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原创研究 鼻脑药物输送和纳米系统的物理化学性质：数据分析和相关性研究
背景：在过去的几十年中，鼻脑递送已被研究作为将分子递送到中枢神经系统 (CNS) 的替代途径，绕过血脑屏障。使用纳米技术载体通过这种途径促进药物转移已被广泛探索。运输的确切机制仍不清楚，因为可能涉及不同的途径（全身或轴突）。尽管该领域的研究很多，但仍有各种方面需要解决。例如，合适的载体应具备哪些物理化学特性才能实现这一目标？为了确定载体特征（例如，粒度和表面电荷）与药物靶向效率百分比（DTE％）和直接运输百分比（DTP％）之间的相关性，使用机器学习进行了相关性研究。方法：对 2010 年至 2021 年 Pubmed 上的文献进行了详细分析，以建立“NANOSE”数据库。已应用回归分析来利用机器学习技术。结果：共考虑了 64 篇研究文章来构建 NANOSE 数据库（102 种配方）。基于颗粒的配方的平均尺寸在 150-200 nm 之间，并呈现从 -10 到 -25 mV 的负 zeta 电位 (ZP)。DTP/DTE 值回归的最通用模型是决策树回归，其次是 K-最近邻回归器（KNeighbor 回归）。结论：文献综述显示，鼻脑递送已在神经退行性疾病中得到广泛研究。纳米系统的物理化学性质（平均尺寸和 ZP）与 DTE/DTP 参数之间的相关性研究表明，对于 DTP/DTE 可预测性而言，ZP 可能比粒径更重要。关键词：纳米药物、鼻腔给药、药代动力学、DTE、DTP、机器学习
靶向乙酰胆碱信号传导调节EGFR突变肺癌的持续药物耐受性，并阻碍肿瘤复发
引入非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）中具有激活突变的患者显然受益于EGFR - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）THER- APY（1）。然而，与其他有针对性的疗法一样，EGFR-TKIS导致了获得的抵抗力，最终肿瘤复发损害了整体患者的生存，强调迫切需要制定新的策略来规避耐药性（2，3）。尽管许多研究都集中在耐药性的遗传机制上，但新出现的证据表明，残留的耐药性耐受性持久性（DTP）癌细胞的重要性，这些癌细胞通过多样，可逆和非肿瘤机制在初始靶向靶向治疗中生存，例如转录，表观，表观，表观，表观，表观，元和bolic-bolic-repolggompompompomplame（dtp）。最近的研究表明，类似胚胎的适应性，在癌症治疗下具有持久性（12，13）。dtp细胞，该细胞是未称为最小残留疾病（MRD）的现象的基础
疫苗供应商的缩写和缩略语
DT DT-Peds 多家制造商 白喉和破伤风 DTaP DTaP Daptacel ® 、Infanrix ® 白喉、破伤风和百日咳 DTP DTP 白喉、破伤风和百日咳 DTaP-HepB-IPV DTaP-HepB-IPV Pediarix ® 白喉、破伤风、百日咳、乙型肝炎和脊髓灰质炎 DTaP-IPV DTaP-IPV Kinrix T ™ 、Quadracel T ™ 白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎 DTaP-IPV/Hib DTaP-IPV/Hib Pentacel ® 白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎和乙型流感嗜血杆菌 HepA HepA Havrix ® 、VAQTA ® 甲型肝炎 HepB HepB Engerix-B ® 、 Recombivax HB ® 、 HEPLISAV-B
维多利亚州特拉尔贡泰尔斯路的Latrobe河桥替换项目
批准持有人区域道路维多利亚州（运输和规划部）以前是Vicroads。abn 61 760符合条件的要求已达到DAWE农业，水和环境部（现为DCCEEW）DCCEEW气候变化部，能源和水点运输部（现为DTP）DEECA能源和环境，环境和气候行动部（国家）DEEEC ACTPAND（NOTWP）DEEC ACTICS ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC DTIP DTP。 1999年生物多样性保护法Ha Ha ha hah hvp汉考克斯维多利亚种植园MIBS MIBS部长简报系统不适用 /不需要 /指出条件要求在报告期内未触发条件的要求，或者不再适用于报告期< /div> < /div>
帮助壁外创新者到达诊所：NCI ...
§生物识别研究分支（BRB）§癌症诊断计划（CDP）§癌症成像计划（CIP）§癌症治疗评估计划（CTEP）§发展治疗方法（DTP）§放射研究计划（RRP）§发展治疗诊所（DTC）§
通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
家长指南：推荐和必需的免疫接种
白喉、破伤风和百日咳 (DTaP、DTP、Tdap 或 Td) - 5 剂（如果是在 4 岁生日当天或之后接种，则 4 剂可以。如果是在 7 岁生日当天或之后接种，则 3 剂可以。）对于 7 至 12 年级学生，必须在 7 岁生日当天或之后接种至少 1 剂含百日咳的疫苗。