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深脑刺激肌张力障碍治疗的现实结果：预期，多中心，国际注册中心的方案
该协议描述了一个多中心，国际临床结果注册表，其中包括多达200名前瞻性招募的参与者在多达40个不同的地点，以植入恒定的，多个独立的电流控制（MICC）DBS设备（VERCISE DBS Systems，Boston Scient，波士顿科学），以治疗肌张力障碍。注册机构的关键纳入标准包括以下内容：了解研究要求和治疗过程，参与之前签名的书面知情同意书以及符合本地适用的使用指令（IFU）（IFU）中的所有标准（IFU）。Key clinical endpoints include (but are not limited to) the evaluation of disease state (Burke- Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale [BFMDRS], Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), quality of life (Short Form Health Survey-36, Short Form Health Survey-10), and treatment satisfaction (Clinical Global Impression of Change [CGI-Clini- cian; CGI-Subject; CGI-CAREGIVER]）在6个月，12个月，2年和3年的铅后安置使用结构化问卷记录并报告了不良事件。
大脑中的综合应力响应途径和神经调节剂信号：从肌张力障碍中学到的教训
综合应力反应（ISR）是一种高度保守的生化途径，涉及面对不同的应激源维持蛋白质和细胞健康。在这篇综述中，我们讨论了ISR在神经调节性神经元中的相对非规范作用及其对突触可塑性，学习和记忆的影响。超出其在压力反应中的作用，ISR在大脑中进行了广泛的研究，在大脑中，它有效地影响了学习和记忆，以及突触可塑性的过程，这是适应性行为的基础。最近的发现表明，某些神经调节性神经元类型使ISR处于“始终在线”模式，而不是对瞬态扰动的更规范的“按需”响应。在研究ISR对ISR对突触可塑性，学习和记忆的影响时，对ISR的非典型需求引入了一种需要考虑的其他机制。这种基础科学发现是从考虑到ISR如何对人类疾病做出贡献的考虑。强调在科学发现中，从起点到结果的途径通常会令人惊讶，我们首先要描述我们小组对ISR的最初介绍，而ISR的最初介绍是源于了解罕见运动障碍的原因，即肌张力障碍。最终，意外的联系导致对其在神经调节神经元，学习和记忆的生物学中的基本作用有了更深入的了解。
5基本肌张力障碍研究中的主要挑战
肌张力障碍是指以非自愿，持续的肌肉收缩为特征的异质运动障碍，导致重复的扭曲运动和异常姿势。肌张力障碍具有广泛的临床范围，可以影响不同的身体区域，从而导致显着的残疾和生活质量降低。尽管在理解这种疾病方面取得了重大进展，但肌张力障碍研究仍存在许多挑战。这种迷你审查旨在突出该领域基础研究和转化研究面临的主要挑战，包括1）疾病的异质性，2）对其病理生理学的理解有限，3）使用动物模型的复杂性，4）缺乏将基因，生物化学，环形，环形，循环和临床现场学和5）有限研究的框架联系起来的框架。确定和讨论这些挑战可以帮助优先考虑研究工作和资源，强调需要进一步调查和资金，并激发针对解决这些挑战的行动。
肌张力障碍的非运动症状：从诊断到治疗
1 卡迪夫大学神经科学与心理健康创新研究所，卡迪夫，英国，2 弗吉尼亚联邦大学神经病学系，弗吉尼亚州里士满，美国，3 吕贝克大学神经病学系，吕贝克，德国，4 巴里大学“ Aldo Moro ”基础医学科学、神经科学和感觉器官系，意大利巴里，5 伦敦玛丽女王大学沃尔夫森人口健康研究所预防神经病学部，英国伦敦，6 埃默里大学神经病学、人类遗传学和儿科学系，佐治亚州亚特兰大，美国，7 圣路易斯华盛顿大学神经病学、放射学、神经科学、物理治疗和职业治疗系，密苏里州圣路易斯，8 新墨西哥大学神经病学系，新墨西哥州阿尔伯克基，美国，9 新墨西哥 VA 医疗保健系统神经病学服务部，新墨西哥州阿尔伯克基，美国， 10 巴黎索邦大学脑研究所、法国国家健康与医学研究院、法国巴黎国家科学研究院、11 巴黎公共医院 -DMU 神经科学援助、法国巴黎、12 伦敦大学诊所神经病学研究所、英国伦敦、13 维罗纳大学神经科学、生物医学和运动系、意大利维罗纳、14 佛罗里达大学医学院神经病学系、美国佛罗里达州盖恩斯维尔、15 佛罗里达大学诺曼菲克塞尔神经疾病研究所、美国佛罗里达州盖恩斯维尔、16 肌张力障碍医学研究基金会、美国伊利诺伊州芝加哥、17 卡尔加里大学临床神经科学系和霍奇基斯脑研究所、加拿大阿尔伯塔省卡尔加里
颗粒β活性与肌张力障碍刺激引起的缓慢有关
