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改善MSC的治疗特征：细胞因子...
结果：我们的结果揭示了包括miRNA，PIRNA和TRNA在内的组中331个已知和441个新型SRNA的显着差异表达。值得注意的是，鉴定出SRNA表达模式的不同簇，特异性miRNA在HTLV-1和HTLV-2感染中显示出明显的上调或下调。基因本体分析表明，靶基因在转录调控和RNA结合过程中的显着参与，而KEGG途径分析突出了与癌症相关途径的富集以及Foxo，Ras和Mapk等信号级联的富集。网络分析确定关键miRNA，例如HSA-MIR-20B-5P和HSA-LET-7E-5P，是具有广泛相互作用的中央调节剂，这表明它们在HTLV感染的发病机理和免疫反应中的潜在作用。
Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce
芳香酶抑制剂（AIS）（1）和Fulvestrant（2），有或不具有细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6抑制剂），越来越多地用作激素受体受体阳性（HR +）人表皮生长因子受体受体受体受体2-耐用的（3-耐受）的一线治疗（3-8-8-8-8）然而，对内分泌治疗（ET）的耐药性在转移性疾病中很常见（9）。先前的研究表明，BC中的内分泌耐药性是一个复杂的过程，涉及多个信号通路的失调。尽管这些机制尚未完全了解，但几种已知机制包括雌激素受体（ER）信号传导（例如ER下调和ESR1突变）的修改，生长信号通路的替代激活，表观遗传重新编程，
针对p73蛋白的翻译后修饰
简单摘要：肿瘤抑制剂TAP73是p53家族的成员，在许多人类固体和血液学肿瘤中都受到抑制。与p53基因中的基因相反，p73基因中的突变在肿瘤中非常罕见，这表明TAP73活性的降低和在这些肿瘤中检测到的表达主要由TAP73的翻译后翻译后的调节术引起。因此，理解和研究这些翻译后的修改将允许识别新靶标，以克服TAP73的下调，并最终发展出新的癌症治疗剂的发展。本综述强调了癌细胞中TAP73调节的基础上的多种翻译后修饰，以及将其触发酶作为有希望的抗肿瘤策略的日益重要的重要性。
通过定向释放自然界的生物合成潜力......
引言当前石油资源枯竭和环境问题加剧（如全球变暖）造成的可持续发展危机引起了人们对利用微生物细胞工厂将可再生原料转化为燃料、化学品、药物和材料的兴趣[1,2]。现有的用于开发微生物细胞工厂的代谢工程策略大多涉及使用各种组学工具和/或计算建模工具来识别导致新表型或改良表型的基因靶点，然后进行过表达、下调和敲除这些靶基因等基因操作[3,4]。然而，这种理性的设计策略非常耗时，而且并不总是有效，因为识别用于基因操作的基因靶点需要花费很长时间。
细胞死亡，活性氧（ROS）和糖尿病并发症
抽象的慢性或间歇性高血糖与糖尿病并发症的发展有关。可以通过在不同组织中过度血糖，产生氧化应激，高级糖基化终产物（AGE）的形成以及促炎性弹药细胞因子和细胞死亡（病理自噬和/或凋亡）的分泌来改变几种信号通路。然而，由于产生活性氧（ROS），氧化应激和细胞死亡，高血糖直接触发的信号传导途径在糖尿病并发症中似乎具有关键作用。本综述将讨论细胞死亡在糖尿病并发症中的作用，它将暗示高血糖诱导的信号传导途径和细胞死亡之间的原因和后果。本综述中讨论的信号通路应逐步描述，以及它们各自的抑制剂。它们涉及二酰基甘油，蛋白激酶C（PKC）和NADPH-氧化酶系统的激活以及随之而来的ROS产生。最初的标题为“糖尿病中的危险代谢路线”。为了评估该敏感区域中知识的发展，已突出了历史用法和新药在控制可能的治疗靶标方面的最新进步。最近已经证明，对刺激的代谢反应（即高血糖）涉及信号通路的集成网络，以定义确切的响应。某些新药已经经过实验测试（或建议和提出），以调节其可能下调视网膜病变，肾病，神经病，心脏病，血管生成，血管生成，氧化应激和细胞死亡的能力。这项研究的目的是批判性地校定地评估这些信号通路的确切步骤，因此标志着所指示的该药物作用及其可能后果的位置。本综述将强调当针对ROS产生，氧化应激以及随之而来的细胞死亡的降低时，还将强调控制信号通路的治疗靶标 - 所有这些疾病都是糖尿病中的问题。
Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞白血病
