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在过去的15年中，随着突变的发现以及新的靶向疗法和免疫检查点抑制剂的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗发生了变化。表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC中的第一个突变，该突变在2013年获得了FDA批准的药物。osimertinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂，被批准为晚期NSCLC的第一线治疗，并在切除的IB-IIIA阶段的辅助设置中被批准。However, resistance to osimertinib is inevitably an issue, and thus patterns of resistance to EGFR -mutated NSCLC have been studied, including MET ampli fi cation, EGFR C797X-acquired mutation, human epidermal growth factor 2 (HER2) ampli fi cation, and transformation to small cell and squamous cell lung cancer.EGFR TKI进展后，EGFR渗透的NSCLC的当前管理目前受到化学疗法和放射疗法的限制，有时与Osimertinib的持续结合在一起。抗体 - 药物缀合物（ADC）由与细胞毒性药物相关的单克隆抗体组成，并且是NSCLC中越来越流行的药物类别。Trastuzumab Deruxtecan在HER2-Mutated NSCLC中获得了加速FDA的批准。ADC提供了一种可能的解决方案，以找到可以绕过细胞内电阻机制的新处理。在这篇评论文章中，我们总结了ADC和ADC的机制和EGFR被渗透的NSCLC的机制，其中包括满足放大的目标，HER3，Trop2和EGFR，以及其他ADC目标，以及其他在NSCLC中进行调查的ADC目标，并讨论了未来与ADC的方向。
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对抗药物抗体（ADA）对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学（PK）分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是，缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里，基于其作用机理（MOA）开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic（抗ID）抗体阳性对照作为ADA替代物，对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验（NCT02324257）中，初始数据表明，ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力，已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此，鉴定了相关的患者ADA结合特征，并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明，患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的，并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此，所描述的研究提供了重要的功能方面，用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法，这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
癌症耐药细胞的特征及分子机制研究进展
每年，全球约有1000万人死于癌症（1）。目前，癌症的主要治疗方法包括手术切除、化疗、放射治疗、免疫治疗、靶向治疗及中医药治疗等，但每种方法都有各自的临床局限性，以化疗为主的全身治疗仍然发挥着至关重要的作用，特别是近年来逐渐兴起的靶向治疗和免疫治疗，在某些肿瘤的治疗中显示出一定的疗效。然而，无论是化疗、靶向治疗还是免疫治疗，都存在着广泛的耐药性，这会阻碍肿瘤的治疗并导致疾病复发（2）。因此，研究肿瘤耐药性的产生机制、防止耐药细胞的出现仍然是当前科研人员面临的重大挑战。
NLRP3炎性症中的心血管疾病：更新
数十年的证据将IL-1 B定位为急性和慢性炎症性疾病中的主要调节细胞因子。旨在抑制IL-1信号传导的批准的生物制剂已显示出效率，但安全性可变。最近，靶向IL-1 B上游介质NLRP3激活引起了最大的关注。异常NLRP3激活已证明参与了从神经发生疾病到心脏代谢综合征和癌症的几种病理状况的发展。旨在限制NLRP3功能的药理和遗传策略已被证明在许多临床前疾病模型中有效。这些证据导致了可以针对NLRP3的小型口服分子的生成和临床测试的重要努力。在本报告中，我们讨论了这些分子具有转化潜力的不同特性，并描述了目前可用于筛选NLRP3靶向分子的技术，这些技术突出了每种方法的优势和局限性。
