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基于EGFR的结肠直肠癌靶向治疗——...
1 印度泰米尔纳德邦哥印拜陀 641014，Bharathiar 大学 PSG 艺术与科学学院 (自治学院) 生物化学系； jananijana025@gmail.com 2 世宗大学生命科学学院综合生物科学与生物技术系，韩国首尔广津区 Neugdong-ro 209，邮编 05006； marulbiochem@rediffmail.com （MV）; jhkim777@sejong.ac.kr (JHK) 3 韩国清州市西院区忠大路 1 号忠北国立大学医学院放射肿瘤学系，邮编 28644； prababio@chungbuk.ac.kr 4 Ayya Nadar Janaki Ammal 学院（自治），Srivilliputhur Main Road，Sivakasi 626124，泰米尔纳德邦，印度 5 Prince Sattam Bin Abdulaziz 大学，Al-Kharj 11942，沙特阿拉伯； dr.shahid90@yahoo.com （微软）； nasroden2010@gmail.com（新浪微博）； abdelzaher_gerga@yahoo.com (MHA) 6 沙特阿拉伯萨塔姆·本·阿卜杜勒阿齐兹王子大学医学院家庭与社区医学系，Al-Kharj 11942； sh.alghamdi@psau.edu.sa 7 沙特阿拉伯阿尔哈尔吉 11942 王子萨坦本阿卜杜勒阿齐兹大学医学院内科系； dr.saidan@hotmail.com 8 埃及艾资哈尔大学（阿斯乌特分校）医学院医学生物化学系，阿斯乌特 71515 * 通讯地址：priyak08@gmail.com（KP）； thiyagaramesh@gmail.com （土耳其语）
第一个是 egfr 基因组变体（gdna）...
随着精准肿瘤学中分子诊断领域的不断扩大，迫切需要制定国际标准 (IS) 来协调癌症生物标志物的测量和新技术的实施。使用数字 PCR (dPCR) 和下一代测序 (NGS) 准确检测基因组变异是精准癌症医学的重要组成部分。正确表征临床样本中体细胞单核苷酸变异 (SNV) 和插入/缺失的变异等位基因部分 (VAF) 对治疗决策有重大影响。本报告描述了一项多中心合作研究的结果，该研究评估了三种候选材料协调三种临床相关表皮生长因子受体 (EGFR) 变异测量的能力。候选材料来自基因编辑的癌细胞系，每种材料都含有三种众所周知的 EGFR 变体之一（两种驱动变体和一种抗性变体）：EGFR T790M (c.2369C>T)（候选 1；NIBSC 代码 20/194）、EGFR L858R (2573T>G)（候选 2；NIBSC 代码 20/198）和 E746_A750del (c.2235_2249del)（候选 3；NIBSC 代码 20/194）。参与者使用他们常规建立的方法评估了这些材料。总共有 10 个实验室从 4 种方法中返回了 34 个数据集，包括基于 dPCR 和 NGS 的内部和商业分析。两个实验室评估了未稀释的材料，其他实验室评估了各种稀释度的每种材料，以确定它们是否适用于各种变体水平的检测验证或二级标准校准。参与者被要求报告这三种变体的数据，以及这三种材料的任何其他序列变体数据。所有结果均以定量方式报告，以便为每种材料分配共识值。本研究的结论表明，这三种材料都适合用作校准这三种变体的国际标准，并且在 NGS 和 dPCR 中经过验证，VAF 为 100%。此外，这三种候选材料适合稀释以获得较低的 VAF 值。建议：
EGFR酪氨酸激酶抑制剂纳米粒子靶向治疗及其在肺癌治疗中的新进展
近年来，纳米技术的出现和随后的发展极大地造福了医疗保健行业，特别是在癌症治疗方面。根据研究，主要的死亡与肺癌有关。多年来，针对表皮生长因子受体 (EGFR) 受体家族的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在临床上用于治疗人类恶性肿瘤，尽管他们在治疗肺癌，尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC) 时观察到了一些非常严重的不良反应。尽管 EGFR-TKI 作为小分子靶向药物具有卓越的品质，但其适用性仍然受到其溶解性差、口服生物利用度不一致、每日剂量需求高、血浆白蛋白结合倾向高以及初始/获得性耐药性的限制。本文的目的是研究 EGFR-TKI 对肺癌的影响并解决其一些缺点，纳米技术将是一种创新策略。提高这些药物有效性的有效工具是通过口服以外的方法使用纳米技术。本文表明，已经开发出一系列纳米药物输送系统来有效分配 EGFR-TKI，并具有改进的药物释放动力学和组织靶向能力。这篇评论文章旨在介绍肺癌和 EGFR 关系的信息、最近批准的 EGFR-TKI 靶向治疗的机制、EGFR-TKI 的最新概况及其相对于肺癌的临床状况、纳米技术的优缺点以及纳米输送的新突破，这些突破被认为比传统的药物化疗和输送要好得多。
