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mybpc3（c.194c> t）突变介导的RYR2功能障碍有助于HIPSC建模揭示的扩张心肌病的致病性表型
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。
ezh2在单核细胞分化限制心脏功能障碍期间作为表观遗传检查点调节剂
组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复（MI）。 我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。 我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中，以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞，以及在免疫后的巨噬细胞中，在体外阶段中，表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。 此外，我们表明，使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化，从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。 与这种保护作用相一致，GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率，可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。 总而言之，我们的研究表明，对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复（MI）。我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中，以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞，以及在免疫后的巨噬细胞中，在体外阶段中，表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。此外，我们表明，使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化，从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。与这种保护作用相一致，GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率，可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。总而言之，我们的研究表明，对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。
甲基苯丙胺的自我给药会引起大鼠内侧前额叶皮层的神经元功能障碍，在性别特异性和戒断时间依赖的人体中
甲基苯丙胺（甲基苯丙胺）是全球使用的最广泛使用的非法药物之一，发挥了有效的心理刺激作用，可增强其高度上瘾的性质。慢性甲基苯丙胺的使用与严重的认知障碍有关，尤其是在执行功能，决策和工作记忆中，即使在停止使用甲基甲基苯丙胺后也持续了很长时间。这些认知统计与内侧前额叶皮层（MPFC）中谷氨酸能锥体神经元功能障碍有关，该神经元调节成瘾和认知。人类和动物研究都强调了甲基苯丙胺诱导的MPFC功能障碍，这有助于强迫行为和复发。新兴的证据还强调了甲基甲基苯丙胺障碍（MUD）的性别差异显着差异。先前的研究表明，男性和女性的甲基诱导的行为和神经元功能障碍是不同的，但是细胞和分子机制尚未完全了解。使用行为和电生理方法（全细胞弥补），这项研究确定了自我管理的METH（METH-SA）的MPFC中神经元功能障碍的某些性别差异，然后是短（2-5 d）或长期（≥30d）的短（2-5 d）或退出。我们发现，男性和雌性大鼠都以相似的模式自我施用甲基苯丙胺。然而，性别之间的MPFC神经元中产生的不良，多动症和钙失调不同。这种特异性神经元功能障碍分别与短期或长期戒断有关。通过理解不同的性别行为/神经元差异后，我们的新颖发现表明了性别作为生物学变量在甲基化和复发中的作用，并揭示了药物使用环境对MPFC神经元功能障碍的影响，在戒断过程中，在戒断过程中提供了洞察力治疗，从而提供了性别 - 适用策略。
研究论文线粒体功能障碍，铁积累，脂质过氧化和炎性体激活在患者
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的炎症性脱髓鞘疾病。尽管在管理复发活性疾病方面取得了进步，但对于MS的不可逆转逐步下降的有效治疗仍有受限。采用从神经系统疾病患者获得的皮肤成纤维细胞的研究显示，细胞应激途径和生物能学的改变。但是，使用MS患者衍生的细胞模型的研究很少。在这项研究中，我们从两名MS患者中收集了成纤维细胞，以研究细胞病理改变。我们观察到MS成纤维细胞显示出与铁/脂肪霉素积累和铁代谢蛋白表达改变有关的衰老形态。此外，我们发现MS成纤维细胞中抗氧化酶表达水平的脂质过氧化和下调增加。当对Erastin的挑战，促肌毒素诱导蛋白时，MS成纤维细胞显示生存力降低，表明对铁铁蛋白的敏感性提高。此外，MS成纤维细胞在自噬相关蛋白的表达水平上显示了改变。有趣的是，这些改变与线粒体功能障碍和炎症体激活有关。这些发现在另外7种患者衍生的细胞系中得到了验证。我们的发现表明，MS成纤维细胞的潜在应激表型可能是疾病特异性的，并概括了疾病中发现的主要细胞病理变化，例如线粒体功能障碍，铁的积累，脂质过氧化物过氧化，炎症，炎性剂激活和炎性细胞膜产生。
特应性皮炎的发病机理和管理：对表皮屏障功能障碍和免疫机制的见解
特应性皮炎（AD）是一种慢性炎性皮肤疾病，其特征是表皮屏障受损和免疫球蛋白E（IgE）水平升高，通常与Filaggrin（FLG）基因突变有关。遗传因素，例如FLG突变和环境影响，包括微生物暴露和污染物，导致该疾病的进展，导致皮肤发痒，发炎。经常与过敏状况共存，严重影响生活质量。该疾病的发病机理涉及遗传易感性，免疫反应和环境触发因素之间的复杂相互作用。尽管有进步，但由于对FLG突变如何影响免疫途径和AD表现的可变性的不完全了解，有效治疗的发展仍然具有挑战性。当前的生物标志物不足以完全捕获疾病的复杂性或预测治疗反应，从而强调了对新型生物标志物和个性化方法的需求。新兴疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，干细胞疗法和再生医学，在解决AD的根本原因方面有望。本评论探讨了AD发病机理的关键方面，重点是表皮屏障功能障碍，免疫机制以及对改善患者预后的创新治疗策略的需求。
通过隧道纳米管从骨料诱导的神经元功能障碍和死亡中挽救神经元的神经元
