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doxypep亲爱的同事Singson 30Jan25
OHA支持CDC的目标，即对大多数DoxyPep受益的人的公平访问目标，同时仍然注意抗生素管理职责。虽然肯尼亚正在进行的一项随机对照试验，该试验评估了DoxyPep在Cisgender妇女2中的安全性和功效2，但目前，CDC不足以推荐DoxyPep来预防该人群的STI。药代动力学研究3和STI治疗经验表明，无论出生时分配的性别认同和性别如何，DoxyPep对于所有有STI风险的人都应该有效。鉴于SCISGENDER妇女的性传播感染率提高，而先天性梅毒的发生率上升，建议在向Scisgender妇女，跨性别男性和非双性恋个人提供DOXYPEP时，建议通过口服，肛门，肛门或阴道/前孔/前孔性别来增加STI的风险。如果向有能力的怀孕的人提供DoxyPep，则应排除怀孕。
建议引用快速响应服务。强力霉素预防可预防细菌性传播感染（STIS）：doxyprep and
这种策略对于与男性发生性关系的男性，受艾滋病毒受艾滋病毒影响最大的男性（36）和美国（37）尤为重要。在与男性发生性关系的男性中，患有细菌性传播感染的男性增加了患HIV的风险：一项从2021年开始的荟萃分析发现，与男性发生性关系的男性在感染衣原体的患者中获得性关系的风险大两倍，而感染了梅毒和梅毒和gonorrhea的人多达四倍。这是由于多种生物学机制所致，其中STI的存在可以增强对HIV的敏感性（38-40）。此外，在启动HIV前暴露前预防的个体中，有一个很高的性传播感染负担：在16项研究的荟萃分析中，合并的患病率（即基于多项研究的数据），淋病和早期梅毒的患病率在开始HIV PREP之前近24％（41）。
用零...
这项研究的目的是建立曲线下的零级紫外线光谱学 - 吸光度和零订单区域（AUC）方法（AUC）方法，用于估算大量和药物剂型的多x基胺琥珀酸酯。多克利胺琥珀酸酯是具有明显镇静特性的组胺H1拮抗剂。它用于过敏和抗精性，抗气和催眠。多克利胺也已在兽医应用中施用，以前用于帕金森氏症，蒸馏水被用作溶剂溶解毒胺琥珀酸酯的溶解度。当溶解在蒸馏水中时，发现多克利胺琥珀酸酯的最大吸收在波长260nm处。这些方法基于在260nm处的吸光度测量和曲线下面积的整合，以分析251.20-267.20 nm的波长范围内的多x胺琥珀酸酯。在10-60 µg/ml的浓度范围内，与相关系数r 2> 0.99的浓度范围保持线性。根据ICH指南，对所提出的方法进行了准确性（恢复％），精度，可重复性和坚固性的验证。提出的方法用于定性和片剂中多克莱明琥珀酸酯的定量估计，结果与所声称的标签非常吻合。开发的方法可用于散装和药剂片的多x基胺的常规分析。
尿毒症毒素硫酸硫酸盐通过AHR依赖性的1蛛网膜化途径在末期肾脏疾病（ESRD）2
3。生物医学科学系自身免疫和炎症实验室（LAI），第11和BK21Plus生物医学科学项目，首尔国立大学医学院医学院，12080年12月12日，大韩民国首尔。13 4。医学院生物医学科学系和BK21plus生物医学科学14韩国国立大学医学院汉城03080，大韩民国共和国。15 5。Yonsei大学医学院内科，16朝鲜共和国尤森大学。 17 6。 宽河免疫学研究所，首尔国立大学，韩国25159，共和国18号。 19 7。 肾脏科学系首尔国立大学医院肾脏科，韩国共和国2080年20月20日。 21 8。 肾脏科学系肾脏科学系22，尤斯大学医学院，首尔03722大韩民国。 23 9。 首尔国立大学医学院缺血/低氧疾病研究所；首尔24国立大学医院生物医学研究所，首尔03080，大韩民国。 25 26†这些作者对这项工作做出了同样的贡献27 28利益冲突陈述：29作者宣布不存在利益冲突。 30 31通讯32 33 Won-woo Lee D.V.M.，博士学位34 35教授，微生物学和免疫学系 /生物医学科学系36首尔国立大学医学院37 103 Daehak-ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。 44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>Yonsei大学医学院内科，16朝鲜共和国尤森大学。17 6。宽河免疫学研究所，首尔国立大学，韩国25159，共和国18号。 19 7。 肾脏科学系首尔国立大学医院肾脏科，韩国共和国2080年20月20日。 