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癌症免疫检查抑制的新靶标
免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗，但是许多患者不能从治疗中获得任何好处，或者对检查点抑制剂产生抗药性。内在电阻可能是由于新抗原耗竭，有缺陷的抗原表现，PD-L1下调，免疫检查点配体上调，免疫抑制和肿瘤细胞表型变化。另一方面，自变量的外部电阻获得了抑制性免疫检查点的上调，导致T细胞耗尽。当前数据表明PD-1，CTLA-4和LAG-3上调限制了单药免疫检查点在Hibitor中的功效。正在进行的临床试验正在研究新的免疫检查靶标，以避免或克服问题。本综述提供了对癌症潜在靶向免疫检查点不断发展的景观的深入分析。我们强调了它们的生物学，强调了当前对抗药性机械性抗药性的理解，并专注于正在研究的有前途的策略。我们还总结了这个关键领域的当前结果和正在进行的临床试验，这可能再次彻底改变癌症患者的结果。
基于细胞的免疫疗法的免疫逃避
摘要基于细胞的免疫疗法（CBIS），特别是用嵌合抗原受体（CAR）设计的T（CAR-T）细胞疗法来体现的，已成为癌症治疗的开创性方法。尽管如此，类似于其他各种治疗方式，肿瘤细胞采用了反策略来表现免疫逃避，从而规避了CBIS的影响。这种现象是由根植于肿瘤微环境（TME）内的复杂免疫抑制促进的。主要的机制是基于CBIS的肿瘤免疫逃避的主要机制，包括抗原的丧失，抗原呈递的下调，免疫检查点途径的激活，抗凋亡级联反应的启动以及免疫功能障碍和废气的诱导。在这篇综述中，我们深入研究了肿瘤细胞能够抵抗CBIS和提供前瞻性策略的能力的固有机制，以应对这些挑战。关键字免疫逃避，基于细胞的免疫疗法（CBI），嵌合抗原受体（CAR），CAR工具T（CAR-T）细胞治疗，肿瘤微环境（TME），免疫检查点蛋白，肿瘤异质性
DNA 损伤修复激酶 DNA-PK 和 cGAS 协同作用，在胶质母细胞瘤中诱发癌症相关炎症
细胞浆 DNA 在被环鸟苷酸环化酶 (cGAMP) 检测到后会促进炎症反应。有研究表明，cGAS 下调是肿瘤细胞利用的一种免疫逃逸策略。在这里，我们使用了 cGAS 水平无法检测到的胶质母细胞瘤细胞来解决其他 DNA 检测途径是否可以促进促炎信号传导。我们表明 DNA-PK DNA 修复复合物 (i) 驱动不依赖于 cGAS 的 IRF 3 介导的 I 型干扰素反应，以及 (ii) 它的催化活性是 cGAS 依赖的 cGAMP 产生和最佳下游信号传导所必需的。我们进一步表明，DNA-PK 和 cGAS 之间的协同作用有利于趋化因子的表达，这些趋化因子可在胶质母细胞瘤模型中促进肿瘤微环境中的巨噬细胞募集，这一过程会损害早期肿瘤发生，但与胶质母细胞瘤患者的不良预后有关。因此，我们的研究支持 cGAS 依赖性信号是在肿瘤发生过程中获得的，并且应协同分析 cGAS 和 DNA-PK 活性以预测旨在增强肿瘤免疫原性的策略的影响。
深入了解遗传学和分子机制
