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2型糖尿病，非酒精性脂肪肝病和代谢影响：恶性循环及其与炎症的相互作用
摘要：代谢相关疾病的患病率，例如非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病（DM2），一直在增加。因此，还需要开发改进的预防，治疗和检测这两种情况的方法。在这项研究中，我们的主要重点是研究慢性炎症的作用，这是这些疾病及其互连的潜在联系。使用“非酒精性脂肪肝病”，“ 2型糖尿病”，“慢性炎症”，“发病机理”和“进展”产生177篇相关论文，对PubMed数据库进行了全面搜索。我们研究的发现揭示了NAFLD和DM2的发病机理之间的复杂关系，强调了炎症过程的关键作用。这些连接涉及各种分子功能，包括改变信号通路，基因甲基化模式，相关肽的表达以及几种基因的上调。我们的研究是对NAFLD和DM2之间复杂关系的未来研究的基础平台，可以更好地了解基本机制以及引入新的治疗标准的潜力。
预防和治疗先兆子痫的药物靶向核因子 κB
摘要：先兆子痫 (PE) 的特征是母体血液和胎盘细胞中转录因子核因子 κB (NFkB) 水平高且活性高。该因子负责调节已知影响炎症、细胞凋亡和血管生成以及细胞对氧化应激和缺氧反应相关过程的 400 多个基因。尽管高 NFkB 活性会诱发缺氧和炎症，这对植入过程有益，但在生理妊娠后期应降低 NFkB 水平，以利于母体免疫抑制并维持妊娠。人们认为，通过药物疗法下调 NFkB 活性可能是治疗先兆子痫的一种有前途的方法。有趣的是，许多用于预防和治疗先兆子痫的药物被发现可以调节 NFkB 活性。尽管如此，迫切需要进一步创新以确保治疗的安全性和有效性。本文总结了心脏病学、妇产科协会推荐的用于预防和治疗先兆子痫的药物对 NFkB 通路细胞调控的影响的当前知识状况。
针对肿瘤微环境的免疫治疗策略开发正在激烈进行中
肿瘤免疫微环境是一个非常复杂的系统，受多种因素影响；在该微环境中，各种免疫细胞、基质细胞和细胞因子可以与肿瘤细胞相互作用，共同调节这个复杂的生态系统。在肿瘤发展过程中，肿瘤微环境 (TME) 表现出抑制信号的上调和激活信号的下调，从而形成免疫抑制微环境并导致肿瘤免疫逃逸。近年来，已经开发出多种精准免疫治疗策略，通过刺激或恢复免疫系统固有的肿瘤抑制能力，将 TME 重塑为积极的免疫微环境，以提高抗肿瘤治疗效果。本文主要介绍针对肿瘤微环境的免疫治疗策略，包括针对微环境抑制信号传导、激活信号传导的策略，具体涉及物理屏障、免疫细胞及其表面分子受体、细胞因子、代谢因子等多个新靶点，并总结了肿瘤免疫微环境研究中面临的挑战及相应的解决方案。
海马齿状回发育所需的早期SOX2依赖性基因表达程序
海马是认知的大脑区域。人类SOX2转录因子中的突变会导致神经发育缺陷，导致智障和癫痫发作，以及海马发育不良。我们在小鼠中产生了一系列等位基因SOX2条件突变，在不同的发育阶段删除SOX2。SOX2晚期缺失（来自E11.5，通过Nestin-Cre）仅影响产后海马发育；早期的缺失（来自E10.5，EMX1-CRE）显着降低了齿状回（DG），最早的缺失（来自E9.5，FOXG1-CRE）会导致剧烈的异常，几乎完全没有DG。我们识别一组功能相互连接的基因（Gli3，Wnt3a，cxcr4，p73和tbr2），已知在海马胚胎发生中起着重要作用，在SOX2早期突变体中被下调，以及（Gli3和cxcr4）直接通过SOX2键入SOX2；它们的下调提供了导致缺陷的合理分子机制。对EMX1-CRE小鼠模型的电生理研究显示CA1和CA3区域的兴奋性传播改变了。对EMX1-CRE小鼠模型的电生理研究显示CA1和CA3区域的兴奋性传播改变了。
疫苗不平等和犹豫持续存在 - 我们必须解决这两个
最近的研究表明RANKL/RANK信号通路与能量代谢之间存在关联。在一项基于人群的大型研究中，较高的RANKL水平与在五年的随访期内增加了2型糖尿病风险的四倍。6 7 RANKL信号的下调可以改善小鼠和人类的葡萄糖代谢。7-9在肝脏中抑制了RANKL信号传导，肝胰岛素敏感性和血浆葡萄糖浓度得到改善。7用denosumab封闭RANKL信号传导可以显着降低循环的二肽基肽酶4并增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。9虽然在患有糖尿病的人群中尚未进行随机对照试验，但观察性研究的结果表明，在2型糖尿病或糖尿病前期的参与者中，葡萄糖稳态改善了，与9个月相比，在12个月中，与denosumab的参与者相比，在12个月中，与denosumab
抗PD -1/PD -L1和抗CTLA -4相关检查点...