21 8。 肾脏科学系肾脏科学系22，尤斯大学医学院，首尔03722大韩民国。 23 9。 首尔国立大学医学院缺血/低氧疾病研究所；首尔24国立大学医院生物医学研究所，首尔03080，大韩民国。 25 26†这些作者对这项工作做出了同样的贡献27 28利益冲突陈述：29作者宣布不存在利益冲突。 30 31通讯32 33 Won-woo Lee D.V.M.，博士学位34 35教授，微生物学和免疫学系 /生物医学科学系36首尔国立大学医学院37 103 Daehak-ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。 44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>宽河免疫学研究所，首尔国立大学，韩国25159，共和国18号。19 7。肾脏科学系首尔国立大学医院肾脏科，韩国共和国2080年20月20日。21 8。肾脏科学系肾脏科学系22，尤斯大学医学院，首尔03722大韩民国。23 9。首尔国立大学医学院缺血/低氧疾病研究所；首尔24国立大学医院生物医学研究所，首尔03080，大韩民国。25 26†这些作者对这项工作做出了同样的贡献27 28利益冲突陈述：29作者宣布不存在利益冲突。30 31通讯32 33 Won-woo Lee D.V.M.，博士学位34 35教授，微生物学和免疫学系 /生物医学科学系36首尔国立大学医学院37 103 Daehak-ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>44 Tel） +82-2-740-8545 /电子邮件）hyk0801@hotmail.com 45 46 < / div>38 TEL） +82-2-740-8303，传真） +82-2-743-0881 /电子邮件）wonwoolee@snu.ac.kr 39 40 Hee Young Kim Ph.D. 41首尔国立大学医学院微生物学和免疫学系研究教授43 103 Daehak-Ro，Jongno-Gu，韩国首尔03080，韩国。
回应ASHM 2023关于使用Doxy
n 2023年9月，澳大利亚艾滋病毒，病毒性肝炎和性健康医学学会（ASHM）在2023年发表了关于强力霉素预防（Doxy-pep）的2023年共识声明，以预防梅毒，chlamydia和gonorrhea，在男同性恋，双性恋中，澳大利亚的男人和其他人的性行为。2，该声明是针对使用Doxy-Pep来减少梅毒的获取，潜在传播和负序列的重要考虑因素，同时指出其临床益处，尽管在较小程度上是针对男性和男性和男性与男性发生性关系的同性恋和双性恋男性（GBMMM）（GBMMM）的临床益处。我们赞扬Ashm及时而重要的说法，人们已经要求或使用Doxy-Pep，或者没有临床监督。作为回应，我们希望进一步强调实施Doxy-Pep的两个重要考虑因素，尤其是增加抗菌素耐药性（AMR）的潜在威胁（AMR），并迫切需要采取措施，以有效监控Doxy-Pep使用及其影响。
弹性蛋白靶向纳米粒子递送强力霉素可缓解细胞因子风暴并减少 LPS 介导的肺部炎症中的免疫细胞浸润
气道重塑是急性和慢性肺部疾病（如急性病毒感染，包括 SARS-CoV-2 和肺气肿）最明显的后果，它是呼吸系统结构成分中促炎性细胞内和细胞外事件的后遗症 [1,2]。这些气道疾病导致上皮细胞凋亡和炎性细胞浸润。所有这些病理事件均导致或由肺泡弹性蛋白损伤所致，而肺泡弹性蛋白是呼吸力学的重要组成部分，负责肺弹性回缩。促炎性细胞因子 IL-6、IL-1 β、TNF- α、IL-23 和蛋白酶 MMPs 2、9 和 12 是肺部炎症相关变化的常见调控因子 [3]。它们已被证实可以降低弹性蛋白 mRNA 表达或直接降解肺中的弹性蛋白。这些细胞因子目前不仅是 COPD 药物研发的主要靶点，也是肺部病毒感染引起急性肺损伤的主要靶点。FDA 已批准两类 IL-6 抑制剂用于治疗 COVID 19，即 a) 抗 IL-6 受体单克隆抗体 (mAb)（例如 sarilumab、tocilizumab）和 b) 抗 IL-6 mAb（即 siltuximab）。FDA 最近于 2022 年 12 月 21 日批准托珠单抗与地塞米松一起用于 COVID 19 患者作为辅助疗法，而 Sarilumab 尚未被批准用于细胞因子风暴管理 [4]。