神经血管单元 (NVU) 是一种复杂的多细胞结构,由内皮细胞 (EC)、神经元、神经胶质细胞、平滑肌细胞 (SMC) 和周细胞组成。每个组成部分都紧密相连,形成结构和功能单元,调节中枢神经系统 (CNS) 血流和能量代谢,并形成血脑屏障 (BBB) 和内血视网膜屏障 (BRB)。顾名思义,NVU 的“神经”和“血管”组成部分是众所周知的,神经血管耦合是 NVU 的关键功能。然而,NVU 由多种细胞类型组成,其功能超出了由此产生的神经血管耦合,具有信号传导、代谢和体内平衡的跨组成部分联系。在 NVU 中,神经胶质细胞越来越受到关注,而且越来越明显的是,它们在 NVU 中发挥着各种多层次的功能。研究表明,神经胶质细胞功能障碍先于神经元和血管病变出现,这表明神经胶质细胞在 NVU 功能和疾病发病机制中发挥着核心作用。在这篇综述中,我们以“神经胶质细胞为中心”的观点看待 NVU 在视网膜和大脑中的发育和功能,以及这些在疾病中如何变化,以及先进的实验技术将如何帮助我们解决未解问题。
执行功能障碍的康复方法侧重于中风和脑外伤患者的认知康复。然而,还没有综述关注过中风患者的各种康复方法和执行功能评估,也没有纳入各种研究设计。本研究旨在通过范围界定综述确定中风和执行功能障碍患者的各种干预措施和评估措施。我们使用 PubMed、Web of Science 和 CINAHL 数据库搜索文章。两位审阅者根据纳入和排除标准,使用标题、摘要和全文独立筛选文章。随后,我们确定了研究设计、样本量、中风后的时间、干预措施和评估。我们提取了 1131 篇文章,其中选定了 27 篇文章。研究设计为随机对照试验(81.5%)、试点研究(11.1%)和可行性研究(7.4%),共有 599 名参与者。干预措施包括认知训练(22.2%)、虚拟现实(22.2%)、非侵入性脑刺激(14.8%)和双任务训练(11.1%),结果一致。使用的评估包括连线测试 B 部分(70.4%)、斯特鲁普色彩和文字测试(44.4%)、数字符号测试、额叶评估测试和伦敦塔测试(11.1%)。总之,本范围审查为患有执行功能障碍的中风患者提供了各种干预措施和评估。
摘要:2型糖尿病是21世纪对人类健康的主要威胁之一。这是一种代谢性疾病,其特征是胰岛素分泌或胰岛素抵抗受损引起的葡萄糖代谢失调。最近,累积的流行病学和动物模型研究证实了昼夜节律功能障碍是由转移工作,晚餐时间和睡眠损失引起的,导致2型糖尿病。昼夜节律,24小时内源性生物学振荡,是几乎所有生物体的基本特征,并控制着许多生理和细胞功能。在哺乳动物中,光同步大脑时钟和喂养是一种主要刺激,它可以同步代谢组织(例如肝脏,胰腺,肌肉,肌肉和脂肪组织)中的外围钟。昼夜节律不适导致这些代谢组织时钟同步的丧失,并导致胰腺β-细胞代谢受损,并改变了胰岛素分泌。除此之外,肠道微生物和昼夜节律通过代谢调节交织在一起。OMICS方法在解散破坏的昼夜节律代谢如何引起2型糖尿病方面起着重要作用。在本综述中,我们强调了几种基因,蛋白质和代谢产物的发现,这些基因,蛋白质和代谢产物有助于2型糖尿病的出现(T2D)。这些发现对理解T2D中的昼夜节律网络的含义可能会导致新的治疗解决方案。
1 Manaaki Manawa - The Center for Heart Research, Department of Physiology, Faculty of Health & Medical Sciences, The University of Auckland, Grafton, Auckland, New Zealand 2 Department of Physiology, Laboratory of Cardiorespiratory Control, Pontifical Catholic University of Chile, Santiago, Chile 3 In Biomedicina de Magallanes (Cebima), University of Magallanes, Punta Arenas,Chile 4髓鞘形成和维修实验室的机制,生物医学科学研究所,卫生科学学院,智利自主大学,圣地亚哥自治生理学,RibeirãoPreto医学院,圣保罗大学,RibeirãoPreto,圣保罗,巴西
线粒体是重要的塑料动态细胞器,它通过不同的途径在能量产生中起关键作用,并调节细胞稳态,凋亡,钙稳态和活性氧(ROS)依赖性细胞反应。线粒体完整性和代谢是几种疾病的病理生理标志。线粒体融合和裂变之间的平衡控制细胞完整性和代谢[1]。线粒体改变参与许多疾病,例如癌症,心血管疾病和神经退行性[2]。神经退行性疾病与线粒体缺陷之间的联系已很好[3-5]。线粒体动力学和活性的改变会诱导含有3(NLRP3)炎症体的pyrin域,一种细胞内促炎蛋白复合物,这是先天免疫反应的关键效应。nlrp3激活导致过度炎症,其特征在于炎症细胞因子(如caspase 1,il1ß和IL18)的过量生产[6,7]。许多研究发现了不同的炎性体复合物,其功能的调节已得到很好的特征[8,9]。NLRP3炎性体信号通路参与中枢神经系统神经炎症过程[10]。
