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服用 Durvalumab 后出现致死性无 C 反应蛋白脓毒症并产生抗 IL-6 自身抗体
Durvalumab 联合铂类化疗是广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。免疫检查点抑制剂（durvalumab）可引起免疫相关不良事件 (irAE)。我们在此报告了首例在服用 durvalumab 后出现抗白细胞介素 6 自身抗体产生的致死性脓毒症病例。一名 62 岁的女性广泛期小细胞肺癌患者接受了卡铂-依托泊苷联合 durvalumab 化疗。治疗后血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平降至检测灵敏度以下。她在维持性 durvalumab 治疗期间出现严重脓毒症；然而，她的血清 CRP 水平并没有升高。血清抗白细胞介素 6 自身抗体检测呈阳性，这会导致无 CRP 感染。抗白细胞介素 6 自身抗体的产生和随后的脓毒症（血清 CRP 未升高）是可能的 irAE。
durvalumab诱导的三重-m综合征
背景：虽然免疫疗法的使用彻底改变了对各种癌症的治疗，但它通常与无数的免疫相关不良反应有关。案例介绍：在本文中，我们报告了一个罕见的Durvalumab诱导的三重-m综合征，这是一名患有III期肺腺癌的69岁妇女。，她被纳瓦卢马布（Durvalumab）第二个周期（一种免疫检查点抑制剂杜尔瓦卢马布（Durvalumab）大约一周，她被广泛普遍的肌肉无力，肌痛和呼吸困难。她具有肌炎，肌无力和心肌炎的临床病理特征，具有急性发作的心电图上有症状的三轴障碍物，需要紧急心脏病学干预。durvalumab被停用，她接受了高剂量类固醇和静脉免疫球蛋白的结合，然后她进行了临床和生化改善，尽管肌肉无力。结论：肌炎肌炎肌炎肌炎是免疫疗法的罕见副作用，在其他免疫检查点抑制剂中已有报道，但对于杜尔瓦卢马布（Durvalumab）而言却不那么。我们报告了这个临床病例，以提高人们对这种药物的这种罕见且潜在的威胁生命的不良影响的认识。
亚尿皮细胞杜瓦卢马布注射– 1（Subdue -1）试验：膀胱癌患者的第一in -suman人类试验
1 UWA医学院，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学病理学和实验室医学2学院，西澳大利亚大学，Crawley，Crawley，3 South Metropolitan Health Sealth Service，Murdoch，4 Harry Perkins医学研究院4号解剖学病理学，Harry Perkins医学研究所5癌症试验小组，新南威尔士州露营地，8个医学肿瘤学，彼得·麦卡勒姆癌症中心，彼得·麦卡勒姆爵士医学肿瘤学爵士，墨尔本大学医学肿瘤学系，墨尔本10号莫纳什大学，墨尔本11号莫尔本健康，12个个性化肿瘤学，沃尔特和伊丽莎白
分析用于治疗非小细胞肺癌的药物，包括预测的durvalumab
7 Giotrif（Afatinib）。 澳大利亚批准的产品信息。 北瑞德：Boehringer Ingelheim Pty Limited。 2013年11月7日批准，2020年12月17日更新。 可从 8 Alecensa（Alectinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 批准2017年3月14日，2021年5月7日更新。 可从 9 alunbrig（brigatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：武田制药澳大利亚Pty Ltd.批准2019年3月6日，2022年6月3日更新。 可从 10 Zykadia（Ceritinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited。 2016年3月31日批准，2022年3月23日更新。 可从 11 xalkori（crizotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：辉瑞澳大利亚Pty Ltd.批准2013年9月27日，更新于2020年9月10日。 可从 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。 可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。7 Giotrif（Afatinib）。澳大利亚批准的产品信息。北瑞德：Boehringer Ingelheim Pty Limited。2013年11月7日批准，2020年12月17日更新。可从 8 Alecensa（Alectinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：Roche Products Pty Limited。批准2017年3月14日，2021年5月7日更新。可从 9 alunbrig（brigatinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：武田制药澳大利亚Pty Ltd.批准2019年3月6日，2022年6月3日更新。可从 10 Zykadia（Ceritinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited。2016年3月31日批准，2022年3月23日更新。可从 11 xalkori（crizotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：辉瑞澳大利亚Pty Ltd.批准2013年9月27日，更新于2020年9月10日。可从 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。 可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：Roche Products Pty Limited。2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。可从 14 Erlotinib Sandoz（Erlotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Sandoz Pty Ltd.批准了2020年9月2日。可从 15 iressa（gefitinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2003年4月28日，2021年1月13日更新。可从 澳大利亚批准的产品信息。 南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。 可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。 可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。 可从 获得澳大利亚批准的产品信息。南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。 可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。 可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。 可从 获得南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。可从
