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探索脂肪来源的干细胞的抗纤维化作用
摘要：自体脂肪转移在治疗纤维化皮肤疾病，逆转疤痕和僵硬以及改善生活质量方面显示出希望。这些移植物中的脂肪衍生的干细胞（ADSC）被认为对这种作用至关重要，尤其是它们的分泌因素，尽管特定机制尚不清楚。本研究研究了体外纤维化，炎症和低氧性调节后ADSC的转录组变化。高通量基因表达测定在暴露于IL1-β，TGF-β1和缺氧的ADSC上以及胎儿牛血清（FBS）的培养基中。流式细胞术表征了ADSC。RNA-SEQ分析揭示了条件之间不同的基因表达模式。 FBS上调的途径与细胞周期，复制，伤口愈合和骨化有关。 IL1-β诱导的免疫调节途径，包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。 TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。 缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。RNA-SEQ分析揭示了条件之间不同的基因表达模式。FBS上调的途径与细胞周期，复制，伤口愈合和骨化有关。IL1-β诱导的免疫调节途径，包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。 TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。 缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。IL1-β诱导的免疫调节途径，包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。
区域间延迟在产生大...
结果：CS-SNRK - / - 小鼠对TAC的反应41表现出更差的心脏功能和心脏肥大，并且心脏中DDR Marker PH2AX的增加。此外，体外SNRK 42敲低导致DNA损伤和染色质压实增加，核平整度和3D体积的变化43。磷酸化 - 蛋白质研究确定了一个新型的SNRK靶标，44 DSTN，这是F-肌动蛋白去聚合因子（ADF）蛋白的成员，该蛋白直接与直接结合的F-actin结合，45 dypoletymerize F-肌动蛋白。SNRK与DSTN结合，除了细胞肥大外，DSTN下调还会逆转多余的DNA 46损伤和核参数的变化，而SNRK 47敲低。我们还证明，SNRK敲低促进了过度的肌动蛋白48解聚，该解聚，通过球状（G-）肌动蛋白与F-肌动蛋白的比率增加。最后，F-肌动蛋白的药理学稳定剂Jasplakinolide 49挽救了SNRK中DNA损伤增加和50个异常核形态的稳定剂。51
STC-15，一种新型的METTL3抑制剂，其与Venetoclax的结合赋予AML模型中的抗肿瘤活性
在这里，我们已经证明了多个AML细胞系和AML PDX模型对STC-15或其他METTL3工具抑制剂对METTL3的药理抑制敏感。此外，METTL3抑制导致BCl2蛋白的剂量依赖性下调。基质组合实验表明，STC-15和Venetoclax之间的协同作用很高：在Molm-13细胞中，最协同的区域的得分为51，这表明抑制程度比附加效应高51％。一个体内AML PDX模型还表明，相比之下，组合疗法将中位数群的存活扩展到85天，而车辆组的51.5天，而STC-15单药治疗的表现优于Venetoclax（中位生存期为68天，分别为58天）。在比较治疗和对照组时，循环人CD45+细胞的数量减少，脾脏重量降低，为生存结果提供了支持。
学生研究会议
摘要：跨被子植物（开花植物）的证据表明转录因子radialis（rad），divaricata（div）和细胞增多菌（CYC）基因在调节花卉对称性和形态学方面起着重要作用。当前的Snapdragon花卉发育途径模型表明CYC基因控制RAD的激活，从而导致DIV的抑制。跨被子植物（开花植物）的研究表明，双侧对称花的模式受CYC样基因的调节。fedia（caprifoliacea）是双侧对称的花，经过两个重复事件，其中包含CYC2和CYC3的两个副本。我们先前已经表明，这些基因的每个基因，FGCYC2A，FGCYC2B，FGCYC3A和FGCYC3B都会影响该物种中的花卉对称性，并下调CYC样基因表达，从而改变了变为辐射样的花朵。使用这些基因敲除，我们将研究四个CYC旁系同源物对Fedia graciliflora中的Fgrad2和FGDIV1基因的下调。
BEVS 中 CRISPR–Cas9 工具转录抑制和基因破坏的比较
摘要：利用杆粒重组生成敲除病毒大大加速了杆状病毒基因在各种应用中的审查。然而，与传统的重组和 RNAi 方法相比，CRISPR-Cas9 系统是一种强大的工具，可简化序列特异性基因组编辑和有效的基因转录调控。本文比较了 CRISPR-Cas9 系统在 BEVS 中对基因破坏和转录抑制的有效性。开发了组成性表达 cas9 或 dcas9 基因的细胞系，并评估了递送 sgRNA 的重组杆状病毒对报告绿色荧光蛋白基因的破坏或抑制。最后，针对内源性 AcMNPV 基因进行破坏或下调，以影响基因表达和杆状病毒复制。这项研究提供了一个概念证明，即 CRISPR-Cas9 技术可能成为通过有针对性的基因破坏和转录抑制来有效审查杆状病毒基因的有效工具。
