干细胞移植和细胞疗法,纽约州纽约,纽约州纽约州纪念斯隆·凯特林癌中心(J J J Boelens)
微剂量在最后一个十月的情况下变得越来越流行。微剂量方案通常需要以亚凝糖剂剂量摄入迷幻物质,通常是标准剂量的5-10%。psilocybin和溶血酸二乙基 - 米德(LSD)是用于微药物的最常见的迷幻药,使用者通常遵循Fadiman方案,这表明每三天应该服用每三天才能获得最佳效果(Fadiman,2011; Hutten等,2011; Hhutten等,2019)。轶事报告和观察性研究表明,微剂可以具有抗抑郁和抗焦虑作用(Anderson等,2019; Cameron等,2020; Cameron et al。,2020; Fadiman and Korb,2019; Johnstad,2018; Johnstad,2018; Kaertner et al。,Kaertner et al。,2021; Lea等,2020; Pitrank; Politrank et and 2020; polity et in.2020; et an; et ne ,, 2020; 2019)。患有精神健康状况的使用者,例如焦虑和强迫症(OCD),将微剂量报告为一种自我药物的一种形式(Hutten等,2019; Johnstad,2018)。但是,有关微剂量对心理健康有效性的可用证据仍然不一致。关于人类的四项现有实验研究中的三项没有发现所谓的抗抑郁药和抗焦虑作用的证据(Bershad等,2019; Family等,2020; Szigeti et al。,2021)。第四,Hutten等。(2020),发现20μgLSD增加了正情绪和焦虑。这些不一致可能与
1 BC 疾病控制中心、传染病和免疫服务,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 2 不列颠哥伦比亚大学,人口与公共卫生学院,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 3 魁北克大学医院中心 (CHU)-拉瓦尔大学研究中心,加拿大魁北克省魁北克市 4 魁北克国立公共卫生研究所、生物和职业风险,加拿大魁北克省魁北克市 5 BC 疾病控制中心、数据和分析服务,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 6 拉瓦尔大学,社会和预防医学系,医学院,加拿大魁北克省魁北克市 7 BC 疾病控制中心,公共卫生实验室,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 8 不列颠哥伦比亚大学,病理学和实验室医学系,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 9 麦吉尔大学,医学系,麦吉尔大学健康中心传染病科,加拿大魁北克省蒙特利尔10 加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚市卫生部省级卫生官员办公室 11 加拿大魁北克省舍布鲁克市舍布鲁克大学微生物学和传染病系 12 加拿大不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所疫苗评估中心
基于临床试验和现实世界研究,我们从药物经济学,健康保险政策和药物可及性的角度分析了药物选择和给药问题,并试图告知选择二线靶向药物的ALK-阳性NSCLC患者。在2018年之前,在美国和许多其他国家/地区批准的Ceritinib剂量是750 mg/d。在中国,批准的剂量为450 mg/d,尽管禁食为750 mg/d的剂量仍用于临床实践。因此,根据一些最新的临床试验和药物包插入的结果,临床药剂师建议将Ceritinib剂量调整给患有肺腺癌的患者,从而提高了Ceritinib临床使用的疗效和安全性,同时降低了财务负担对健康保险系统和患者的财务负担。