脑积水是一种进行性神经系统疾病，与脑脊液 (CSF) 流动异常有关，导致脑室系统主动扩张。脑积水主要有三种类型，包括非交通性或阻塞性、交通性脑脊液吸收减少和交通性脑积水分泌过多。尽管常用分流手术对脑室扩大进行对症治疗，但患者仍然会出现症状，这表明脑积水的发病机制很复杂，提示该疾病不仅仅是循环过程的紊乱。本综述旨在介绍与先天性疾病相关的人类脑积水的遗传和分子方面，例如 X 连锁脑积水，这是与 L1-CAM 突变相关的最常见的遗传性脑积水形式，以及其他复杂病理，包括原发性纤毛运动障碍和 Dandy-Walker 畸形等常见综合征。重新评估脑积水研究中的现有假设，例如纤毛假说和淋巴流中断，并理解新数据，包括参与脑脊液产生的水通道水通道蛋白 1 (AQP1) 的下调以及神经源性缺陷与组织生物力学之间的相互联系，将为改善人类脑积水的诊断和治疗策略铺平道路。
miRNA 和 siRNA 对口腔生物群落影响的范例
短核苷酸序列（如 miRNA 和 siRNA）在口腔生物群落研究中引起了广泛关注。miRNA 是一小类非编码 RNA，可调节基因表达以有效调控转录后。相反，siRNA 是 21 – 25 个核苷酸的 dsRNA，通过抑制 mRNA 实现同源依赖性基因沉默，在转录后损害基因功能。本综述重点介绍了 miRNA 在口腔生物群落中的应用，包括口腔癌、牙种植体、牙周病、牙龈成纤维细胞、口腔黏膜下纤维化、放射性口腔黏膜炎、牙髓和口腔苔藓样病。此外，我们还讨论了 siRNA 在上述疾病中的应用，以及 miRNA 和 siRNA 对牙科疾病的各种途径和分子效应物的影响。阐明了 miRNA 和 siRNA 治疗后分子效应物的上调和下调及其对临床环境的影响。因此，上述有关 miRNA 和 siRNA 应用的细节将为学者们提供一个新途径，不仅可以缓解牙科领域的长期问题，还可以开发新的诊断方法。
开放目标遗传学
纤维型生成祖细胞（FAP）保持体内稳态中健康的骨骼肌，但通过促进脂肪生成和纤维化来促进慢性损伤的肌肉变性。为了发现这些干细胞如何从促再生到促成角色的角色转变为对人类FAP的单细胞mRNA测序，来自健康和受伤的人类肌肉跨损伤，重点是肩袖撕裂。我们识别出具有祖细胞，掺杂或纤维化基因特征的多个亚群。我们利用全光流式细胞仪基于高度多重的蛋白表达来识别不同的FAP亚群。损伤严重程度增加了FAP亚群的脂肪生成承诺，并由DLK1的下调驱动。用DLK1在体外和体内对FAP进行处理可减少脂肪形成和脂肪浸润，这表明在FAPS亚群体中，受伤期间，DLK1减少了DLK1可能会驱动变性。这项工作突出了干细胞如何通过动态调节亚种群的命运承诺来取决于组织的各种功能，这可以针对靶向改善受伤后的患者预后。
重新定义未知初级>的癌症扩展触点会破坏流量Kropp，Martina等。简短的沟通：糖尿病患者的泪液中催泪液的独特代谢特征 Ramzy，George Mourad等。人类中的Folfoxiri抗性诱导和表征Kropp，Martina等。简短的沟通：糖尿病患者的泪液中催泪液的独特代谢特征Ramzy，George Mourad等。人类
摘要：folfoxiri，即5-脂肪酸，奥沙利铂和伊立替康的组合是对结直肠癌（CRC）的第一线治疗，但非人性化和侵略性。在这项研究中，为了模仿被诊断为晚期CRC并接受Folfoxiri长期治疗的患者的临床状况，我们已经生成了用Folfoxiri长期治疗的CRC细胞克隆。与未得到治疗的调用相比，在所有四个细胞系中，对Folfoxiri的敏感性均显着损失，如2D培养和异型3D共培养所示。通过在肌动灯的组织中形态变化观察到获得的耐药性诱导。块状RNA测序表明，在SW620抗性细胞系中，葡萄糖转运蛋白家族5（GLUT5）的重要上调，而在LS174T耐药细胞系中，蛋白质酪氨酸磷酸酶磷酸酶S（PTPRS）的显着下调和氧气磷酸化酶脱氢酶含量（oxoglutarate eDhifeNAPE）（蛋白酪氨酸磷酸化酶受体S（PTPRS）的显着下调。通过RAS-RAF-MEK-ERK途径作用的优化的低剂量协同药物组合（ODC）克服了对Folfoxiri的抗性。ODC抑制了SW620和LS174T 3DCC中的细胞代谢活性，分别抑制了高达82％。