结果:训练队列包括 92 377 个心电图-超声心动图对(46 261 名患者;中位年龄 8.2 岁)。测试组包括内部测试(12 631 名患者;中位年龄 8.8 岁;4.6% 综合结果)、急诊科(2 830 名患者;中位年龄 7.7 岁;10.0% 综合结果)和外部验证(5 088 名患者;中位年龄 4.3 岁;6.1% 综合结果)队列。内部测试和急诊科队列的模型性能相似,模型对左心室肥大的预测优于儿科心脏病专家基准。在模型中添加年龄和性别不会给模型性能带来任何好处。使用定量结果截止值时,内部测试(综合结果:AUROC,0.88,AUPRC,0.43;左心室功能障碍:AUROC,0.92,AUPRC,0.23;左心室肥大:AUROC,0.88,AUPRC,0.28;左心室扩张:AUROC,0.91,AUPRC,0.47)和外部验证(综合结果:AUROC,0.86,AUPRC,0.39;左心室功能障碍:AUROC,0.94,AUPRC,0.32;左心室肥大:AUROC,0.84,AUPRC,0.25;左心室扩张:AUROC,0.87,AUPRC,0.33)之间的模型性能相似,综合结果阴性预测值分别为 99.0% 和 99.2%。显着性映射突出显示了影响模型预测的 ECG 成分(所有结果的心前区 QRS 波群;LV 功能障碍的 T 波)。高风险 ECG 特征包括横向 T 波倒置(LV 功能障碍)、V1 和 V2 中的深 S 波和 V6 中的高 R 波(LV 肥大)以及 V4 至 V6 中的高 R 波(LV 扩张)。
肉桂酸 (CA) 具有重要的心血管作用,如保护心脏、抗动脉粥样硬化、抗高血脂和抗氧化,这预示着它在高血压治疗中具有潜在作用。这项研究旨在调查 CA 在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中的抗高血压潜力,随后对其进行评估,以了解其在各种血管制剂中的作用。在麻醉状态下,对正常血压和高血压大鼠采用侵入性血压监测技术。使用来自大鼠和兔子的分离主动脉环、Langendorrf 灌注的兔离体心脏和豚鼠右心房来探究潜在机制。使用连接到 PowerLab 数据采集系统的压力和力传感器记录反应。静脉注射 CA 分别导致高血压大鼠和正常血压大鼠的平均动脉压 (MAP) 下降 54% 和 38%。在大鼠主动脉环中,CA 表现出毒蕈碱受体相关的 NO 和吲哚美辛敏感的内皮依赖性 ( > 50%) 和钙拮抗剂以及 K ATP 介导的内皮非依赖性血管扩张作用。CA 在豚鼠心房条中表现出负性肌力和变时性作用。CA 抑制心室收缩力和心率,同时导致冠状动脉流量增加 25%。这项研究支持了 CA 作为抗高血压药物的药用重要性。
方法使用来自 IQVIA Medical Research Data UK(以前称为 THIN 数据库)的电子健康记录,我们确定了 2000 年至 2017 年期间新诊断为 ED 的年龄 ≥ 40 岁的男性。排除之前诊断为痴呆、认知障碍、精神错乱或针对痴呆症状开具处方的个人。使用诊断读取代码识别 AD 事件的发生。为了最大限度地减少永恒时间偏差,PDE5I 启动被视为随时间变化的暴露变量。使用基于倾向评分的治疗逆概率加权调整潜在混杂因素。Cox 比例风险模型用于估计调整后的风险比 (HR) 和 95% CI。二次分析探讨了 AD 与 PDE5I 处方累积数量之间的关联。敏感性分析包括队列进入后 1 年和 3 年的滞后期,以解决 AD 的前驱阶段。
早期生活压力可能会产生终生影响,增强压力敏感性并导致行为和认知缺陷。虽然早期生活压力对神经元功能的影响已被详细描述,但我们对非神经元脑细胞的作用仍然知之甚少。研究不同脑细胞类型之间复杂的相互作用对于充分了解细胞变化如何表现为早期生活压力后的行为缺陷至关重要。在这里,我们使用雄性和雌性小鼠报告早期生活压力会在杏仁核依赖的学习和记忆任务中诱发焦虑样行为和恐惧泛化。这些行为变化与突触可塑性受损、神经兴奋性增加和星形胶质细胞功能减退有关。通过降低星形胶质细胞钙活性或降低星形胶质细胞网络功能对杏仁核星形胶质细胞功能进行遗传扰动足以复制与早期生活压力相关的细胞、突触和恐惧记忆泛化。我们的数据揭示了星形胶质细胞在调节情绪显著记忆中的作用,并提供了早期生活压力、星形胶质细胞功能减退和行为缺陷之间的机制联系。
抽象目的妊娠糖尿病(GDM)和妊娠期间甲状腺功能障碍是怀孕期间两种最普遍的内分泌病。本综述的目的是概述GDM和GTD的特殊方面,以强调这两种频繁的临床条件的潜在相互作用和临床后果。方法对GDM和GTD进行了文献综述,对荟萃分析和人类研究特别感兴趣,该研究涉及GDM和GTD之间的(i)共享风险因素,(ii)GTD和GDM和GDM之间的流行病学联系GDM和GTD的含义。结果GDM和GTD之间的关联很普遍,可以通过胰岛素抵抗状态来解释,因为母体GTD,胎盘胎盘的变化或许多共同的风险因素的改变。差异表演研究结果至少可以部分通过多年来的诊断标准和筛查策略的变化来解释。GDM和GTD会影响妊娠结局,并产生后产后的长期后果,但需要更多的研究来证明额外的不良影响。基于GDM和GTD之间的流行病学和生理病理学联系的结论,可以建议诊断GTD的诊断可能导致筛查GDM,而反过来又可以进行。