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将微小残留病 (MRD) 作为多发性骨髓瘤 (MM) 临床终点的接受度：有针对性的文献综述 Grandy, WA 1 , Kachouh,
参考文献：1. Luskin, Marlise R. 等人。“针对微小残留病灶：治愈途径？”《自然评论癌症》18.4（2018）：255-263。2. Kostopoulos, Ioannis V. 等人。“多发性骨髓瘤中的微小残留病灶：当前形势和免疫治疗方法的未来应用。”肿瘤学前沿 10 (2020): 860。 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01702831?term=NCT01702831&draw=2&rank=1 4. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/hematologic-malignancies-regulatory-considerations-use-minimal-residual-disease-development-drug-and 5. https://www.fda.gov/drugs/development-resources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure 6. https://www.ema.europa.eu/en/guideline-use-minimal-residual-disease-clinical-endpoint-multiple-myeloma-studies 7. https://www.myeloma.org/blog/key-trends-myeloma-care-2021 8. IMWG。国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一疗效标准。2010 年。 9. IMWG。多发性骨髓瘤疗效标准。2016 年
使用... 将零信任架构增强到端点
在当今无边界网络中，零信任架构 (ZTA) 的采用正在获得发展势头。通过全面实施 ZTA，攻击者不太可能从受感染的端点开始通过网络传播。但是，可以利用受感染端点的已通过身份验证和授权的会话来执行有限但恶意的活动，最终使端点成为 ZTA 的致命弱点。为了有效检测此类攻击，已经开发了基于攻击场景方法的分布式协作入侵检测系统。尽管如此，高级持续性威胁 (APT) 已证明其能够以高成功率绕过这种方法。因此，攻击者可以不被发现地通过或可能改变检测日志记录机制以实现隐身存在。最近，区块链技术在网络安全领域展示了可靠的用例。在本文中，受 ZTA 和基于区块链的入侵检测和预防融合的启发，我们研究了如何将 ZTA 扩展到端点。即，我们对 ZTA 模型、以端点为重点的真实世界架构和基于区块链的入侵检测系统进行了最先进的审查。我们讨论了区块链的不变性加强检测过程的潜力，并确定了未解决的挑战以及潜在的解决方案和未来方向。
美国共同-19疫苗被证明是基于使用适当的科学终点分析的关键临床试验数据造成的弊大于
根据临床试验设计，FDA根据紧急使用授权（EUA）释放了三种COVID-19-19，该疫苗使用临床试验设计，该设计采用了健康的主要终点，可用于健康，严重感染Covid-19。该临床试验设计已被证明具有危险的误导性。例如，许多医学领域，例如，肿瘤学领域已经放弃了疾病特定终点的使用，用于关键临床试验的主要终点（例如，癌症死亡），并采用“所有导致死亡率或发病率”作为临床试验的适当科学终点。使用3个销售的COVID-19疫苗的关键临床试验数据使用“所有引起严重发病率”（一种对健康的科学衡量）重新分析，作为主要终点。通过在临床试验中添加所有严重事件来计算治疗组和对照组的“所有引起严重的发病率”。严重的事件包括分别在治疗组和对照组中分别患有COVID-19的严重感染和所有其他严重的不良事件。此分析使严重的Covid-19感染减少了与等效严重程度的不良事件相同的重量。