表观遗传机制是影响基因表达和细胞功能的过程,而无需涉及DNA序列的变化。表观遗传学调节的基因的这种异常或不稳定的表达会引发癌症和其他各种疾病。参与抗肿瘤反应的免疫细胞和肿瘤的免疫原性也可能受到表观基因组变化的影响。这对癌症免疫疗法,表观遗传疗法及其在针对癌症中的联合治疗的发展和应用具有显着意义。我们提供了最近的研究文献概述,重点介绍了免疫细胞中表观基因组的变化如何影响免疫细胞的行为和功能以及癌细胞的免疫原性。以及对关注免疫检查点分子的免疫检查点抑制剂的表观遗传药物的联合利用[例如,程序性死亡1(PD-1),细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),T细胞免疫球蛋白和Mimunoglobulin and Mucunain(Tim-3),tim-3) (lag-3)]存在于与肿瘤相关的免疫细胞和基质细胞中。我们强调了针对表观遗传调节剂扩增抗肿瘤免疫反应的小分子抑制剂的潜力。此外,我们讨论了如何利用癌症表观遗传学与癌症免疫学之间的复杂关系,以创建将表观遗传疗法与免疫疗法相结合的治疗方案。
摘要成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 存活率低,这凸显了对创新治疗药物的迫切需求。虽然已经记录了 HDACis 在几种血液系统肿瘤中的药代动力学,但关于其对抗 ATL 的活性的研究仍存在明显差距。鉴于缺氧会对淋巴瘤细胞产生不可预测的影响,本研究旨在首次评估 MS-275 和新型类似物在缺氧条件下对 ATL 细胞的毒性作用。进行了蛋白质-蛋白质相互作用和基因集富集分析,评估了 HIF1A 和下游靶标的表达,并对 MS-275 和新型类似物与 HIF-1 a 进行了分子对接。对于体外研究,首先合成 MS-275 的苯甲酰胺类似物,然后评估缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。富集分析证实了 HIF-1 信号通路中枢基因的参与,火山图显示 HIF1A、GAL3ST1 和 CD274 过度表达。分子对接表明 MS-275 和 HIF-1 a PAS-B 结构域的类似物之间存在有利的相互作用。alamarBlue 测定结果表明 MS-275 和类似物显著 (p < 0.001) 降低了缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。本研究结果有望开发针对缺氧引起的 ATL 变化的新药。
结果:总体而言,239名患者接受了移植。其中包括第1季度的96个,Q2中的56个,Q3中的25个,第4季度为34和Q5中的28。患者特征随着时间的流逝而变化:最近的患者年龄较大,并且由于酪氨酸激酶的治疗,从诊断到移植的间隔更长。然而,早期相对于晚期疾病阶段中接受移植的患者的比例差异很小。移植技术也发生了变化。患者因年龄较高而少的频率较少,并且通常患有骨髓移植物。但是,所选的干细胞供体的类型没有区别。在单变量的分析中,五种
1 墨西哥特拉尔潘萨尔瓦多祖比兰医学科学与营养研究所 Guillermo Soberon Acevedo 生物化学部,2 墨西哥国立自治大学生物科学研究生。科皮尔科大学,科约阿坎,墨西哥,3 基因组学实验室,国家癌症研究所,特拉尔潘,墨西哥,4 造血和白血病实验室,细胞分化和癌症研究中心,萨拉戈萨高等研究学院,墨西哥国立自治大学,伊斯塔帕拉帕,墨西哥,5 CNC - 神经科学和细胞生物学中心,CIBB - 创新生物医学和生物技术中心,科英布拉大学,科英布拉,葡萄牙,6 功能基因组学实验室,生物医学部,FES-IZTACALA,墨西哥国立自治大学,特拉尔内潘特拉,墨西哥
摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视,这完全归功于新方法和产品的发明,它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近,纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题,包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体,它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果,在特定部位更好地积累并持续释放,提高了生物利用度,并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中,简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性,以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论,了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义,因此,该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
经手术、放疗、化疗、靶向治疗等治疗后仍不能得到有效控制的肺癌,临床上称为难治性肺癌(1)。目前对于难治性肺癌患者尚无有效的治疗手段,可用的治疗方法主要是对症支持治疗,或在复发或转移出现明显临床症状时给予姑息性抗肿瘤治疗,以减轻患者痛苦,提高生活质量(2,3)。支气管动脉化疗栓塞术(BACE)是难治性肺癌患者局部治疗方法之一(4~6)。随着栓塞材料的研发和应用,BACE治疗肺癌的有效率逐渐提高。但传统栓塞材料包括碘化油、明胶海绵颗粒、聚乙烯醇颗粒等,存在栓塞不完全和并发症发生率高等两大缺陷。载药微球作为一种新型栓塞材料,具有血管栓塞和局部缓释化疗药物的双重功能,在BACE治疗肺癌中取得了良好的临床效果( 7 , 8 )。本研究前瞻性观察了CalliSpheres药物洗脱微球(DEB)联合BACE(DEB-BACE)治疗难治性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。
药物开发需要时间,而且通常无法满足当今医疗保健的需求。这主要是因为将新药推向市场需要很长时间、从头药物开发的成本惊人以及开发过程中的高流失率 ( 1 )。目前对药物开发的估计表明,将新化学实体 (NCE) 开发成实际药物需要超过 12 年的时间和超过 1 亿美元 ( 2 )。即使投入了如此多的资源,也只有不到 2% 的 NCE 能够开发成药物(98% 的流失)。药物开发失败的主要原因是缺乏安全性和有效性 ( 3 )。在进行临床前研究以确定可行性之后,NCE 必须通过严格的 I 期和 II 期试验,才能在临床环境中建立良好的毒理学和药理学特征。少数通过 I 期和 II 期临床试验审查的候选药物将进入 III 期试验,以验证其在大量处于特定疾病不同阶段和合并症的患者中的临床疗效。减轻围绕新药发现和开发的不确定性,并简化临床试验流程是肿瘤学的必需品,因为癌症仍然是全球主要的公共卫生问题。一种可能的解决方案是
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
● 据估计,英格兰约有 340 万人有资格使用这种药物。tirzepatide 的推出必须谨慎管理,以确保医疗保健专业人员能够继续满足所有患者的全方位健康需求。最初,只有临床需求最高的人才能优先获得该药物,同时 NHS 将测试各种新的服务来照顾肥胖患者。这将包括优先考虑已经在专科体重管理服务 (SWMS) 接受护理的人。在 NICE 的最终指南在 SWMS 上发布后 90 天内,以及在初级保健中 180 天内,患者将能够在临床上合适的情况下获得 tirzepatide。
尿肿瘤主要由肾脏,尿路上皮和前列腺恶性肿瘤组成,这些恶性肿瘤构成了显着的治疗挑战,尤其是在晚期阶段。抗体 - 药物结合物(ADC)已成为一种有前途的治疗方法,将单克隆抗体的特殊性与细胞毒性化学治疗有效载荷相结合。本评论重点介绍了ADC应用尿肿瘤应用中的最新进展,机会和挑战。我们讨论了FDA批准的ADC和其他正在研究的新型ADC,强调了它们改善患者预后的潜力。此外,我们探讨了应对挑战的策略,例如毒性管理,预测性生物标志物识别和抵抗机制。此外,我们研究了ADC与其他治疗方式的整合,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和放射治疗。通过应对这些挑战并探索创新方法,ADC的发展可能显着增强晚期尿肿瘤患者的治疗选择和结果。