奥希替尼和沃利替尼的组合作为EGFR和MET受体的分子抑制剂，可以选择提供最大的有效性和
沃利替尼是一种小分子、强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶 (c-MET) 抑制剂 (7)。Jones 等人致力于开发一种药代动力学和药效学模型，以期将磷酸化 MET (pMET) 的抑制与沃利替尼的抗肿瘤活性联系起来 (8)。治疗 28 天后评估了肿瘤细胞中的 pMET 变化和肿瘤生长抑制 (TGI)。在剂量高达 30 mg/kg 时，观察到药物活性线性增加，但在较高剂量下，药物活性高于比例，药物消除时间延长。沃利替尼表现出快速（几乎没有延迟地观察到 pMET 抑制）高剂量依赖性抗癌活性和给药方案 - 每日服用较低剂量比效果较差的间歇方案更有效，在间歇方案中，药物以较高剂量服用 2 天，间隔 5 天，或服用 4 天，间隔 3 天。研究还表明，需要长期 pMET 抑制 >90% 才能实现 TGI 和随后的消退。
EGFR 抑制剂与阿霉素联合治疗可协同抑制 MCF-7 细胞和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞体外增殖
摘要：表皮生长因子受体 (EGFR) 在肿瘤进展和生存中的作用经常被低估。其表达和/或失调与乳腺癌的疾病进展和不良患者预后以及耐药性有关。EGFR 通常在乳腺癌中过表达，尤其是三阴性乳腺癌 (TNBC)，目前缺乏分子靶点。我们研究了 EGFR 抑制剂 (EGFRi) 与阿霉素 (Dox) 联合在雌激素阳性 (ER+) MCF-7 和 MDA-MB-231 TNBC 细胞系中的协同潜力。MDA-MB-231 和 MCF-7 暴露于 EGFRi 产生的 IC 50 分别为 6.03 µ M 和 3.96 µ M。Dox 诱导 MDA-MB-231 (IC 50 9.67 µ M) 和 MCF-7 (IC 50 1.4 µ M) 细胞毒性。 EGFRi-Dox 组合显著降低了 MCF-7（0.46 µ M）和 MBA-MB 231（0.01 µ M）中的 IC 50。使用 Bliss 独立模型确认了两种细胞系中的协同药物相互作用。在 0.1–10 µ M EGFRi 和 Dox 单一处理下，MCF-7 中发生了促凋亡的 Caspase-3/7 激活，而 1 µ M Dox 对 MDA-MB-231 产生了更强的作用。EGFRi 和 Dox 单独和组合下调了 MCF-7 和 MDA-MB-231 中的 EGFR 基因表达（p < 0.001）。这项研究证明了 EGFRi 引发与 Dox 协同相互作用的潜力，导致两种细胞系中的生长抑制增强、凋亡诱导和 EGFR 下调。
eGFR 斜率是 2 型糖尿病慢性并发症的新预测指标吗？系统评价和荟萃分析
背景 . 糖尿病肾病影响大约 40% 的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者，并且与终末期肾病 (ESKD) 和心血管 (CV) 事件风险增加以及死亡率增加有关。在肾功能下降的指标中，eGFR 斜率在临床上越来越受到关注。本研究旨在通过系统回顾文献和对收集的数据进行荟萃分析，评估 eGFR 斜率下降、慢性并发症和 2 型糖尿病患者死亡率之间的关联，以了解 eGFR 斜率是否可以定义为 2 型糖尿病并发症的预测指标。方法 . 根据 PRISMA 指南进行回顾和荟萃分析，考虑了已发表的 2 型糖尿病患者研究。在 PubMed 上进行了 2003 年 1 月至 2023 年 4 月的科学文献检索，随后根据纳入标准选择科学论文。结果 .选择了 15 项研究进行荟萃分析。风险比 (HR) 风险分析表明，与 eGFR 稳定的受试者相比，eGFR 斜率下降幅度更大的患者的所有事件（全因死亡率、心血管事件、ESKD 和微血管事件）之间存在显著关联。计算出的 HR（95% CI）如下：全因死亡率为 2.31（1.70-3.15）；心血管事件为 1.73（1.43-2.08）；ESKD 为 1.54（1.45-1.64）；微血管事件为 2.07（1.57-2.73）。总体 HR 为 1.82（1.72-1.92）。结论。研究表明，eGFR 快速下降与慢性糖尿病并发症之间存在关联，这表明 eGFR 斜率变异性对 2 型糖尿病的病程有显著影响，eGFR 斜率应被视为 2 型糖尿病患者慢性并发症的预测指标。根据所得结果，糖尿病患者的治疗管理不应只关注血糖控制，还应特别注意保护肾功能。
家蚕羧肽酶抑制剂通过EGF/EGFR信号通路抑制胃癌细胞增殖
