简介:黑色素瘤,一种高度侵略性的恶性肿瘤,其特征是快速转移和死亡率升高,主要起源于皮肤组织。虽然采取了手术干预,免疫疗法和靶向疗法,但对晚期黑色素瘤的预后仍然令人沮丧。在全球范围内,黑色素瘤的发病率继续升高,仅美国就报告了100,000例新病例和7,000例死亡。尽管下一代测序(NGS)促进肿瘤数据的指数生长,但目前的分析方法主要强调单基因分析,忽略了对复杂基因相互作用网络的关键见解。本研究旨在通过系统地探索黑色素瘤进展中的免疫基因调节动力学来解决这一差距。
骨关节炎(OA)是一种广泛的关节疾病,影响了全球数百万的社会负担,从而使更有效的治疗策略的发展至关重要。这篇综述提出了基于脂质的药物输送系统(DDSS)的最新进展,用于关节内施用OA疗法,包括非甾体类抗炎药,皮质类固醇,小分子疾病 - 修饰OA药物和RNA治疗药。脂质体,脂质纳米颗粒,脂质中间酶,细胞外囊泡和复合系统表现出增强的稳定性,靶向递送和扩展的关节保留率,从而有助于改善治疗结果并最小化的全身药物暴露。尽管积极的定位策略有希望,但仍需要进一步的研究来评估其在生理相关条件下的靶向效率。同时,能够提供不同治疗类别组合的多功能DDS提供协同作用和出色的OA治疗结果。这种长效系统的发展是至关重要的,在粒径和靶向capabilies中出现是至关重要的因素,这是至关重要的。此外,将软骨润滑特性与持续药物脱脂的结合在动物模型中具有潜力,值得在人类临床试验中进行进一步研究。本评论重点介绍了对新型DDSS与标准处理的直接,正面比较的关键需求,尤其是在同一药物类别中。这些比较对于准确评估它们的效率,安全性和临床适用性至关重要,并将显着塑造OA治疗的未来。
血脑屏障(BBB)在保护大脑免受有害物质的影响方面起着至关重要的作用,但也为为神经系统疾病提供药物带来了重大挑战。现有的药物输送方法通常以有限的效率而挣扎,需要侵入性程序。为了应对这些挑战,该团队确定了一种具有天然亲和力的LP菌株,该菌株对嗅觉粘膜是一种专门的组织,该组织位于鼻腔上部,负责嗅觉。该组织还为中枢神经系统提供了直接的途径,从而实现了鼻内药物的递送。
Fusaroli M.,Giuchi V.,Battini V.,Gringeri M.,Rimondini R.,Menchetti M.等。(2023)。探索药物诱导的脉冲控制障碍的基本机制:一项药物守护 - 药效研究。精神病学和临床神经科学,77(3),160-167 [10.1111/pcn.13511]。
多(MDR),广泛(XDR),极度(XXDR)和总(TDR)耐药性结核分枝杆菌(M. tubercolcolcosis)菌株被认为是潜在的全球流行威胁,需要需要开发新的结核病(TB)预防和治疗策略。大麻结核病在感染和逃避宿主免疫系统中的效力部分是由于其独特而动态的细胞包膜,主要由脂质和碳水化合物组成。动态细胞包膜会改变以响应局部环境因素来适应不同的肺微环境,并且由于其低渗透性而保护病原体免受恶劣环境和许多抗菌药物的保护。因此,抗TB剂的大多数组合处理靶向分枝杆菌细胞包膜。对药物敏感的结核病的标准临床治疗包括服用四种一线药物6个月(2个月的Isoniazid,Rifampicin,Ethambutol和吡嗪酰胺进行了2个月,其次是4个月的异尼氏酶和利福平),成功率为85%(WHO,2019年)。然而,近年来,全球抗药性菌株的出现,尤其是在结核病地区,构成了全球威胁。[1]
抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下,我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕,以识别新型的自噬诱导剂。结果,我们报告了picropodophophlilin(PPP)作为自噬通量的有效诱导剂的发现,该诱导剂是在靶向上的作用,是胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此,PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用,PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1(PDCD1(PDCD1,pd-1)的结合,提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时,这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用,PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润,同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中,IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关,局部免疫力不利,预后不良。总结结论,这些结果表明,IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标,用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