CoVID-19大流行时代的类风湿关节炎
2019年12月，SARS-COV-2在中国发生新的冠状病毒感染的爆发迅速成为全球健康紧急情况，导致冠状病毒疾病19（Covid-19）。1目前的Covid-19的治疗主要支持，并且没有特定的抗病毒治疗。对19009的患者很容易捕食。3冠状科家族是单链的RNA基因组。在宿主细胞细胞中释放的病毒RNA启动翻译，翻译和复制的过程，从而导致血管紧张素转化酶2（ACE2）受体的下调，因为免疫系统通过与体面的spike Glycoprote蛋白结合的宿主细胞表面的表达来响应，该宿主表面的表达 这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体，从而增加肺血管通透性和肺损伤。 4例类风湿关节炎（RA）患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响，因此脆弱，更容易受到感染。 5这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体，从而增加肺血管通透性和肺损伤。4例类风湿关节炎（RA）患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响，因此脆弱，更容易受到感染。5
通过分子成像进行全面表征
尽管在首线化疗中加入了免疫检查点阻断，小细胞肺癌 (SCLC) 患者的预后仍然很糟糕。对于生长抑素受体 (SSTR) 过表达的 SCLC 亚组，放射性药物治疗 (RPT) 可能是未来有效的治疗选择。方法：在这里，我们介绍了一个接受过大量治疗的 IV 期 SCLC 患者的病例，该患者对 SSTR 导向的 RPT 显示出异常反应。进行了一项全面的转化检查，包括在治疗期间的不同时间点以及特别是对示踪剂摄取不一致的病变进行组织病理学、免疫组织化学和分子病理学分析。结果：除了对 RPT 有良好的反应外，还可以识别出治疗期间克隆动力学的有趣迹象，最重要的是，某些病变的 SSTR 下调是逃避 SSTR 导向的 RPT 的潜在机制。结论：这项独特的研究从临床-分子角度理解了小细胞肺癌的新治疗模式，可能为未来的治疗设计提供基础。
布局 1
摘要。胃癌 (GC) 是全球范围内导致大量死亡的疾病。尽管人们在治疗该癌症方面做出了巨大努力，但 GC 患者的生存率仍然不尽人意。越来越多的证据表明 miR-29c-3p 可抑制癌症进展。然而，miR-29c-3p 在 GC 中的作用机制仍未完全明确。因此，本研究旨在分析 miR-29c-3p 在 GC 中的潜在机制。结果显示 miR-29c-3p 在 GC 组织和细胞系中明显下调。功能实验表明 miR-29c-3p 抑制了 GC 细胞恶性行为。此外，生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测表明 MEST 是 miR-29c-3p 的靶向靶点。救援试验进一步证明 MEST 参与了 miR-29c-3p 在 GC 中的功能。综上所述，miR-29c-3p/MEST信号通路抑制胃癌恶性表型的形成，靶向该信号通路可能成为治疗胃癌的新方法。关键词：胃癌，miR-29c-3p，MEST，增殖，迁移，侵袭引言
从基因到行为
氟西汀被广泛用于治疗抑郁症，作用于中枢神经系统，因此会影响非目标生物。本研究旨在调查环境相关氟西汀浓度（1 – 1000 ng/L）对斑马鱼发育的影响，评估胚胎毒性和行为、抗氧化防御、基因表达和幼体阶段的神经递质水平。研究发现，在早期发育过程中接触氟西汀能够加速暴露于 1、10 和 100 ng/L 的胚胎的孵化，减小暴露于 1000 ng/L 的幼体尺寸，并增加暴露于 10、100 和 1000 ng/L 的幼体的心率。行为障碍（惊吓反应减弱和幼虫运动活动增加）与单胺能系统的影响有关，通过关键基因（vmat2、mao、tph1a 和 th2）的下调检测出来。此外，血清素和多巴胺系统的神经化学物质水平改变（色氨酸和去甲肾上腺素水平升高）突出了早期的敏感性
Rho-kinase抑制剂恢复糖尿病肾脏疾病中的肾小球脂肪酸代谢
在糖尿病肾脏中激活了小的GTPase Rho及其效应子Rho-kinase（Rock），最近的研究十年表明，岩石信号传导是糖尿病肾脏疾病进展的一种积分途径。我们以前识别了岩石（岩石）在脂肪酸代谢中的岩石1的独特作用。但是，药理学干预对Rock1的影响尚不清楚。在本研究中，我们表明Y-27632对Rock1的抑制作用和Fasudil恢复了肾小球中的脂肪酸氧化。从机械上讲，这些化合物通过AMPK磷酸化和随后诱导PGC-1 a来优化脂肪酸利用率和氧化还原平衡。一项进一步的体内研究表明，Rock1的抑制抑制了肾小酸氧化相关基因表达的下调，而DB/DB小鼠的肾小球细胞中的线粒体片段化抑制了降低。这些观察结果表明，通过改善肾小球脂肪酸代谢的机制，Rock1可能是糖尿病肾脏疾病的有前途的治疗靶点。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。