结果证明，与安慰剂组相比 现代免疫组的严重事件比对照组高3,042（p = 0.00001）。 Janssen免疫组的严重事件比对照组高264个（P = 0.00001）。结果证明，与安慰剂组相比现代免疫组的严重事件比对照组高3,042（p = 0.00001）。Janssen免疫组的严重事件比对照组高264个（P = 0.00001）。辉瑞数据的数据严重不完整，但提供的数据显示，疫苗接种组的严重事件比对照组更严重（P = 0.000014），仅包括“未经请求的”不良事件。这些发现与制造商不当的代孕端点的对比：Janssen声称其疫苗阻止了6例严重的COVD-19病例，需要在19,630次免疫中进行医疗护理；辉瑞公司声称其疫苗可防止21,720次免疫中的8例严重共vid病例； ModernA声称其疫苗可防止15,210次免疫中的30例严重covid病例。基于这些数据，几乎可以肯定的是，大规模共同19号免疫正在损害总体人口的健康。科学原理表明，必须立即将使用COVID-19的质量免疫接种，因为我们面临迫在眉睫的疫苗诱发的公共卫生灾难。
意外的监管导致早期死亡 - 癌症患者护理和治疗中的困难终点
2003年6月1日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，有些人有权参加有关创新临床试验的会议。两名扬声器通过两种新的单克隆抗体与化学疗法结合使用了转移性结直肠癌（CRC）患者的生存延长数据。bevacizumab，靶向血管内皮生长因子（VEGF）A（Hurwitz H Proc Asco 2003，晚期破裂），延长的总生存期（OS）和西妥昔单抗，靶向表皮生长因子受体（EGFR； Cunningham d proc Asco 2003，摘要），长时间无进展生存率（PFS）。听众沉默地听着，无数的相机灰烬填满了整个房间，在谈判结束时，有着迷恋和喜悦。两次试验均在[1，2]后不久发布。在据报道，据报道患有HER2阳性乳腺癌的妇女中抗HER2/NEU抗体曲妥珠单抗的压倒性结果，人们可能会看到眼泪。1980年代和1990年代的铅数十年，在此期间，传统化疗对转移性肿瘤的局限性变得如此明显。采用新颖的靶向疗法，癌症治疗的进展开始了。 从那时起，针对癌症的药理学军械库一直在稳步增长，每年都会批准新药。 如今，很少有恶性疾病，例如慢性粒细胞性白血病或急性寄生虫细胞性白血病，可以在临床上降低至接近治愈的状态。 也就是说，对于晚期癌症患者的预后，仍然存在巨大的未满足医疗需求。采用新颖的靶向疗法，癌症治疗的进展开始了。从那时起，针对癌症的药理学军械库一直在稳步增长，每年都会批准新药。如今，很少有恶性疾病，例如慢性粒细胞性白血病或急性寄生虫细胞性白血病，可以在临床上降低至接近治愈的状态。也就是说，对于晚期癌症患者的预后，仍然存在巨大的未满足医疗需求。一些转移性实体瘤可以长时间成功治疗，患者的生活质量可容忍；通过正确的治疗干预措施，我们至少将某些癌症实体转化为慢性疾病的目的。
最佳（生物标志物，端点和其他工具）资源
最佳词汇表旨在捕获生物标志物和临床评估之间的区别，并描述它们在生物医学研究，临床实践，医学产品开发以及FDA调节产品中的独特作用。由于该词汇表旨在广泛适用于多个用户和利益相关者的社区，因此其定义解决了目前正在使用的各种术语的使用和解释的细微差别。此外，基于不同的利益相关者需求，它在可能和适当的情况下具有灵活性，以适应这些利益。NIH和FDA打算使用此词汇表中包含的定义在与其内容（例如生物标志物）相关的主题进行交流时，以确保对术语的持续使用，从而对问题进行共同的理解。
Himax 超低功耗 WE-I Plus 端点 AI 开发板
