fi g u r e 1在BEC中的衰老程序表征。(a)研究设计的示意图。(b – d)衰老标记物的代表性图像p21 +(b),p16 +(c)和hmgb1-(d)在BBB的Hippocampus在老年小鼠的海马中,有无治疗。。glut1(绿色)对染色BEC和HMGB1。比例尺:( b,d)50和20μm(农作物),(c)50和25μm(农作物)。对年轻小鼠和老年小鼠的p21(b.1),p16(c.1)阳性的GLUT1 +细胞百分比和HMGB1(d.1)阳性的量化百分比。对P21(B.2),P16(C.2)阳性的GLUT1 +细胞百分比的定量和HMGB1(d.2)的阳性量化量,在有或没有鼻溶剂治疗的老年小鼠中。每个点代表了分析的所有动物分析的所有场(3,4)的平均值[:3 m =男性,3f =雌性,年龄未治疗(8 m,6f),AP(8 m,2f),DQ(7 m),dq(7 m),闭合符号,闭合符号=男性和开放式符号=女小鼠=女小鼠]。结果是平均值±SEM。(f)在老年墨水 - 塔克小鼠海马的白蛋白(绿色)和Glut1(红色)免疫染色的代表性图像(分别为AP处理和车辆)。比例尺:50μm。 (F.1,F.2)定量年轻人与车辆与AP处理的动物中白蛋白荧光强度的定量。每个点代表了分析的所有动物[Young(3 m,1f),未治疗(4 m,3f),AP(3 m,4f),闭合符号=男性和开放符号=雌性小鼠]的所有场(4-6)的平均值(4-6)。结果是平均值±SEM。使用未配对的学生的t检验进行统计分析( * p <0.05, * p <0.05; ** p <0.01)。(e)P21 + ECS Young的TSNE图与来自三个数据集的Old:GSE129788,GSE146395和GSE14763。颜色梯度代码:灰色至红色表示低至高表达值。
项目协调员:Ole Andreassen 教授,奥斯陆大学研究所临床医学系,RCN,挪威奥斯陆项目合作伙伴:Marcella Rietschel 教授,中央精神卫生研究所,精神病学遗传流行病学系,BMBF,德国曼海姆 Stefan Borgwardt 教授,巴塞尔大学,SNSF 精神病学系,瑞士巴塞尔 Marja-Leena Linne 教授,坦佩雷理工大学,生物医学科学与工程学院,AKA,芬兰坦佩雷 Dirk Schubert 助理教授,拉德堡德大学医学中心,Donders 大脑、认知和行为研究所,认知神经科学系,NOW,荷兰奈梅亨 Magdalena Budisteanu 博士,Alex Obregia 教授,精神病学临床医院,UEFISCDI 研究精神病学实验室,罗马尼亚布加勒斯特 精神分裂症是一种严重的衰弱性精神疾病,其特征是幻觉、妄想、认知障碍和功能下降。它是社会面临的主要挑战之一,大量患者的需求尚未得到满足,欧洲社会为此付出了高昂的医疗费用。在过去十年中,人们已经清楚地认识到,精神分裂症是一种大脑不同区域无法正常沟通的疾病。与此同时,最近的基因发现指出了脑细胞(神经元)的沟通功能障碍。这些见解综合起来表明,大脑神经元之间的连接(突触)存在故障。然而,导致精神分裂症的确切突触机制仍然难以捉摸。SYNSCHIZ 项目由来自挪威、德国、瑞士、芬兰、罗马尼亚和荷兰的专家合作开展,他们使用最先进的方法研究从基因到神经元细胞再到大脑网络等各个层面的突触功能障碍。这包括在大型国际样本中发现基因、创建突触的计算机模型、在神经元中对模型进行实验验证以及对大脑网络进行成像以测试人类的突触功能。通过研究从基因到大脑网络等各个层面与突触功能障碍相关的疾病模式,我们将阐明精神分裂症的具体机制。此外,揭示这些机制还可以产生生物标记物,可用于在严重症状爆发之前的早期阶段预测疾病。这将使临床医生能够缩短未治疗疾病的持续时间并提供早期支持。SYNSCHIZ 研究人员都是不同领域的专家。我们可以共同将精神分裂症拼图的不同部分连接起来,并实现宏伟的目标。因此,SYNSCHIZ 将增加我们对精神分裂症背后的突触机制的理解,并将促进治疗和潜在预防精神疾病的新发展。SYNSCHIZ 非常适合将科学发现转化为临床应用。
代际创伤会增加一生中患抑郁症和其他精神疾病的可能性。代际创伤传递是宫内神经发育紊乱还是早期母婴互动的结果尚不清楚。本文,我们证明怀孕期间的创伤暴露会导致小鼠后代出现社交缺陷和抑郁样行为。受创伤母亲抚养的正常幼崽表现出的行为缺陷与受创伤母亲抚养的幼崽相似。正常母亲的良好照顾并不能逆转产前创伤引起的行为,这表明存在双重压力机制,包括宫内异常和早期不良养育。行为缺陷与大脑代谢转录组的深刻变化有关。新生儿和产前遭受创伤的成年人的大脑中线粒体缺氧标志物和表观遗传修饰物 2-羟基戊二酸显著增加,表明存在线粒体功能障碍和表观遗传机制。生物信息学分析揭示了新生儿的应激和缺氧反应代谢途径,这会导致线粒体能量代谢和表观遗传过程(DNA 和染色质修饰)发生长期改变。最引人注目的是,早期补充乙酰左旋肉碱 (ALCAR) 药物干预可长期预防代际创伤引起的抑郁症。