扩增细胞毒性T淋巴细胞，辅助T细胞，调节性T细胞的下调以及促炎性细胞因子的过度分泌是CIP病理生理学的主要机制。先天免疫细胞的失调，例如巨噬细胞的炎性单核细胞，树突状细胞，中性粒细胞和M1极化，IL ‑ 10和IL − 35的增加以及嗜酸性粒细胞的降低，可能是巨噬细胞的下降。尽管有争议，但几个因素可能会加速CIP，例如先前的呼吸疾病，放疗，化学疗法，表皮生长因子受体受体酪氨酸激酶抑制剂，PD −1阻滞剂，ICIS的第一线应用，ICIS应用和合并免疫疗法的病史。有趣的是，第一线ICIS加化疗可能会减少CIP。类固醇激素仍然是针对≥2级CIP的主要治疗策略，尽管细胞因子阻滞剂是有希望的治疗剂。在此，总结了有关CIP发生，临床和放射学特征，发病机理，风险因素和管理的当前研究，以进一步扩大我们的理解，阐明预后和指导治疗。
阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
利用微生物生产植物源抗癌药物
TME 和周围细胞中的 MHC-II + DCs。为了研究髓系细胞表达的 PD1 在骨髓生成和肿瘤生长中的作用，作者生成了髓系细胞特异性 PD1 缺陷小鼠。这些小鼠对肿瘤生长的抵抗力与整体 PD1 缺陷小鼠相同。与整体 PD1 缺陷小鼠类似，髓系细胞 PD1 缺陷小鼠在 TME 中表现出更少的 MDSC 和更多的巨噬细胞和 DC。髓系谱系承诺的这种免疫原性偏差与 IRF8 增加有关，IRF8 是一种与骨髓生成有关的主要转录因子。Strauss 等人的工作与之前的研究一致，表明 MDSC 诱导因子（如 G-CSF）下调 IRF8 会导致 TME 中的骨髓生成转向 MDSC [ 7 ]。 G-CSF 刺激缺乏 PD1 的 MPC 可增强 ERK1/2、mTORC1 和 STAT1 通路的激活，这些通路已知可促进免疫原性髓系分化。然而，还需要更多努力来阐明如何通过 IRF8 对缺乏 PD1 的 MPC 进行转录编程。
由质子泵抑制剂诱导的低磁性疾病触发的多种电解质疾病：带有文献的小型审查的病例报告
摘要。药物诱导的hypomagnese- MIA是一种不利影响，具有严重和致命的结果。尽管罕见，但长期使用质子泵抑制剂（PPI）会导致由于肠道吸收受损而引起的低磁性症，这主要归因于通过瞬态潜在的潜在的野星蛋白6（TRPM6）和7（TRPM7）通道的瞬时镁的跨镁镁转移。然而，还报道了由于肠道claudins的下调而减少镁副细胞吸收。PPI诱导的低镁血症可引发其他伴随的电解质扰动，包括低钙病，低钙血症，低磷酸血症和低钠血症。在这里，我们报告了两例与PPI诱导的低磁性血症相关的多种电解质疾病，其临床表现为心脏节律，认知变化和癫痫发作。这些病例说明了需要长期使用PPI的患者中的血清镁水平，尤其是在老年人和患有肠胃不良综合症的患者中或服用循环利尿剂和噻嗪类药物。
人口健康
摘要基于细胞的免疫疗法（CBIS），特别是用嵌合抗原受体（CAR）设计的T（CAR-T）细胞疗法来体现的，已成为癌症治疗的开创性方法。尽管如此，类似于其他各种治疗方式，肿瘤细胞采用了反策略来表现免疫逃避，从而规避了CBIS的影响。这种现象是由根植于肿瘤微环境（TME）内的复杂免疫抑制促进的。主要的机制是基于CBIS的肿瘤免疫逃避的主要机制，包括抗原的丧失，抗原呈递的下调，免疫检查点途径的激活，抗凋亡级联反应的启动以及免疫功能障碍和废气的诱导。在这篇综述中，我们深入研究了肿瘤细胞能够抵抗CBIS和提供前瞻性策略的能力的固有机制，以应对这些挑战。关键字免疫逃避，基于细胞的免疫疗法（CBI），嵌合抗原受体（CAR），CAR工具T（CAR-T）细胞治疗，肿瘤微环境（TME），免疫检查点蛋白，肿瘤异质性