摘要：胃癌是常见的恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮。研究表明，多种昆虫中含有的抗菌肽、斑蝥素等活性物质能发挥抗癌作用，与化疗药物相比，这些活性物质毒性小，副作用小。本文报道了第一个在丝腺中特异性高表达的家蚕羧肽酶抑制剂，该抑制剂通过促进原癌基因c-Myc的表达，抑制EGF/EGFR启动的MAPK/ERK通路，进而影响相关细胞周期蛋白的表达，从而显著抑制胃癌细胞的增殖。通过家蚕羧肽酶抑制剂与表皮生长因子受体的分子对接和虚拟筛选，鉴定出一个与现有该受体小分子抑制剂有重叠的多肽。本研究旨在探索家蚕羧肽酶抑制剂的药用潜力及应用，以促进从昆虫衍生物质开发抗肿瘤药物。
EGFR 或 HER2 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌：诊断和治疗方案
摘要 由于针对致癌突变的靶向治疗取得了巨大成功，因此在诊断出非小细胞肺癌 (NSCLC) 后便会进行分子检测。表皮生长因子受体 (EGFR) 突变是 NSCLC 中最常见的突变，EGFR 外显子 20 插入突变 (exon20ins) 是继 EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变之后的第三大 EGFR 突变。EGFR 外显子 20ins 通常对经典 EGFR 抑制表现出耐药性。mobocertinib 和 amivantamab 两种治疗方法最近成为美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗铂类疗法后出现这些突变的肺癌的首批药物。围绕这两种药物的研究表明其疗效强劲，但副作用很大。另一个可靶向的驱动突变是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 外显子 20ins，约占 NSCLC 患者的 2-3%。这种突变已在体外和临床上得到大量研究，曲妥珠单抗德鲁替康最近刚刚获得 FDA 的加速批准，这是基于 Destiny-Lung01 研究中证明的高效性。然而，与 EGFR 抑制剂类似，HER2 抑制剂在临床研究中也有毒性证据。在本文中，我们讨论了 EGFR 和 HER2 外显子 20 对多种标准治疗方案（例如铂类化疗和经典 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）以及免疫疗法的有限反应。我们还回顾了最近批准和即将推出的靶向治疗方案，考虑了目前正在进行的关于疗效和减少副作用的研究，以及将这些药物纳入已获批准的治疗方案的风险和益处。
靶向组蛋白去乙酰化酶增强Erastin诱导的铁死亡对EGFR激活突变肺腺癌的治疗效果
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，而肺腺癌（LUAD）占所有肺癌的40%（1）。在亚洲，表皮生长因子受体（EGFR）是LUAD最常见的驱动突变，发生率为55%（2-4），其中EGFR激活突变在全球占17.4%，在中国占37.3%（5）。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）目前是EGFR突变LUAD患者的标准一线治疗方案（6）。尽管使用EGFR-TKI已为晚期EGFR突变型NSCLC患者带来显著的临床获益和前所未有的生存率提高（7-10），但不可避免地会产生获得性耐药。继发性EGFR突变，包括EGFR-T790M突变和EGFR结构域内的其他突变、MAPK、PI3K和细胞周期基因的突变以及EGFR或其他致癌基因如MET的扩增，导致LUAD细胞获得性EGFR-TKI耐药（11-13）。但有些患者在缺乏已知耐药机制的情况下获得了EGFR-TKI耐药。因此，内在性EGFR-TKI耐药是临床上的一个挑战。据报道，大约20%-30%的EGFR突变型LUAD对EGFR-TKI具有内在性耐药（14）。因此，如何克服这些获得性和内在性的EGFR-TKI耐药一直是临床关注的焦点。
构建用于检测KRAS/NRAS/EGFR/BRAF/MET突变的参考材料面板
摘要背景缺乏高质量的下一代测序（NGS）参考材料（RM）阻碍了中国液体活检的临床使用。目的本研究旨在在非小细胞肺癌（NSCLC）相关的KIT肺癌（NSCLC）肉瘤病毒癌（KRAS）/神经母细胞瘤ras Oncogene（NRAS）/epidermal brfe（egigermal raf）（egigermal raf）（egigermal raf）（e-graf）brf）（e-eg ki tipp）（e-eg ki tipp raf）（e-graf）（egigermal raf）（e-eg kin frffipp raf） 目的旨在开发全国RM外部质量评估和绩效评估。 ）/间质 - 上皮过渡因子（MET）遗传测定，使用血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）。 方法由NGS检测到并通过Sanger测序进行验证以建立RM。 细胞系基因组DNA被剪切，并以10％浓度刺激基底等离子体CfDNA。 然后，通过四个测序平台确定校准精度。 