超低功耗的高性能终端 AI 解决方案 WE-I Plus 处理器旨在适应多种 TinyML 神经网络模型，具有可编程 DSP，运行时钟频率高达 400MHz，内部 SRAM 为 2MB。WE-I Plus 支持 TensorFlow Lite 微控制器框架，能够运行推理，例如开源 Google 示例，包括“Hello World”、“Micro Speech”、“Person Detection”和“Magic Wand”，所有这些都可以在 Google 的 Github 上找到。它在计算机视觉应用中进行了全面优化，并且已证明使用“Person Detection”示例的功耗最低。WE-I Plus 与 Himax 的 VGA 传感器相结合，运行示例推理，功耗低至 2.5mW，模型推理时间少于 35 毫秒。 SparkFun 上适用于 TinyML 开发人员的终端 AI 开发板开发人员现在可以轻松访问 Himax 的领先技术，SparkFun 在线零售商店提供 WE-I Plus EVB，用于终端 AI 系统开发，最终实现改变生活的用例的创新。一体式 WE-I Plus EVB 包括 AI 处理器、HM0360 AoS VGA 摄像头、2 个麦克风和一个 3 轴加速度计，可执行视觉、语音和振动检测和识别。它内置 FTDI USB-SPI/I2C/UART 桥接器，用于闪存编程接口和消息/调试打印/元数据输出。它还具有两个 LED 来显示分类结果。此外，还提供带有 I2C 和 GPIO 接口的扩展头，以允许连接到外部传感器或设备。EVB、处理器和传感器的数据表可在 SparkFun 网站上下载。 Himax WE-I Plus EVB/Endpoint AI Development Board 在 SparkFun 的参考链接 https://www.SparkFun.com/products/17256
阿片类药物使用障碍：证明药物治疗效果的终点行业指南
I. 引言 本指南旨在帮助申办方开发用于治疗阿片类药物使用障碍 (OUD) 的药物。本指南涉及可接受的临床终点，以证明此类药物的有效性。本指南不涉及仅用于缓解阿片类药物戒断症状的药物的开发。如需有关治疗 OUD 的特定药物开发计划的帮助，申办方应联系药物评估和研究中心的麻醉学、成瘾医学和疼痛医学部 (简称该部门)。一般而言，FDA 的指南文件并未规定具有法律强制执行力的责任。相反，指南描述了机构当前对某个主题的想法，除非引用了特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。机构指南中使用的“应该”一词表示建议或推荐某事，但不是强制要求。 II. 背景 OUD 治疗可从正在患病且目前未接受其他 OUD 药物治疗的患者或已停止使用有问题的阿片类药物的患者开始。 2 具有阿片类激动剂活性的药物可用于目前阿片类药物使用存在问题的患者。然而，由于存在引起严重戒断症状的风险，药物
DNA 甲基化动力学是非洲爪蟾蝌蚪脑中变态基因调控程序的基础
DNA 中胞嘧啶残基的甲基化会影响染色质结构和基因转录，其调控对大脑发育至关重要。越来越多的证据表明，DNA 甲基化可受激素信号调节。我们分析了变态过程中 Xenopus 蝌蚪大脑中 DNA 甲基化的全基因组变化及其与基因调控的关系，变态是一个依赖甲状腺激素的发育过程。我们研究了蝌蚪大脑中含有控制垂体激素分泌的神经分泌神经元的区域，该区域对甲状腺激素作用高度敏感。使用甲基化 DNA 捕获测序 (MethylCap-seq)，我们发现了整个蝌蚪神经细胞基因组中 DNA 甲基化的多样化景观，成对阶段比较确定了数千个差异甲基化区域 (DMR)。在变态前期至变态前期，DMR 的数量最低 (1,163)，去甲基化占主导地位。从变态前期到变态高潮期，DMR 几乎翻了一番（2,204），甲基化占主导地位。DNA 甲基化的最大变化出现在变态高潮期到变态完成期（2960 个 DMR），其中 80% 的 DMR 代表去甲基化。使用 RNA 测序，我们发现差异表达基因与位于基因体和转录起始位点上游区域的 DMR 之间存在负相关性。MethylCap-seq 揭示的变态期 DNA 去甲基化通过 DNA 去甲基化中间体 5-羟甲基胞嘧啶和 5-羧甲基胞嘧啶以及催化 DNA 去甲基化的甲基胞嘧啶双加氧酶十十一易位 3 的免疫反应性增加得到证实。我们的研究结果表明，蝌蚪神经细胞的基因组在变态过程中会发生显著的 DNA 甲基化变化，这些变化可能会影响染色质结构和此发育时期发生的基因调控程序。