患者来源的异种移植或类器官在肿瘤免疫治疗的传统和自组装药物研发中的应用
除了免疫检查点抑制剂的快速发展，自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点，传统肿瘤免疫治疗药物分为五类，即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外，精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速，但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估，而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型，这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
基于结构的电荷转换药物自组装设计
近年来，各种基于载体的药物输送系统的设计和制造策略已迅速建立并应用于癌症治疗。这些系统对当前的癌症治疗贡献巨大，但需要进一步发展以消除药物负载能力低和严重副作用等障碍。为了实现更好的药物输送，我们提出了一种基于分子结构的易于制造的药物自输送系统的创新策略，该系统可用于共输送姜黄素类化合物和喜树碱的所有含氮衍生物，以更好地靶向癌症治疗并最大限度地减少副作用。形成机制研究表明，喜树碱衍生物和姜黄素类化合物的刚性平面结构以及相关的离去氢使它们能够在适当的条件下组装成纳米颗粒。这些纳米颗粒在不同条件下表现出稳定的粒径（100纳米）和可调的表面电荷，从正常生理条件（pH 7.4）下的约-10 mV增加到酸性肿瘤环境下的+40 mV。此外，小鼠体内实验表明，与伊立替康（喜树碱衍生物）相比，联合给药的伊立替康姜黄素纳米颗粒显著增强了肺和胆囊的靶向性，改善了巨噬细胞清除逃逸，改善了结直肠癌治疗，消除了危及生命的腹泻，为更好的靶向化疗和临床转化带来了希望。最后，基于结构设计的药物自递送系统策略可能会激发更多类似的自递送纳米系统的研究和发现，以用于更广泛的药物应用。
药物发现和开发中的因果推断
以在临床试验中测试一种药物是否与阻止致命癌症进展有关为例。定期概率更新意味着服用该药物会改变在规定的时间窗口内死于该疾病的条件概率，无论试验在何时何地进行。操纵意味着即使我们考虑影响患者生存的所有其他因素（例如年龄和合并症），药物治疗仍显示出额外的益处。反事实条件意味着如果不服用该药物，患者的死亡就不会被推迟。最后，作用机制意味着我们了解药物为何延长患者的生存期，例如通过激活肿瘤浸润免疫细胞。总之，这四个条件既确保了统计相关性，又确保了机械理解。他们将 Austin Bradford Hill 2 的因果关系标准置于因果背景中，并为在医疗保健中建立因果关系的哲学推理实施了实际测试。3
COVID-19 以及检测、药品供应和质量面临的风险......
劣质药品（由于生产或供应链错误）的出现是为了降低成本，而伪造药品（由于欺诈）则因短缺而滋生，尤其是当买家脱离受监管的供应链时。3 COVID-19 大流行威胁着全球劣质和伪造医疗产品的激增，而不仅仅是与 COVID-19 直接相关的产品。许多对 COVID-19 治疗和预防至关重要的产品都面临风险，包括口罩、洗手液和诊断测试，并且有人声称这些产品可以预防和治疗。4 许多虚假信息通过非法网站和社交媒体传播，5 这些事件将会迅速增多。关于治疗 COVID-19 的药物有效性的缺乏证据的说法导致氯喹和羟氯喹普遍短缺，并导致致命的过量用药。6 惊慌失措的全球民众迫切需要购买可能预防和治疗 COVID-19 的产品。当氯喹用于治疗疟疾时，伪造版本很常见。7
2024年10月
摘要大多数在低收入和中等收入国家中患有艾滋病毒的人都受到印度制造商生产的通用抗逆转录病毒（ARV）药物的治疗 - 印度的“发展中国家的药房”。印度在2020年3月在全国范围内锁定2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行引起了人们对这种基本供应中断的关注。2020年3月对印度ARV药物制造商进行初步评估表明了一系列担忧。这促使2020年5月在八家制造商中进行了一项迅速调查表，这些调查占印度ARV药物出口的大部分。报告的最大挑战是在国际运输中，包括延误，交货时间增加和成本上升。与预期相反，ARV药物制造所需的活性药物成分（API）的访问权并不是一个主要的障碍，因为制造商报告说，他们近年来他们对中国对中国的依赖减少了。但是，他们依靠海外市场对当地API合成所需的原材料是一个重大挑战。这项调查的发现具有解决对通用ARV药物的生产和供应的一些直接和中期关注的影响。需要与计算机化的库存管理系统一起使用的长期订单，以支持多个月的分配和缓冲库存，并提供来自最低级别配置单元的实时信息。制造商和行业协会应就这些问题定期与印度政府的主要部门进行正式互动。提高通用ARV药物供应系统的弹性的措施对于最大程度地减少了由Covid-19引起的持续的供应冲击，至关重要，并为将来的紧急情况做准备。