pd-l1 PET/CT成像与晚期非细胞细胞肺癌患者的放射性标记的杜瓦卢马布
需要更好的生物标志物来预测接受抗 - 程序性死亡1/程序性死亡辅助1（PD-1/PD-L1）检查点检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结果。PD-L1免疫组织化学的预测值有限，这可能是由于PD-L1表达的肿瘤异质性。使用89 ZR-杜马布的非侵入性PD-L1成像可能更好地反映了肿瘤PD-L1的表达。方法：NSCLC患者有资格接受二线免疫治疗。患者接受了2次注射89个ZR-杜瓦鲁鲁明：一名没有先前剂量的未标记的杜瓦卢马布（仅示踪剂剂量），另一只直接在示踪剂注入之前，1剂含有750毫克的杜瓦卢马布。在示踪物减损后获得了多达4个PET/CT扫描。成像获得后，每2周就用750毫克的杜瓦鲁马布治疗患者。示踪剂生物分布和肿瘤摄取被视觉评估并量化为SUV，并比较了两种成像采集。肿瘤示踪剂的摄取与PD-L1的表达和临床结果相关，定义为对Durvalumab治疗的反应。结果：包括13名患者，10名患者完成了所有计划的PET扫描。未观察到与示踪剂相关的不良事件，所有患者开始杜瓦卢马布治疗。生物分布分析显示，血液库，肝脏和脾脏中有89个ZR-杜非氏菌的积累。串行成像表明，注射后120小时采集图像采集了最佳的肿瘤 - 至 - 血池比。在（SUV峰范围内，0.2 - 15.1）和患者之间观察到吸收异质性。大多数肿瘤病变仅与示踪剂剂量相对于共同注射成像的采集（25％vs.所有病变的13.5％）可视化。根据RECIST 1.1，治疗反应或稳定疾病的患者的肿瘤摄取量高于疾病进展的患者。但是，这种差异在统计学上并不重要（中位SUV峰，4.9 vs. 2.4; P 5 0.06）。SUV峰与肿瘤的联合肿瘤和免疫细胞PD-L1评分的相关性比肿瘤细胞上的PD-L1表达更好，尽管在统计学上都不显着（P 5 0.06和P 5 0.93）。结论：89 ZR-杜瓦卢马布是安全的，没有任何与示踪剂相关的不良事件，并且使用示踪剂剂量（仅成像采集）可视化更多的肿瘤病变。89 ZR-杜罗鲁马布肿瘤的摄取量较高，对杜瓦卢马布治疗的反应较高，但与肿瘤PD-L1免疫组织化学无关。
一例晚期非小细胞肺癌，具有肝细胞癌的特征，响应于杜瓦卢马布，tremelimumab，car
一名55岁的男性患有2型糖尿病的男性，在胸部X射线上呈左肺肿块。血清血液测试显示，癌细胞胚抗原升高为27.5 ng/ml，其正常α-抗蛋白质和由维生素K缺失或拮抗剂II（PIVKA-II）诱导的蛋白质升高。计算机断层扫描（CT）显示肺的左下叶S6段中有73毫米的椭圆形质量，左肺肺淋巴结淋巴结病，肝片段S4/5中的多个结节和多个肋骨病变。支气管镜检查显示左B6支气管中有息肉病变，活检显示出类似于肝细胞癌的肿瘤细胞。免疫组织化学染色的肝细胞石蜡1（HEP PAR 1）和CD10呈呈弥漫性，甲状腺转录因子1（TTF-1），P40，突触蛋白蛋白和细胞角蛋白5/6（CK5/6）对甲状腺转录因子1（TTF-1），P40，Synaptophysin和细胞角蛋白呈阴性。此外，肿瘤细胞的22C3免疫组织化学的编程死亡 - 凸得到1（PD-L1）表达为40％，基因突变分析显示Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物（KRAS）非G12C突变阳性。乙氧基苯甲酰二乙基三亚苯甲酸五乙酸（GD- EOB-DTPA）肝脏增强的磁共振成像（MRI）表现出肿瘤内部增强，环内增强，增强环的增强，并减少GD-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-DTPA UPTAKE uptake uptake necrototic necrototic necrasis necrasis necrasiss。患者被诊断为患有临床T4N1M1C期的未知组织学亚型的晚期非小细胞肺癌。用胰岛素优化了血糖控制后，启动了用杜瓦卢马布，tremelimumab，carboplatin和Nab--甲氟甲酰胺治疗的治疗。原发性肺和转移性肝病变均显示出收缩的趋势。毒性包括需要输血的贫血，但没有观察到其他严重的不良事件，包括免疫相关的不良事件。 该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法，因为它的生存率超出了先前报道的中位数。毒性包括需要输血的贫血，但没有观察到其他严重的不良事件，包括免疫相关的不良事件。该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法，因为它的生存率超出了先前报道的中位数。
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。
新闻稿的Datopotamab deruxtecan和Durvalumab的两期3阶段试验在两种乳腺癌亚型
参考文献1 Sung H等。ca Cancer J Clin。2021; 10.3322/caac.21660 2 O'Reilly D等。世界J Clin Oncol。2021; 12（3）：164-182。3 Bergin A等。f1000res。2019; doi：10.12688/f1000research.18888。4 Zhang Y等。 BMC癌。 2021; 21（568）。 5 Yoder R等。 NPJ乳腺癌。 2022; 8（1）：80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实：女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21（9）：1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94（1）：73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9（48）：28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。4 Zhang Y等。BMC癌。 2021; 21（568）。 5 Yoder R等。 NPJ乳腺癌。 2022; 8（1）：80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实：女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21（9）：1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94（1）：73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9（48）：28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。BMC癌。2021; 21（568）。5 Yoder R等。 NPJ乳腺癌。 2022; 8（1）：80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实：女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21（9）：1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94（1）：73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9（48）：28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。