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Datopotamab deruxtecan 与 durvalumab 和卡铂...
Datopotamab deruxtecan 与 durvalumab 和卡铂的联合疗法正在临床开发中，用于治疗未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，且不具有可操作的基因组改变。NSCLC 是最常见的肺癌。局部晚期癌症已生长到其起始的身体部位之外，但尚未扩散到身体的其他部位。转移性癌症是指已从起始的身体部位（原发部位）扩散到身体其他部位的癌症。可操作的基因组改变是指如果在患者的肿瘤中检测到 DNA 变化，则预计（或预测）会影响患者对治疗的反应。近 50% 的患者在晚期才被诊断出患有 NSCLC，并且通常预后不良，每次后续治疗后结果都会恶化，因此在这种情况下需要额外的治疗选择。
Monalizumab加杜瓦卢马布的1/2期研究患者
摘要背景monalizumab（抗NKG2A/CD94）和Durvalumab（反编程死亡配体1）的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性，抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中，主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁，晚期疾病，东部合作肿瘤组绩效状况为0-1，全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分（剂量升级）中，患者每4周（Q4W）接受Durvalumab 1500毫克（Q4W），而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W（n = 15）。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者（n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W）或转移性微卫星稳定（MSS） - 结直肠癌（CRC）（CRC）（n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG）。在第2部分（剂量扩张）中，MSS-CRC（n = 40），非小细胞肺癌（NSCLC； n = 20），MSS-内膜癌（n = 40）或卵巢癌（n = 40）接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性（Recist v1.1）。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤（NK）细胞激活和肿瘤微环境（TME）的增殖的评估。该研究招募了185例患者（第1、45部分；第2部分，140部分）。未观察到限制剂量的毒性，并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中，与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳（12.1％），hathenia（9.3％），腹泻（9.3％），瘙痒（7.9％）和脓毒症（7.1％）。在扩张队列中，响应率为0％（宫颈），7.7％（MSS-CRC），10％（NSCLC），5.4％（卵巢）和0％（MSS-ordomertial）。观察到持续的NK细胞活化，CD8 + T细胞增殖，CXCL10的血清水平升高（C-X-C基序趋化因子配体10）和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的，但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好，并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
imfinzi（durvalumab）
和B淋巴细胞。PD-L1的正常功能是通过与2种受体，编程的Death-1（PD-1）和CD80相互作用来调节T细胞激活与公差之间的平衡。癌细胞可以使用免疫检查点途径逃脱抗肿瘤免疫攻击。由于PD-L1也用肿瘤表达，因此它在多个部位起作用以帮助肿瘤逃避宿主免疫系统的检测和消除。在淋巴结中，在活化的T细胞上与PD-1或CD80结合的抗原呈递细胞（APC）上的Pd-L1在T细胞上为T细胞传递抑制信号。同样，在T细胞上，CD80对APC与PD-L1的结合会导致T细胞中的抑制信号传导。这些双向相互作用导致循环中T细胞激活的进一步抑制和较少的激活T细胞。在肿瘤环境中，在肿瘤细胞上表达的PD-L1与激活的T细胞达到肿瘤的PD-1结合。这向那些T细胞发出了抑制信号，阻止了它们杀死靶肿瘤细胞，从而保护肿瘤免疫消除。3 durvalumab（Imfinzi®）是人类免疫球蛋白G1 kappa（IgG1κ）单克隆抗体，与PD-L1结合并阻止PD-L1与PD-1和PD-1和CD80（B7.1）的相互作用（B7.1）。PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用的阻塞释放了免疫反应的抑制，而无需诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。1
分析用于治疗非小细胞肺癌的药物，包括预测的durvalumab
7 Giotrif（Afatinib）。 澳大利亚批准的产品信息。 北瑞德：Boehringer Ingelheim Pty Limited。 2013年11月7日批准，2020年12月17日更新。 可从 8 Alecensa（Alectinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 批准2017年3月14日，2021年5月7日更新。 可从 9 alunbrig（brigatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：武田制药澳大利亚Pty Ltd.批准2019年3月6日，2022年6月3日更新。 可从 10 Zykadia（Ceritinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited。 2016年3月31日批准，2022年3月23日更新。 可从 11 xalkori（crizotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：辉瑞澳大利亚Pty Ltd.批准2013年9月27日，更新于2020年9月10日。 可从 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。 可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。7 Giotrif（Afatinib）。澳大利亚批准的产品信息。北瑞德：Boehringer Ingelheim Pty Limited。2013年11月7日批准，2020年12月17日更新。可从 8 Alecensa（Alectinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：Roche Products Pty Limited。批准2017年3月14日，2021年5月7日更新。可从 9 alunbrig（brigatinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：武田制药澳大利亚Pty Ltd.批准2019年3月6日，2022年6月3日更新。可从 10 Zykadia（Ceritinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited。2016年3月31日批准，2022年3月23日更新。可从 11 xalkori（crizotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：辉瑞澳大利亚Pty Ltd.批准2013年9月27日，更新于2020年9月10日。可从 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。 可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：Roche Products Pty Limited。2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。可从 14 Erlotinib Sandoz（Erlotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Sandoz Pty Ltd.批准了2020年9月2日。可从 15 iressa（gefitinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2003年4月28日，2021年1月13日更新。可从 澳大利亚批准的产品信息。 南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。 可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。 可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。 可从 获得澳大利亚批准的产品信息。南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。 可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。 可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。 可从 获得南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。可从
CSF-1R抑制剂pexidartinib通过抑制FLT3信号传导影响树突状细胞分化，并可能拮抗Durvalumab对晚期癌症患者的影响 - 1期研究
永久性。预印本（未经同行评审的认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在
1 例局限期小细胞肺癌患者接受度伐利尤单抗联合新辅助化疗后，对根治性手术获得病理完全缓解
Durvalumab是一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体，可以使T细胞识别并杀死肿瘤细胞（11）。在CASPIAN研究中，durvalumab联合铂类-依托泊苷作为一线治疗显著改善了ES-SCLC患者的OS（12）。但对于LS-SCLC，免疫治疗尚未取得突破性进展。正在进行的全球随机临床试验（RCT）ADRIATIC试验（ClinicalTrials.gov identifier，NCT03703297）研究了durvalumab联合或不联合tremelimumab对完成同步放化疗的LS-SCLC患者的疗效和安全性。我们真诚希望ADRIATIC试验的数据能改变LS-SCLC的治疗格局。在LS-SCLC中，手术治疗仅适用于T1～2N0患者，放化疗在LS-SCLC患者的治疗中仍然具有重要意义。初始反应率较高，但复发和难治患者仍然难以治疗。许多临床试验已经研究了免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗在可切除NSCLC治疗中的应用，发现该治疗取得了良好的临床结果（13,14）。因此，我们推测durvalumab联合新辅助化疗也将是LS-SCLC的良好治疗选择。