多囊卵巢综合征(PCOS)是具有临床和生化高狂异生血质,排卵障碍和多囊性卵巢形态的繁殖年龄女性的常见异质性内分泌代谢疾病。螺旋病是一种由铁积累和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡类型。螺旋病在维持氧化还原平衡,铁代谢,脂质代谢,氨基酸代谢,线粒体活性以及许多与疾病相关的其他信号通路方面起作用。铁超载与胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性降低以及糖尿病的发生密切相关。对PCOS中铁凋亡的作用的研究有限。PCOS患者的铁蛋白水平升高,卵巢GC中的活性氧增加。研究PCOS患者的铁凋亡对于实现个性化治疗非常重要。本文回顾了PCOS的铁铁作用研究的进展,引入了铁代谢异常与氧化应激介导的PCOS之间的潜在联系,并为诊断和治疗PCOS提供了理论基础。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
1 日内瓦大学儿科肿瘤学和血液学 CANSEARCH 研究平台,瑞士日内瓦 1205;nicolas.waespe@ispm.unibe.ch(NW);sven.strebel@ispm.unibe.ch(SS);simona.mlakar@unige.ch(SJM);tiago.nava@unige.ch(TN)2 伯尔尼大学社会与预防医学研究所,瑞士伯尔尼 3012;claudia.kuehni@ispm.unibe.ch 3 伯尔尼大学细胞与生物医学科学研究生院(GCB),瑞士伯尔尼 3012 4 伯尔尼大学健康科学研究生院(GHS),瑞士伯尔尼 3012 5 查尔斯-布鲁诺癌症中心,CHU Sainte-Justine 研究中心,儿科系,加拿大魁北克省蒙特利尔 H3T 1C5; maja.krajinovic@umontreal.ca 6 加拿大蒙特利尔 CHU Sainte-Justine 儿科系临床药理学部,魁北克省蒙特利尔 H3T 1C5,加拿大 7 加拿大蒙特利尔大学医学院药理学系,魁北克省蒙特利尔 H3T 1J4,加拿大 8 伯尔尼大学医院内科学系儿科血液学/肿瘤学分部,瑞士伯尔尼 3012 伯尔尼 9 日内瓦大学医院妇女、儿童和青少年部,儿科肿瘤学和血液学分部,瑞士日内瓦 1205 * 通讯地址:Marc.Ansari@hcuge.ch;电话:+41-79-553-6100
身材矮小、关节过伸、低眼压、Rieger 异常和牙齿萌出延迟 (SHORT) 综合征是一种罕见的原发性常染色体显性遗传病,主要由磷酸肌醇 3-激酶调节亚基 1 (PIK3R1) 基因的致病性功能丧失变异引起。我们报告了一例患有 SHORT 综合征的中国成年女性患者的病例,该患者携带 PIK3R1 基因变异 (c.1945C > T),在 9 年内出现糖代谢异常和严重的餐后胰岛素抵抗。虽然目前尚无针对 SHORT 综合征患者胰岛素抵抗的既定治疗指南,但我们实施了综合治疗计划,包括生活方式干预、二甲双胍和伏格列波糖控制血糖。经过 6 个月的持续观察,患者的血糖水平和胰岛素抵抗显着改善。该案例研究为未来的治疗策略提供了有用的见解。
妊娠期糖尿病是全球范围内的妊娠期健康问题,对母亲和婴儿都构成威胁。多囊卵巢综合征是导致妊娠期糖尿病的主要危险因素之一,主要是由于这些患者中常见的生化高雄激素血症和代谢问题。近年来,肌醇基础和临床研究专家组和多囊卵巢综合征专家组 (EGOI-PCOS) 一直致力于更好地了解多囊卵巢综合征的发病机制,以便根据患者的个人需要准确诊断和治疗。通过多囊卵巢综合征的范围,本意见书研究了这两种疾病的特征和潜在的生物学机制,然后转向讨论避免或治疗多囊卵巢综合征女性妊娠期糖尿病的常见治疗策略。
猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS) 是最重要的猪病之一,造成全球巨大的经济损失。病原体 PRRS 病毒 (PRRSV) 是一种有包膜的单链正义 RNA 病毒,与马动脉炎病毒 (EAV)、小鼠乳酸脱氢酶升高病毒 (LDV) 和猿猴出血热病毒 (SHFV) 一起被归类为动脉炎病毒科、动脉炎病毒属、Variarterivirinae 亚科。其基因组长度约为 15 kb,包含至少 11 个开放阅读框 (ORF),具有 5' 帽和 3' 多聚腺苷酸尾 (1-3)。约占基因组三分之二的ORF1a和ORF1b编码非结构蛋白(nsp1~12),具有蛋白酶、复制酶和调控宿主细胞基因表达等功能,负责病毒RNA的合成( 4 )。基因组3’末端的ORF2~7编码结构蛋白,包括糖蛋白2(GP2)、GP3、GP4、GP5、包膜蛋白(E)、基质蛋白(M)、核衣壳蛋白(N),由一系列亚基因组RNA表达( 5 )。由于PRRSV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)缺乏校对能力,病毒基因组极易发生突变和重组,导致世界范围内出现新的PRRSV分离株( 6 )。目前,PRRSV 可分为两个种:PRRSV-1(欧洲基因型,Betaarterivirus suid 1)和 PRRSV-2(北美基因型,Betaarterivirus suid 2)。两个种均表现出很高的遗传多样性,核苷酸序列同一性约为 60%,每个种可进一步分为多个分支、亚株或谱系。在中国,优势毒株为 PRRSV-2,其高致病性变异株的爆发引起养猪业的担忧(7)。PRRSV 感染可导致母猪严重繁殖障碍,并使各年龄段的猪患上呼吸道疾病,并常导致继发性细菌感染(如副猪嗜血杆菌和猪链球菌),临床表现更严重,死亡率更高(8)。
2型糖尿病(T2DM)代表了21世纪的主要医疗保健状况。其特征是由于周围胰岛素抵抗和胰岛素产生降低而导致血糖持续升高,这可能导致多种长期健康状况,例如视网膜病变,神经病和肾病。估计的糖尿病(DM)患者的人数预计到2035年将增加到5.91亿,仅英国(英国)440万,其中90%归因于T2DM。此外,很大一部分的个体可能患有未发现的糖尿病,尤其是在出现缺血性心脏病症状(IHD)的患者中。这在那些患有急性冠状动脉综合征(AC)的个体中尤其重要,这些人处于并发症和心脏猝死的风险最高。鉴定糖尿病的常见生化标志物的异常水平,例如这些患者的毛细血管血糖或糖化血红蛋白(HBA1C)对于早期诊断很重要,然后这将允许及时干预以改善结果。然而,符合诊断糖尿病标准的个体的显着比例仍未被诊断,这代表了早期干预的错过的机会。这可能会导致长期未经治疗的高血糖时期,这可能导致显着的进一步的微血管和大血管并发症。IHD,心力衰竭,脑血管事故(CVA)和周围动脉疾病(PVD)的风险增加。这些帐户占T2DM患者死亡的50%。心血管疾病特别是发病率和死亡率的重要原因,T2DM患者的心血管疾病风险高两到三倍,而不是那些患有正常血糖的情况。仅在英国英国,大约有120次截肢,770 CVA,590个心脏病发作和
传统的还原主义方法已成功地用于获得有关单基因疾病和疾病的知识。然而,这种策略不足以探测和理解诸如糖尿病,代谢综合征(MS)和胰岛素相关疾病之类的复杂疾病,其中多种基因和系统受到干扰。理解这种复杂的相互关系和串扰需要整体或系统级集成,这可以通过单词/综合多摩学方法来实现。本研究主题探讨了单词和综合多摩s分析如何改变我们对代谢综合征,糖尿病和胰岛素相关疾病的机制,生物标志物和治疗靶标的复杂网络的理解。与还原主义的方法不同,单词/多摩斯技术为复杂疾病提供了整体观点,强调了它们有可能促进个性化医学的潜力,并具有针对性的疗法,并在针对这些疾病的情况下为这些疾病提供了新的希望。
年轻人(Mody)的成熟度发作性糖尿病是一种单身性糖尿病形式,以常染色体显性遗传的方式遗传,并且约占糖尿病病例的1% - 2%(1)。Mody的典型临床表现通常是三代或更多世代的家族病史,年轻时(25岁之前)疾病发作,没有1型糖尿病(T1DM) - 相关的自身抗体,无需进行胰岛素治疗,没有酮症趋势。目前,已经确定了由14个由14个不同致病基因突变引起的不同的Mody亚型。 Mody5是由于肝细胞核因子1 B(HNF1B)基因的突变引起的。Mody5的发病率很低,占MODY病例的5%(2)。Mody5的基因型和临床表型非常复杂,很容易引起误诊。几乎一半被诊断为Mody5(HNF1B突变)的患者的突变为整个基因缺失的形式(3)。此外,2012年第17季度的微缺失综合征,称为17q12缺失综合征,是一种罕见的染色体异常,是由于从17号染色体长臂中的一个区域缺失少量材料引起的。通过缺失15个以上的基因(包括HNF1B)来典型地构成,导致肾脏异常,肾囊肿,糖尿病综合征[肾脏囊肿和糖尿病(RCAD)],以及神经脱发性或神经性精神疾病(4)。在这里,我们报告了一名患者,他出现了糖尿病(DM) - 型Mody5作为17q12缺失综合征和糖尿病性胃手术(DGP)的特征。