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肿瘤学的不可知论批准：利用正确的基因组学为正确的患者提供正确的药物
摘要：（1）背景：随着精准医疗的出现，肿瘤学领域发生了巨大变化，这主要得益于通过下一代测序评估的可用药物治疗基因或免疫靶点的发现。基于生物标志物的治疗方法日益增多，目前，六种组织不可知论疗法已获得 FDA 批准。（2）方法：我们进行了文献综述，并报告了导致组织不可知论疗法获批的试验和目前正在研究基于生物标志物的新方法的临床试验。（3）结果：我们讨论了组织不可知论疗法的批准：用于治疗 MMRd/MSI-H 的 pembrolizumab 和 dostarlimab，用于治疗 TMB-H 的 pembrolizumab，用于治疗 NTRK 融合的 larotrectinib 和 entrectinib，用于治疗 BRAF V600E 突变的 dabrafenib 加 trametinib，以及用于治疗 RET 融合的 selpercatinib。此外，我们还报道了基于生物标志物的方法的新型临床试验，包括 ALK、HER2、FGFR 和 NRG1。（4）结论：精准医疗在不断发展，随着诊断工具的改进，可以对肿瘤进行更广泛的基因组定义，组织无关的靶向治疗是一种针对特定肿瘤基因组图谱量身定制的有前途的治疗策略，可改善生存结果。
PD-1，PD-L1，CTLA-4和LAG-3免疫检查点抑制剂的不良事件：FDA不良事件数据库的分析
摘要：这项研究旨在确定与FDA批准的免疫检查点抑制剂（ICI）相关的25个最普遍的不良事件（AE），尤其是PD-1，PD-1，CTLA-4，CTLA-4和LAG-3抑制剂，使用FDA不良事件报告的数据（FDA不良事件）的数据（faers and a Priastion and Publics an a Pliblise an an a Publics and an an a lag-3抑制剂）开放式药物守护工具，以研究这些不良事件。对于PD-1抑制剂，最常见的AE是腹泻，疲劳和肾上腺素，具有明显的中性粒细胞减少症和甲状腺功能减退症，尤其是toripalimab和dostarlimab。PD-L1抑制剂也经常引起肺部疾病和甲状腺功能减退症，表现出类别效应，以及药物特异性AES，例如肝毒性和寒冷。CTLA-4抑制剂主要导致腹泻和结肠炎，ipilimumab经常引起上产和皮疹，而Tremelimenab表现出独特的AES，例如胆道感染。lag-3抑制剂Relatlimab报告的AE较少，包括发育和肺炎。在所有抑制剂中罕见但明显的AE都包括心肌炎和肌无力。本研究提供了与ICIS相关的25种最常见AE的详细概述，为临床决策和AE管理提供了宝贵的见解。对于阐明这些AE的基础机制并开发有针对性的干预措施以增强ICI治疗对癌症患者的安全性和有效性，需要进一步研究。
晚期子宫内膜癌患者全面液体分子分析的临床应用
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL 等人。2020 年全球癌症统计：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的全球发病率和死亡率的估计。CA Cancer J Clin。2021；71(3):209-249。doi: 10.3322/caac.21660 2. Obel JC、Friberg G、Fleming GF。子宫内膜癌的化疗。Clin Adv Hematol Oncol。2006；4:459-468。3. Mirza MR、Chase DM、Slomovitz BM 等人。Dostarlimab 治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌。N Engl J Med。2023；388(23):2145-2158。 doi: 10.1056/NEJMoa2216334 4. Levine DA。子宫内膜癌的综合基因组特征。自然。2013；497(7447)：67-73。doi: 10.1038/nature12113 5. León‐Castillo A、De Boer SM、Powell ME 等人。PORTEC-3 高危子宫内膜癌试验的分子分类：对预后的影响和辅助治疗的益处。临床肿瘤学杂志。2020；38(29)：3388-3397。