平均值被以基础等离子体为RM面板的0.1％，0.1％，0.3％，1％和3％的浓度。 然后，邀请五名制造商评估RM面板的性能。 结果选择了20个具有23个临床重要突变的细胞系，包括KRAS中的六个突变，NRAS中的两个突变，三个突变，在BRAF中进行了3个突变，在磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶3-激酶催化亚基α（PIK3CA）中，六个突变，其中6个突变，其中有6个突变，pik3CA（PIK3CA），六个中的EGFR中的6个EGFR，EGFR，一个EGFR增益（4-5-5概率）和一份（2-5）。 RM面板由87个样本组成，包括以四个浓度（0.1％，0.3％，1％和3％），一个MET增益，一个EGFR增益和一种野生型的21个突变。目的旨在开发全国RM外部质量评估和绩效评估。 ）/间质 - 上皮过渡因子（MET）遗传测定，使用血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）。 方法由NGS检测到并通过Sanger测序进行验证以建立RM。 细胞系基因组DNA被剪切，并以10％浓度刺激基底等离子体CfDNA。 然后，通过四个测序平台确定校准精度。 平均值被以基础等离子体为RM面板的0.1％，0.1％，0.3％，1％和3％的浓度。 然后，邀请五名制造商评估RM面板的性能。 结果选择了20个具有23个临床重要突变的细胞系，包括KRAS中的六个突变，NRAS中的两个突变，三个突变，在BRAF中进行了3个突变，在磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶3-激酶催化亚基α（PIK3CA）中，六个突变，其中6个突变，其中有6个突变，pik3CA（PIK3CA），六个中的EGFR中的6个EGFR，EGFR，一个EGFR增益（4-5-5概率）和一份（2-5）。 RM面板由87个样本组成，包括以四个浓度（0.1％，0.3％，1％和3％），一个MET增益，一个EGFR增益和一种野生型的21个突变。目的旨在开发全国RM外部质量评估和绩效评估。 ）/间质 - 上皮过渡因子（MET）遗传测定，使用血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）。 方法由NGS检测到并通过Sanger测序进行验证以建立RM。 细胞系基因组DNA被剪切，并以10％浓度刺激基底等离子体CfDNA。 然后，通过四个测序平台确定校准精度。 平均值被以基础等离子体为RM面板的0.1％，0.1％，0.3％，1％和3％的浓度。 然后，邀请五名制造商评估RM面板的性能。 结果选择了20个具有23个临床重要突变的细胞系，包括KRAS中的六个突变，NRAS中的两个突变，三个突变，在BRAF中进行了3个突变，在磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶3-激酶催化亚基α（PIK3CA）中，六个突变，其中6个突变，其中有6个突变，pik3CA（PIK3CA），六个中的EGFR中的6个EGFR，EGFR，一个EGFR增益（4-5-5概率）和一份（2-5）。 RM面板由87个样本组成，包括以四个浓度（0.1％，0.3％，1％和3％），一个MET增益，一个EGFR增益和一种野生型的21个突变。目的旨在开发全国RM外部质量评估和绩效评估。 ）/间质 - 上皮过渡因子（MET）遗传测定，使用血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）。方法由NGS检测到并通过Sanger测序进行验证以建立RM。细胞系基因组DNA被剪切，并以10％浓度刺激基底等离子体CfDNA。然后，通过四个测序平台确定校准精度。平均值被以基础等离子体为RM面板的0.1％，0.1％，0.3％，1％和3％的浓度。然后，邀请五名制造商评估RM面板的性能。结果选择了20个具有23个临床重要突变的细胞系，包括KRAS中的六个突变，NRAS中的两个突变，三个突变，在BRAF中进行了3个突变，在磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶3-激酶催化亚基α（PIK3CA）中，六个突变，其中6个突变，其中有6个突变，pik3CA（PIK3CA），六个中的EGFR中的6个EGFR，EGFR，一个EGFR增益（4-5-5概率）和一份（2-5）。RM面板由87个样本组成，包括以四个浓度（0.1％，0.3％，1％和3％），一个MET增益，一个EGFR增益和一种野生型的21个突变。所有五家公司的3％，1％和0.3％样本的检测率为100％。对于0.1％的浓度，15个样本的结果不一致，但至少有3家公司对每个突变都有正确的结果。为等离子ctDNA的KRAS / NRAS / EGFR / BRAF / MET突变面板的结论RM开发了，这对于对独立实验室的性能的质量控制至关重要。