作为副作用。在帕金森氏病中，低迷症状与β振荡增加有关（13 - 30 Hz）。我们假设这种模式是特定于症状的，因此伴随着DBS诱发的肌张力障碍。方法：在6名肌张力障碍患者中，进行了具有感应的DBS设备的苍白休息记录，并使用无标记的姿势估计在停止DBS后使用5个时间点评估敲击速度。结果：停止苍白球刺激后，运动速度随时间增加（p <0.01）。线性混合效应模型表明，苍白的β活性解释了患者的运动速度方差的77％（p = 0.01）。结论：疾病实体之间的β振荡与缓慢的关联为运动回路中特定于症状的振荡模式提供了进一步的证据。我们的发现可能有助于DBS治疗的改进，因为已经可以在商业上获得了能够适应β振荡的DBS设备。©2023作者。Wiley Wendericals LLC代表国际帕金森氏症和运动障碍协会发表的运动障碍。
血液DNA甲基化提供了与KMT2B相关的肌张力障碍的准确生物标志物，并预测发作
肌张力障碍是一种普遍的异质运动障碍，其特征是异常异常。肌张力障碍的生物标志物缺乏众所周知的。在这里，报道了组蛋白赖氨酸甲基转移酶（KMT2B）的生物标志物 - 有效的肌张力障碍，这是单独罕见的单基因dystonias中的领先亚型。它是通过将支撑矢量机应用于113个DNA CpG位点的epignature来得出的。在对普通人群和具有其他各种表观遗传机械定义的样品进行测试时，该分类均可准确，因此可以对不确定的显着性的变体进行定义评估，并可以在kmt2b-nirice nibieniainefiendenycientinibeifiencient中进行深度成功的治疗，并确定对大脑刺激的高度刺激的识别患者。在所有113个CPG位点，KMT2B缺乏症中甲基化增加了。 在这些位点，标准化甲基化水平变化的系数也将样品与KMT2B降低的肌张力蛋白完整分类。 此外，标准化甲基化水平的平均水平与肌张力障碍发作时的年龄很好地相关（P = 0.003） - 在延迟或不完全渗透的样品中较低 - 因此可以预测疾病发作和严重程度。 同样，它也可以通过抑制DNA甲基化来监测最近设想的KMT2B缺乏效率的处理。甲基化增加了。在这些位点，标准化甲基化水平变化的系数也将样品与KMT2B降低的肌张力蛋白完整分类。此外，标准化甲基化水平的平均水平与肌张力障碍发作时的年龄很好地相关（P = 0.003） - 在延迟或不完全渗透的样品中较低 - 因此可以预测疾病发作和严重程度。同样，它也可以通过抑制DNA甲基化来监测最近设想的KMT2B缺乏效率的处理。
直接的基底神经节途径在局灶性肌张力障碍中具有过高的功能
局灶性肌张力障碍是最常见的孤立肌张力障碍类型。尽管它们的病理生理学尚不清楚，但人们认为它涉及基底神经节 - thalamo - 皮层回路的异常功能。，我们使用了与健康对照组相比，在两个独立的患者，作者的抽筋和喉头肌张力障碍的患者组中，我们使用了Radioligand 11 C-NNC-112的高分辨率研究来检查纹状体多巴胺D 1受体功能。我们发现，双侧钉在作者的抽筋中，双侧壳质的多巴胺D 1接收器的可用性显着增加了19.6–22.5％，在喉头肌张力障碍中，右pramen和caudate核中的可用性增加了24.6-26.8％（所有P 4 0.009）。这表明局灶性肌张力障碍的直接基底神经节途径多动症。我们的发现通过间接的基底神经节途径与异常降低了多巴胺能降低，并在作者的绞痛和喉部肌张力障碍中降低了症状诱导的症状纹状体释放。在检查这些肌张力障碍形式的多巴胺D 1和D 2受体异常的拓扑分布时，我们发现纹状体内的直接和间接途径异常分离，并且在两种途径之间以及与相性多巴胺释放的区域之间的重叠，如果有任何重叠，则可以忽略不计。然而，尽管多巴胺能功能拓扑混乱，但多巴胺D 1和D 2受体的改变分别位于纹状体手和喉部中，在作者的痉挛和喉虫和喉二甲状腺中。这表明它们与疾病特征临床特征的直接相关性。增加D 1受体的可用性显示出与肌张力障碍持续时间的显着阴性相关性，而不是其严重程度，可能代表了这种疾病的发育型内表型。总而言之，在局灶性肌张力障碍中异常基底神经节功能的全面病理生理机制建立在上调的多巴胺D 1受体上，该受体异常增加直接途径的激发，下调多巴胺D 2 2受体在不正常的途径中降低抑制途径在不断变化的途径和弱化的NIG和静脉nig的NIG型静脉pH液中，并降低了抑制性pH的抑制作用。综合地，纹状体多巴胺能功能的这些畸变是直接和间接神经节途径之间不平衡的基础，并导致肌张力障碍的丘脑运动异常性过失性异常。
肌张力障碍药物发现的动物模型
肌张力障碍是一种神经系统疾病，其特征是非自愿运动和不自然的姿势。有许多不同形式的dystonia，全世界影响了300万人。有效治疗仅适用于少数患者，因此迫切需要新的治疗方法。几种动物物种已被用于开发不同形式的肌张力障碍的模型，每种肌张力障碍都具有不同的优势和劣势。本评论概述了用于利用这些模型进行药物发现的策略。有些已用于剖析肌张力障碍的病原体，以鉴定分子靶标的干预措施。其他人已用于对候选药物的经验鉴定。因此，动物模型提供了有希望的新工具，可以为肌张力障碍开发更好的治疗方法。