然而，这些药物有严重的副作用，包括中性粒细胞减少症、低纤维蛋白原血症和增加继发感染的风险，如结核病、细菌和真菌感染以及碗穿孔，限制了它们在一般健康人群中的使用 [5]。强力霉素 (Doxy) 已被发现在许多情况下是一种有用的药物。最近的一份报告显示，用 Doxy 治疗 Vero E6 细胞前后均能以剂量依赖性方式有效抑制 SARS-CoV-2 毒株 (IHUMI-3) [6]。Doxy 的抗炎潜力被用于治疗慢性疾病，包括布鲁氏菌病性脊柱炎、创伤性脑损伤、腹主动脉瘤，其中它已被证明可以降低全身炎症标志物 IL-6 的水平，并抑制 MCP-1 和 MMP 等趋化因子 [7-10]。相反，Butler 等人最近的一项研究表明，用强力霉素（口服）治疗并不能减少 COVID-19 相关的康复时间以及死亡人数 [11]。然而，这是系统性地给予一种首过代谢损失很大的药物，因此可能无法在局部肺组织中达到高浓度。此前，我们已经证明单次静脉注射注射弹性蛋白抗体偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒 (Doxy NP) 可有效靶向肺气肿，并导致强力霉素在四周内局部持续释放到肺部，与强力霉素 IV 相比，导致基质金属蛋白酶 (MMP) 活性降低 [ 12 ]。我们的方法是当纳米颗粒进入肺部弹性蛋白损伤部位时将强力霉素输送到肺部，因此，少量药物比全身剂量更有效。我们并不是说这种疗法可以恢复 COVID 患者的肺部，而是强调靶向给药比全身给药更好。 Doxy 的作用部分在于抑制蛋白激酶 B (AKT) 信号通路和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号蛋白，包括体外 VSMC 中的细胞外信号调节激酶 (ERK)、c-Jun 氨基末端激酶 (JNK) [ 5 ]。其炎症小体抑制能力被发现有利于改变前列腺癌 (PC3) 和肺癌细胞系 (A549) 中的肿瘤微环境 [ 13 ]。然而，目前尚不清楚 Doxy 如何抑制炎症反应，特别是在肺部。我们想测试 Flexibzumab 偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒的静脉输送是否
尿毒症毒素硫酸硫酸盐通过ESRD
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年2月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.08.08.503143 doi：Biorxiv Preprint
基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对人痕迹恐惧记忆的影响
Jelena M Wehrli +1-2，Yanfang Xia +1，Benjamin Offenhammer 1，Birgit Kleim 1-2，DanielMüller3，Dominik 5 R Bach 1,4-5* 6 1 1,4-5* 6 1精神病学系，心理治疗和心理学大学，精神病学院，精神病学院7 Zurich，Zurich，Zurich，Zurich，8032222222。 Psychotherapy, Department of Psychology, University of Zurich, 9 8050 Zurich, Switzerland 10 3 Department of Clinical Chemistry, University Hospital Zurich, University of Zurich, 8091 Zurich, 11 Switzerland 12 4 Wellcome Centre for Human Neuroimaging & Max Planck UCL Centre for Computational Psychiatry 13 and Ageing Research, University College London, WC1B 5EH London, United Kingdom 14 5 Hertz Chair for Artificial Intelligence和神经科学，跨学科研究领域“生命与15卫生”，波恩大学，53121德国波恩16 +均等贡献17 *通讯作者：Dominik r Bach（d.bach@uni@@uni-bonn.de）18 19 19