汉娜·谢伊布里奇（Hannah Scheiblich），1，2，3弗雷德里克·艾肯斯（Frederik Eikens），1，2，2，2 lena wischhof，2，3 Sabine Opitz，4 Kay J€ungling，5 Csaba csere´ P，6 Susanne V. Schmidt，Susanne V. Schmidt，1 1 Jessica Lambertz，7 jessica Lambertz，7 tracy Bellande，8 Balande，8 Bala's poeck Zs poote Zs po g po g po g po g po g s po po g'po。 Jasper Spitzer，1 Alexandru Odainic，1，9 Sergio Castro-Gomez，10 Stephanie Schwartz，10 Ibrahim Boussaad，11 Rejko Kr Kr€Uger，11 Enrico Glaab，11 Donato A.di Monte，2 Daniele Bano，2 a·da´m de´nes，6 Eike Latz，2，12 Ronald Melki，8 Hans-Christian Pape，5和Michael T. Heneka 2，11，11，12，12，13，14， * 1德国科隆的麦克斯·普兰克 - 衰老生物学生物学4神经病理学研究所，波朗大学，波朗大学，德国波恩大学5个生理学研究所I研究所，Westf€Alische Wilhelms-University M€UNSTER M€UNSTER M€UNSTER，M€UNSTER，M€UNSTER，UNSTER，UNSTR Franc¸ ois Jacob, CEA and Laboratory of Neurodegenerative Diseases, Fontenay-aux-Roses, France 9 Department of Microbiology and Immunology, The Peter Doherty Institute for Infection & Immunity, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia 10 Institute of Physiology II, University Hospital Bonn, Bonn, Germany 11 Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, University of卢森堡，Belvaux，卢森堡12个先天免疫学院，大学医院波恩，波恩，德国波恩，13传染病和免疫学系，马萨诸塞大学，美国马萨诸塞州医学院，马萨诸塞州伍斯特大学，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州14铅接触。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.06.029
探索脑肢体肢体功能障碍康复中的小脑经颅磁刺激：叙事评论
本综述在肢体功能障碍的康复中钻进小脑经颅磁刺激（TMS）的新兴领域。它从随机对照试验和案例研究中综合了发现，研究了小脑TMS的功效，安全性和潜在机制。审查概述了TMS技术的进步，例如低频重复的TM，间歇性的Theta爆发刺激以及小脑运动配对的关联刺激以及它们与物理疗法的整合。小脑在运动控制中的作用，小脑刺激对运动皮层兴奋性的理论基础以及对认知和运动学习的间接影响。此外，审查还讨论了当前的挑战，包括线圈类型，安全性和最佳时机和刺激方式，并建议未来的研究方向。这种全面的分析强调了小脑TMS是中风康复中的一种有希望的，尽管是复杂的方法，为其临床优化提供了见解。
血糖变异是糖尿病中肌细胞功能障碍和心肌损伤风险的基础
心脏病是糖尿病患者发病和死亡的主要原因，主要是由于与心肌梗死 (MI) 等缺血性损伤相关的风险。我们使用人类群体遗传数据来证明目前的高血糖生物标志物不能解释糖尿病患者心肌梗死后死亡的风险。因此，本研究系统地评估了糖尿病心血管风险背后的血糖应激。使用体内和体外模型，我们证明血糖变异性（而非单独的高血糖）是糖尿病心肌功能障碍和心肌损伤敏感性的主要风险因素。这些发现为机制和药物发现研究提供了新的临床前模型，并为管理糖尿病患者心血管结果的策略提供了信息。
饮食饮食中补充剂减弱肠毒素大肠杆菌（ETEC）诱导的炎症反应和小猪的肠壁功能障碍
在动物肠道中未被宿主使用的铁可以直接由微生物（尤其是有害的生物）使用。有机铁（例如Fe-Gly）在体内具有较高的消化率和吸收效率。目前尚不清楚它是否可以减少ETEC对铁的利用，从而减轻ETEC感染造成的伤害。该实验主要研究将Fe-gly添加到饮食中对被ETEC感染的断奶小猪的生长性能，铁营养状况和肠形态的影响。研究发现，在饮食中增加50 mg的Fe-gly会显着增加30.6和35.3％（p <0.05），并减轻了腹泻问题，并降低了ETEC感染引起的生长绩效。腹泻率降低了40％（从31.25％降低至18.75％）。除了保护小猪的健康外，添加Fe-gly还可以提高Piblet血清中的TIBC水平（P <0.05），从而增强了它们结合和转运铁的能力。从基因表达结果和组织段结果中，添加Fe-Gly也可以减轻ETEC挑战在某种程度上引起的空肠的损害（p <0.05）。总而言之，增加50毫克的Fe-gly可以满足小猪的每日需求，提高铁的利用效率并减少肠中的残留铁。这减少了用于肠道病原性微生物的铁，从而抑制了肠道病原体的增殖并确保小猪的肠道健康。
精神疾病中的神经血管功能障碍
隶属关系：1 所大学科英布拉，药理学和实验治疗学研究所，科英布拉，葡萄牙 2 大学。科英布拉，科英布拉临床和生物医学研究所 (iCBR)，科英布拉医学院，葡萄牙 3 大学。科英布拉，创新生物医学和生物技术中心 (CIBB)，科英布拉葡萄牙 4 科英布拉临床学术中心 (CACC)，科英布拉，葡萄牙 * 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 # 通讯员：Ana Paula Silva 电子邮件地址：apmartins@fmed.uc.pt 完整邮政地址：科英布拉大学医学院药理学和实验治疗学研究所，Azinhaga de Santa Comba，Celas，3000-548 Coimbra，葡萄牙 电话：+351239480070 致谢：本研究得到 BIAL 基金会 020 号拨款的支持；科学技术基金会（战略项目 UIDB/04539/2020 和 UIDP/04539/2020（CIBB）和 COMPETE-FEDER（POCI-01-0145-FEDER-007440）；中心 2020 年区域运营计划：BRAINHEALTH 2020（CENTRO-01-0145-FEDER-000008）；“老龄化中的变革互联中心：健康生活以保护脑血管功能”项目，欧盟“地平线欧洲”计划（Excellence Hubs-HORIZON-WIDERA-2022-ACCESS-04-01），赠款协议编号。