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大脑性别
ho对性别差异及其起源不感兴趣？没有人。我对这个话题的严重兴趣可能始于普林斯顿。我于1969年开始在那里开始我的智力培训，这是包括女性在内的第一届新生课程的一部分。我最早的大学通讯之一告诉我，我的宿舍任务是“两个人房间”。幸运的是，房间里的另一个男人是一个叫艾米丽的人。后来，我的一位戒律领导人称我为Hines先生几个星期，显然是在意识到我不是男性之前。我开始不了解悠久的机构及其书面和讲话的形式，变化缓慢。从普林斯顿大学我去加州大学洛杉矶分校学习博士学位。在心理学中。 我对侵略感兴趣 - 它的原因和治愈方法。 我参加了人格计划，假设有一种被称为侵略性的个性。 我已经知道，我对理解的侵略性特征往往是男人。 我很快了解到，在其他物种中，性腺激素，尤其是An-drogens，对侵略产生了强大的影响。 我也意识到加州大学洛杉矶分校是关于激素和性别差异发展的研究的温床。 对于一个个性的学生来说，我不寻常，在神经科学和发育心理学方面进行了较小的研究，并将论文研究集中在与性别相关的行为上从普林斯顿大学我去加州大学洛杉矶分校学习博士学位。在心理学中。我对侵略感兴趣 - 它的原因和治愈方法。我参加了人格计划，假设有一种被称为侵略性的个性。我已经知道，我对理解的侵略性特征往往是男人。我很快了解到，在其他物种中，性腺激素，尤其是An-drogens，对侵略产生了强大的影响。我也意识到加州大学洛杉矶分校是关于激素和性别差异发展的研究的温床。对于一个个性的学生来说，我不寻常，在神经科学和发育心理学方面进行了较小的研究，并将论文研究集中在与性别相关的行为上
人类细胞色素P450 17A1结构具有前列腺癌药物阿比瑞酮的代谢产物，揭示了底物结合可塑性和第二个结合位点
乙酸阿比特酮是用于cast割前列腺癌的第一线治疗。该前药在体内被脱乙酰化至阿比特龙，这是Cy- Toochrome P450 17A1（CYP17A1）的有效和特定的抑制剂。cyp17a1执行了两个顺序步骤，这些步骤是驱动前列腺癌增殖的and-drogens的生物合成所需的，这类似于乳腺癌中的雌激素。可以进一步在类固醇A环上向多种代谢产物进行体内转移，并抑制CYP17A1。尽管其设计为主动站点 - 定向底物类似物，但阿比罗酮及其代谢产物表现出混合竞争性/非竞争性抑制作用。为了理解它们的结合，我们用三个主要的阿比罗酮代谢物解决了CYP17A1的X射线结构。尽管类固醇A环和取代基的构型不同，但在CYP17A1活性位点上，所有三个结合了类固醇芯与I螺旋的堆积物，并且A环C3酮或羟基氧形成与Abiraterone本身相似的N202的氢键。用3-酮，5α-阿比罗酮的CYP17A1结构求解至2.0Å，这是CYP17A1复合物迄今为止最高的分辨率。该结构在f/g环附近具有额外的电子密度，这可能是抑制剂的第二个分子，并且可以解释非竞争性内在。相邻ASN52的突变使其在该空间中定位其侧链，维持酶活性并预先定量外围配体的结合。总的来说，我们的发现提供了对阿比罗酮代谢产物结合和CYP17A1功能的进一步见解。
抗雄激素疗法放射治疗可增强雄激素受体阳性癌症对 18F-FDG 的敏感性
一部分（35%）三阴性乳腺癌 (TNBC) 表达雄激素受体 (AR) 活性。然而，抗雄激素药物的临床试验显示其疗效有限，临床受益率约为 19%。我们研究了抗雄激素与 18 F-FDG 联合作为放射增敏剂对 TNBC 的治疗增强作用。方法：我们筛选了 5 种候选药物，以评估与 18 F-FDG、X 射线或紫外线照射联合使用时（剂量低于其各自的半最大抑制浓度）的共同毒性。使用细胞增殖和 DNA 损伤测定来评估抗雄激素与 18 F-FDG 联合使用的细胞毒性增强作用。最后，在小鼠 TNBC 和前列腺癌肿瘤模型中评估了联合治疗的治疗效果。结果：发现抗雄激素药物比卡鲁胺与 18 F-FDG 或 X 射线联合使用时具有相似的毒性，表明其作为 18 F-FDG 放射增敏剂的敏感性。细胞增殖试验表明，与 AR 阴性 PC3 细胞相比，比卡鲁胺与 18 F-FDG 联合使用对 AR 阳性 22RV1 和 MDA-MB-231 细胞具有选择性毒性。定量 DNA 损伤和细胞周期停滞试验进一步证实了辐射对细胞的损伤，表明比卡鲁胺作为 18 F-FDG 介导的辐射损伤的放射增敏剂的作用。在 MDA-MB-231、22RV1 和 PC3 小鼠肿瘤模型中进行的动物研究表明，与 AR 阴性模型相比，AR 阳性模型中通过结合使用比卡鲁胺和 18 F-FDG 可以显著抑制肿瘤生长。组织病理学检查证实了体外和体内数据，并证实了对重要器官没有脱靶毒性。结论：这些数据证明 18 F-FDG 与抗雄激素联合用作放射增敏剂可作为放射治疗剂用于消融 AR 阳性癌症。