5 Yoder R等。NPJ乳腺癌。 2022; 8（1）：80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实：女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21（9）：1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94（1）：73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9（48）：28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。NPJ乳腺癌。2022; 8（1）：80。6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实：女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21（9）：1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94（1）：73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9（48）：28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。6美国癌症学会。三阴性乳腺癌的治疗。2023年11月访问7国家癌症研究所。seer癌统计事实：女性乳腺癌亚型。2023年11月访问。8 Sharma P.等。肿瘤学家。2016; 21（9）：1050–1062。9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94（1）：73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9（48）：28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。9 Lin H等。exp mol Pathol。2013; 94（1）：73-8。10 Goldenberg D等。oncotarget。2018; 9（48）：28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。2018; 9（48）：28989-29006。11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。11 Dieci MV等。NPJ乳腺癌。 2021; 7（1）：101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。NPJ乳腺癌。2021; 7（1）：101。12 Schrodi S等。Ann Oncol。 2021; 32（11）：1410-24。Ann Oncol。2021; 32（11）：1410-24。
1 例局限期小细胞肺癌患者接受度伐利尤单抗联合新辅助化疗后，对根治性手术获得病理完全缓解
Durvalumab是一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体，可以使T细胞识别并杀死肿瘤细胞（11）。在CASPIAN研究中，durvalumab联合铂类-依托泊苷作为一线治疗显著改善了ES-SCLC患者的OS（12）。但对于LS-SCLC，免疫治疗尚未取得突破性进展。正在进行的全球随机临床试验（RCT）ADRIATIC试验（ClinicalTrials.gov identifier，NCT03703297）研究了durvalumab联合或不联合tremelimumab对完成同步放化疗的LS-SCLC患者的疗效和安全性。我们真诚希望ADRIATIC试验的数据能改变LS-SCLC的治疗格局。在LS-SCLC中，手术治疗仅适用于T1～2N0患者，放化疗在LS-SCLC患者的治疗中仍然具有重要意义。初始反应率较高，但复发和难治患者仍然难以治疗。许多临床试验已经研究了免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗在可切除NSCLC治疗中的应用，发现该治疗取得了良好的临床结果（13,14）。因此，我们推测durvalumab联合新辅助化疗也将是LS-SCLC的良好治疗选择。
durvalumab和tremelimumab在复发的小细胞肺癌中有或没有立体定向的身体放射治疗：一项随机II期研究
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）靶向程序性细胞死亡蛋白1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的蛋白质4在复发的小细胞肺癌（SCLC）中均具有适度的临床活性。我们进行了这项信号调查研究，以评估ICB在复发性SCLC中有或没有辐射的功效。Methods Patients with relapsed SCLC and ≤2 previous lines of therapy were randomized to (1) arm A: durvalumab (D) 1500 mg/tremelimumab (T) 75 mg (intravenously every 4 weeks without stereotactic body radiation therapy (SBRT)) or (2) arm B: immune-sensitizing SBRT to one selected tumor site (9 Gy × 3 fractions) followed by d/t。治疗一直持续到进展或最多12个月。该研究的共同主要终点是总反应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。，我们评估了从现场作用活检中，评估了连续的外周血样品和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的循环淋巴细胞库作为药效标记。结果18名患者被随机分为A和B（n = 9）：中位年龄70岁； 41.2％的女性。中位PFS和ORR为2.1个月，ARM A和3.3个月的ARM B为28.6％。中位总生存期（OS）为2.8个月，在ARM B中为5.7个月（p = 0.3772）。在实体瘤的15个反应评估标准中D/ T±SBRT的综合疗效在两个臂上可评估的患者（可恢复）在13.3％的部分反应方面表现出最好的ORR，在26.6％的稳定疾病和60.0％的稳定疾病中均表现出稳定的疾病；总体PFS和OS的总中位数为2.76和3.9个月。最常见的不良事件是ARM A的1级疲劳（66％）和1级升高的淀粉酶（56％），ARM B中的1级疲劳和1级疲劳（56％）和疼痛（44％）。治疗后，活化的CD8（+）ICOS+ T细胞（p = 0.048）（p = 0.048）和幼稚的T细胞（p = 0.0454）在治疗后血液中的降低（p = 0.0454），以及大量的反应者tils中大量活化的CD8+ ICOS+ T细胞。结论有无SBRT的D/T组合是安全的，但在复发后的SCLC中没有足够的功效信号。外周血淋巴细胞的变化和tils与免疫学反应一致。