阿尔茨海默氏病中的信号传导
摘要：新型技术（例如单细胞RNA和单核RNA测序）为生理和病理状态中不同小胶质细胞种群的复杂性提供了新的启示。这些人群的转录组分析导致神经退行性疾病中特定疾病相关的小胶质细胞和小胶质细胞簇的亚分类。一个共同的特征包括稳态下调和炎症标记的上调。此外，鼠和人类样品之间的几个簇有一致的一致性。载脂蛋白E长期以来一直被认为是迟到的阿尔茨海默氏病的高风险因素，在这些鼠和人类簇中都受到了强烈的调节。转化生长因子-β在小胶质细胞的发展和成熟过程中起着至关重要的作用。在病理状态下，它会减弱它们的激活，并参与许多细胞调节过程。转化生长因子-β也会影响淀粉样蛋白β的沉积，因为它参与了关键蛋白质和分子的调节。综上所述，这篇评论强调了载脂蛋白E，髓样细胞2上的触发受体的复杂相互作用，并转化了生长因子-β，作为发病和在阿尔茨海默氏病过程中小胶质细胞中调节轴的一部分。
引用：Drishtant Singh，Vikrant Rai和Devendra K Agrawal。在组织损伤和再生中调节胶原I和胶原蛋白III。心脏病学
结缔组织的结构包括软骨，肌腱和韧带以及许多器官，例如皮肤，心脏，肝脏，肾脏，肾脏，肺，血管和骨骼，都取决于胶原蛋白。构成心脏细胞外基质的结构蛋白网络的大部分网络由I型胶原蛋白和III型组成，该胶原蛋白为肌肉细胞提供结构支持，并且对心脏功能至关重要。疾病或患病状态的预后和进展可能会受到胶原蛋白类型的上调或下调，特别是Col I和Col III的显着影响。例如，升高Col I蛋白水平可能会施加增加的心肌刚度，从而损害心肌的舒张压和收缩功能。胶原蛋白I是一种僵硬的纤维蛋白，可提供拉伸强度，而Col III产生了将动能作为弹性反弹的弹性网络。这两种胶原蛋白在自然界中具有不同的物理特性。因此，Col I和Col III的控制以及Col I/Col III比率在许多生物学过程中的潜在相关性是这篇全面评论文章的基础。
DNA损伤修复激酶DNA-PK和CGA协同诱导胶质母细胞瘤的炎症
胞质DNA通过环状GMP-AMP（CGAMP）合酶（CGA）检测后促进炎症反应。已经表明，CGAS下调是由肿瘤细胞制定的免疫逃生策略。在这里，我们使用了胶质母细胞瘤细胞，这些细胞显示出无法检测到的CGA水平来解决替代DNA检测途径是否可以促进促炎信号传导。我们表明，DNA-PK DNA修复复合物（i）驱动与CGAS独立的IRF 3介导的I型Intyferon响应以及（ii）（II），其催化活性是CGAS依赖性CGAMP产生和最佳下游信号所必需的。我们进一步表明，DNA-PK与CGA之间的合作有利于趋化因子的表达，这些趋化因子在胶质母细胞瘤模型中促进肿瘤微环境中巨噬细胞募集的表达，这一过程会损害早期肿瘤的发生，但与Glioblas-Toma患者的结果相关。因此，我们的研究支持CGAS依赖性signaling在肿瘤发生过程中获得，并且应协同分析CGA和DNA-PK活性，以预测旨在提高肿瘤免疫原性的策略的影响。