如果细胞膜就像Oreo Cookie三明治,GPCR就像一条蛇,有七个片段在饼干三明治表面中穿越和外出。细胞外回路是消息的收件箱。当消息分子与受体的细胞外侧结合时,它会触发形状改变激活的G蛋白,并触发与受体细胞内侧的ß-arrestin蛋白。像分子继电器一样,信息传递到下游并影响各种身体过程。这就是我们看到,闻到和味道的方式,它们是光,气味和味觉信息的感觉。
专利通过为发现和激励研究和开发的投资提供法律保护,在药物发现过程中起着至关重要的作用。通过确定专利数据资源中的模式,研究人员可以深入了解药物和生物技术行业的市场趋势和优先事项,并提供有关更基本方面的其他观点,例如潜在的新药目标的出现。在本文中,我们使用了专利富集工具PEMT,提取,整合和分析稀有疾病(RD)和阿尔茨海默氏病(AD)的专利文献。接下来是对基础专利景观的系统审查,以破译这些疾病的专利趋势和应用。为此,我们讨论了参与AD和RD药物发现研究的著名组织。这使我们能够从特定的组织(制药或大学)观点中了解AD和RD的重要性。接下来,我们分析了专利与个体治疗靶标的有关的历史重点,并将其与市场情景相关联,从而确定了疾病的突出靶标。最后,我们在专利的帮助下确定了两种疾病中的药物重新利用活动。这导致确定现有的重新定位药物和适用于指示区域的新型潜在治疗方法。这项研究表明,专利文件从法律发现,设计和研究的扩大适用性,因此为未来的药物发现工作提供了宝贵的资源。此外,这项研究是为了理解专利文档中基础数据的重要性,并提出了为基于机器学习的应用程序准备数据的必要性。
1。conseil国家de lutte conte le sida et les ist。融洽关系D'Activitésur la riposte au vih/sida au dogo [互联网]。2015。Bitty -Anderson AM,Gbeasor -Komlanvi FA,Tchankoni MK等。2017年多哥女性性工作者的艾滋病毒患病率和风险行为:一项跨分类国家研究。拱门公共卫生。2022; 80:92。 doi:10.1186/s13690-022-00851-0 3。FerréVM,Gbeasor -komlanvi FA,Collin G等。人类乳头瘤病毒,人类免疫缺陷病毒的患病率以及在多哥与男性发生性关系的男性中的其他性传播感染:一项全国性交叉分区调查。临床感染。2019; 69:1019-1026。doi:10.1093/cid/ciy1012 4。sadio AJ,Gbeasor -komlanvi FA,Konu YR等。2017年在多哥与男性发生性关系的男性中,艾滋病毒感染和乙型肝炎的患病率和与之相关的因素。Med Sante Trop。2019; 29:294-301。doi:10.1684/mst.2019.0922 5。Assefa y,吉尔克斯参见。在2030年结束艾滋病毒/艾滋病的流行病:将有艾滋病毒的终结事物,或者是许多国家需要综合卫生系统反应的地方性艾滋病毒。int j Infect dis。2020; 100:273-277。doi:10.1016/j.ijid.2020.09.011
单击化学是指与高热力学力量快速完成的反应,以高收率产生单个产品。4通过使用可点击部分进行功能化,从药物中得出的单击探针通过单击探针和相关疾病模型中选择的记者之间的选择性反应实现结合。In previous work, we demonstrated that this strategy can be used to identify drug targets and off-targets, visualise the cellular localization of the probe and measure target engagement of non-derivatised drug compounds.5 In the same study, different click reactions were compared and the inverse electron demand Diels Alder (IEDDA) reaction between a trans-cyclooctene (TCO) and a tetrazine was identified as the most efficient.在我们的点击探针策略中,IEDDA反应的出色性能归因于其无与伦比的动力学。6TCO与四嗪的选择性和高反应性,结合其在水溶液中的延长稳定性,使其成为非常有吸引力的单击部分。尽管如此,TCO是一个疏水群。连接到药物时,它可能会影响点击探针的物理化学特性以及药物的药理特性。在这种情况下,几个研究小组已经做出了相当大的努力,以开发出具有疏水性降低的新的跨环烯衍生物(例如oxotco)7或更快的动力学(例如STCO,DTCO).8,9