1。佛罗里达大学佛罗里达大学免疫学和实验室医学病理学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔2。J. Crayton Pruitt Pruitt家庭系,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学生物医学工程系3.佛罗里达大学兽医学院传染病和免疫学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学,美国4。田纳西大学健康科学中心医学系,美国田纳西州孟菲斯5.维也纳医科大学生理学与药理学中心,奥地利维也纳6。生理学研究所,医学院,马里波大学,马里波尔大学,斯洛文尼亚7。母校欧洲大学 - 欧洲中心马里波尔,马洛维亚的马里波尔8.佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系 *与均等贡献cxm@ufl.edu ephelps@bme.ufl.ufl.edu
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年6月24日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.20.599684 doi:Biorxiv Preprint
认知障碍是几种神经退行性和神经发育疾病的主要组成部分,对整个个人,家庭和社会产生深远影响。认知病理学是由多种因素驱动的,从遗传突变和遗传危险因素,神经递质相关功能障碍,局部神经元电路水平的异常连接组和更广泛的大脑网络的范围内,到能够调节内源性因素的环境影响。否则健康的老年人可以预期会遭受某种程度的轻度认知障碍,其中一些属于临床实践中的主观认知缺陷类别,而许多神经发育和神经退行性疾病课程尤其是在痴呆症的范围内,对认知的更深刻改变。我们对这个充分的临床实体调色板根源的潜在神经病理学机制的了解远非完整。本综述着眼于当前关于疾病的健康衰老和认知功能障碍的认知功能的知识,从与生理衰老的轻度认知变化相关的鉴定型诊断元素到与生理衰老的轻度认知变化相关的差异性诊断元素,从而在先进的临床阶段发生了更深刻的异常。i提出了“认知突触病”一词,以涵盖与较高脑功能障碍相关的广泛突触病变。
急性冠状动脉综合征 (ACS) 的特点是,在先前无症状的个体中,通常在 24 小时内迅速出现不稳定性心绞痛 (USA)、ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 或非 ST 段抬高型心肌梗死 (Non-STEMI) 的症状或表现。这是由于心脏血流突然减少所致 [1]。内皮功能障碍在 ACS 的发病机制中起着至关重要的作用 [2]。健康的内皮对于预防血栓形成至关重要,因为它具有抗血栓、抗血小板和促纤溶特性,同时还能根据需要维持血管张力 [3]。内皮功能障碍的特点是内皮失去这些保护功能。相反,它会促进血栓形成状态、血小板聚集和动脉粥样硬化斑块的形成,尤其是在有高血压、糖尿病和吸烟等风险因素的个体中 [3- 7,8]。
心脏病是糖尿病患者发病和死亡的主要原因,主要是由于与心肌梗死 (MI) 等缺血性损伤相关的风险。我们使用人类群体遗传数据来证明目前的高血糖生物标志物不能解释糖尿病患者心肌梗死后死亡的风险。因此,本研究系统地评估了糖尿病心血管风险背后的血糖应激。使用体内和体外模型,我们证明血糖变异性(而非单独的高血糖)是糖尿病心肌功能障碍和心肌损伤敏感性的主要风险因素。这些发现为机制和药物发现研究提供了新的临床前模型,并为管理糖尿病患者心血管结果的策略提供了信息。
克雷佩林(Kraepelin)在他对精神分裂症(SZ)的早期描述中,将这种疾病描述为“没有指挥家的乐团。”克雷佩林进一步推测该“导体”位于额叶。在接下来的几十年中,来自多项研究的发现清楚地暗示了背外侧前额叶皮层(DLPFC)在SZ病理生理学中起着核心作用,尤其是在关键认知特征(例如在工作记忆和认知控制中定性)的关键认知特征。概述了与DLPFC功能相关的认知机制以及SZ中它们如何改变后,我们回顾了来自一系列神经科学方法的证据,从而解决了这些认知障碍如何反映出疾病潜在的病理生理学。特别是我们提供的证据表明,在一系列的空间和时间分辨率中,SZ中DLPFC的改变是显而易见的:从其细胞和分子结构到其总体结构和功能完整性,从MilliseCond到更长的时间标准。然后,我们基于DLPFC中神经元信号的变化如何改变神经活动的同步模式来产生大电路级的变化DLPFC激活中最终影响认知和行为。我们讨论了针对SZ中DLPFC功能的最初努力,这些努力的临床意义以及未来发展的潜在途径。
摘要:颅骨放疗是癌症幸存者神经认知障碍的已知危险因素。尽管在所有年龄段的患者中都观察到辐射引起的认知功能障碍,但儿童似乎比成年人对与年龄相关的神经认知技能的缺陷更容易受到伤害。到目前为止,IR对脑功能产生负面影响以及深度依赖性的原因的潜在机制仍然尚不清楚。我们进行了全面的基于PubMed的文献搜索,以识别颅IR暴露后神经认知功能障碍的年龄依赖性的原始研究文章。儿童癌症幸存者中的许多临床试验表明,辐射引起的认知功能障碍的严重程度显然取决于IR暴露时的年龄。这些临床发现与实验研究的当前状态有关,从而提供了对辐射诱导的脑损伤的年龄依赖性和神经认知障碍的发展的重要见解。在临床前啮齿动物模型中的研究表明,IR暴露对海马神经发生,辐射诱导的神经血管损伤和神经素流肿瘤的年龄依赖性影响。