lon蛋白酶1（LONP1）是位于线粒体基质中的ATP依赖性蛋白酶，在调节线粒体蛋白抑制性，代谢和细胞应激反应等方面起着至关重要的作用。在各种肿瘤的进展中发现了异常的LONP1表达。然而，LONP1在前列腺癌（PCA）中的作用和分子机制仍然知之甚少。在这里我们表明，LONP1的过表达与PCA患者的不良临床病理特征和预后不良密切相关。机械上，发现发现LONP1与从氧化磷酸化（OXPHOS）转变为有氧糖酵解的代谢转换有关，从而促进肿瘤的增殖，侵袭和转移，并在体外和体内进行转移。同时，我们证明LONP1作为蛋白酶直接靶向线粒体丙酮酸载体1（MPC1），这是一种在糖酵解过程中的关键代谢蛋白，并增强其降解，从而又抑制了三羧酸（TCA）周期，并最终促进PCA的进展。Furthermore, using PCa in cancer-prone mice homozygous for a prostate-targeted conditional Pten knockout and Lonp1 knockin, we integrate transcriptomic and proteomic analyses of prostate tumors, upon which reveals that Lonp1 overexpression results in a signi fi cant downregulation of NADH: ubiquinone oxidoreductase activity, consequently impeding the electron transfer process and线粒体ATP合成，与PCA转移有关。总的来说，我们的结果表明，PCA中LONP1引起的代谢重编程与疾病进展紧密相结合，这表明针对线粒体中LONP1介导的级联反应可能会为PCA疾病提供治疗潜力。
哺乳动物发育增强子激活过程中增强子—启动子相互作用增强
增强子或顺式调控元件可确保在发育过程中对基因表达进行精确的时空控制。该过程由转录因子 (TF) 和辅激活因子介导，它们将调控信息从增强子传递到其目标启动子，跨越的距离可能超过一兆碱基 1-4 。这种增强子-启动子 (E-P) 通讯被认为发生在所谓的拓扑相关结构域 (TAD) 内，拓扑相关结构域是通过黏连蛋白和 CCCTC 结合因子 (CTCF) 的环挤压过程形成的基因组基本组织单位 5-7 。TAD 或 TAD 内染色质相互作用的破坏可能导致基因表达或基因激活的错误下调，并可能导致人类疾病，这表明正确的 E-P 通讯对基因激活的重要性 8-10 。
Zebra Sh淘汰赛的产生和表征...
已经提出，由于细胞周期和有丝分裂进展的基因下调，与衰老相关的特征与增加的非整倍性和基因组不稳定性相关[32-35]。例如，CENPE是编码与纺锤体组装和染色体隔离有关的核心基因之一，在衰老开始后被下调[34，36]。的确，与WT相比，在30个月的ABCB4突变体的脑组织中，包括CENPE和ASPM在内的主要参与者的mRNA水平大大降低了（图5e）。如果是这样，ABCB4的丧失可能在通过增加基因组不稳定性来诱导大脑加速衰老过程中起着至关重要的作用，尽管需要进一步的实验来了解基本机制。
针对卵巢癌中的 PI3K/AKT/mTOR/NFκB 轴
大多数卵巢癌病例，无论亚型如何 [8]。PIK3CA 突变被认为是驱动突变，为高级别浆液性癌 (HGSC) 提供转化优势 [9]。多变量生存分析显示，PI3K 蛋白表达与晚期 HGSC 的较差生存率相关 [10]。此外，一些研究表明，PI3K 通路中的突变率，尤其是 AKT 和 p70S6K 中的突变率，包括错义突变和扩增，与较高的化学耐药率相关 [11,12]。化学增敏可以通过下调 PI3K 和/或其下游效应物 AKT 和 mTORC1 来实现 [13-15]。PI3K 在 OvCa 中的活性增加及其作为几种促癌通路的枢纽的作用，解释了其在癌症进展中的许多影响，包括致癌转化、
溶瘤αHerpesvirus和髓样 - 胶质细胞病毒合作增强了全身抗肿瘤反应
MCMV改善了早期时间点KOS-BAC R4.1（DICP47）的复制（图2a）。然而，超过3个DPT，单一疗法和组合组的KOS-BAC R4.1的复制迅速下降。比较组合组与单一疗法组Q-PCR分析显示，肿瘤内KOS-BAC R4.1基因表达和MCMV表达的下调在3个DPT上的下调（图2b）。细胞因子阵列筛选测定法用于确定组合组与单个药物组中肿瘤内细胞因子的相对水平。在3个DPT上，与其他三组相比，在组合组中略微上调了几种促炎性细胞因子（图2C）。相反，在9 dpt的组合组中，各种促炎性细胞因子上调