doi: 10.1200/JCO.20.00549 6. Concin N、Matias‐Guiu X、Vergote I 等人。 ESGO/ESTRO/ESP 子宫内膜癌患者管理指南。Int J Gynecol Cancer。2020；31(1):12-39。doi: 10.1136/ijgc-2020-002230 7. RAINBO 研究联盟。根据分子特征改进子宫内膜癌辅助治疗：RAINBO 临床试验计划。Int J Gynecol Cancer。2022；33(1):109-117。doi: 10. 1136/ijgc-2022-004039 8. Van den Heerik ASVM、Horeweg N、Nout RA 等人。PORTEC-4a：针对中高风险子宫内膜癌女性的基于分子特征的辅助治疗的国际随机试验。国际妇科癌症杂志。2020；30(12)：2002-2007。doi：10.1136/ijgc-2020-001929
免疫疗法引起的脑炎：抗PD-1治疗的罕见但严重并发症的情况
简介：免疫检查点抑制剂（ICIS）是针对各种实体瘤恶性肿瘤的高效且广泛使用的治疗方法。虽然与ICIS相关的甲状腺炎，结肠炎和肺炎等免疫相关的不良事件（IRAE）已得到很好的描述，但与免疫疗法相关的脑炎是一种极为罕见但严重的并发症。案例描述：一名71岁的非裔美国人男性，具有PD-L1阳性转移性腺癌的阳性原发性腺癌，并用5个循环的卡铂/紫杉醇/紫杉醇/ pembrolizumab最初实现部分反应，并带来了寡聚摄影的担忧。因此，治疗计划是在继续pembrolizumab单一疗法的同时考虑局灶性放射疗法。C1D1维持pembrolizumab后约2周，患者在心理状态（AMS），疲劳和发烧的情况下出现在医院。他表现出不连贯的演讲和无法遵循命令。MRI大脑，脑电图，传染性和有毒的代谢工作都不明显。lp对于病毒病因为阴性，WBC为1/ mm3，蛋白质为44。 div>。排除了大多数其他急性脑病病的病因后，血浆置换（PLEX）和高剂量1 mg/kg/kg/day IV IV甲基促甲硅酮被涉嫌怀疑ICI相关的脑炎。在类固醇和第一次PLEX会话后不久，INTETITINIT开始改善，通过完成5个PLEX的总疗程，恢复了基线。讨论：ICI治疗后CNS IRAE的发生率估计为2-6％，其中脑炎的发病率低0.05％1，脑炎的理解仍然很差。围绕免疫脑炎（IE）的文献仅限于病例报告/系列。IE在使用各种ICIS之后进行了描述 - 二杆，ipilimumab，pembrolizumab，sentilimab，durvalumab，durvalumab，dostarlimab和atezolizumab 1-3。在临床上，IE呈现AMS的急性发作，机敏性逐渐下降。最常见的神经系统症状是混乱（78％），发烧（45％）和小脑共济失调（33％）2。从ICI使用到症状发作的中位时间为3个月，尽管范围从4天到18个月不等。 在小型研究中，CSF分析表明，WBC计数中位数为22/ mm3（淋巴细胞 - 促主导者），中位蛋白水平为1.55 g/ L，并且在一半的患者中鉴定出1-2的自身抗体1-2。 MRI脑在不到一半的患者中异常。 建议的管理包括及时停用ICI和启动皮质类固醇（泼尼松的1-2 mg/kg/天）。 用利妥昔单抗，IVIG和血浆交换的治疗也已在案例报告中被用作靶向B细胞受体库1的机制。 虽然预后通常很好地鉴定出早期鉴定，从而导致症状改善或解决症状，但IE 1-3的死亡情况有些死亡。 结论：免疫脑炎是ICI的一种罕见但严重的并发症，需要促使临床/诊断识别和对皮质类固醇 +-PLEX的早期治疗。从ICI使用到症状发作的中位时间为3个月，尽管范围从4天到18个月不等。在小型研究中，CSF分析表明，WBC计数中位数为22/ mm3（淋巴细胞 - 促主导者），中位蛋白水平为1.55 g/ L，并且在一半的患者中鉴定出1-2的自身抗体1-2。MRI脑在不到一半的患者中异常。建议的管理包括及时停用ICI和启动皮质类固醇（泼尼松的1-2 mg/kg/天）。用利妥昔单抗，IVIG和血浆交换的治疗也已在案例报告中被用作靶向B细胞受体库1的机制。虽然预后通常很好地鉴定出早期鉴定，从而导致症状改善或解决症状，但IE 1-3的死亡情况有些死亡。结论：免疫脑炎是ICI的一种罕见但严重的并发症，需要促使临床/诊断识别和对皮质类固醇 +-PLEX的早期治疗。