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431会公告第39号 令和6年5月31 ...
日本陆上自卫队立川警备队第431会计组办公室及东部军会计组网站（https://www.mod.go.jp/gsdf/eae/kaikei/eafin/index.html）
431会公告第40号令和6年6月12日入札公告分任契约...
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theta爆发刺激促进了实验性自身免疫性脑脊髓炎
抽象背景/目标。多发性硬化症（MS）是一种神经系统的免疫介导的疾病，在神经退行器过程中，肌鞘被破坏。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是MS的动物模型，其中保存髓磷脂和轴突的再髓质可以改善神经元的存活。该研究的目的是通过自身免疫性炎症和间歇性（i）Theta爆发刺激（TBS） - ITB或连续TBS（CTB）来评估神经元组织的激活能力，并基于巢穴中的星形胶质细胞，寡头胶质细胞和neuu-rocys和neuu-rons和Neuy-rocys和neuu-rocys的表达谱。方法。使用两种形式的TBS（ITB和CTB）来延长轴突可以重新送轴突的周期。已经研究了ITB或CTBS原始菌种如何用胶质原纤维酸性蛋白，髓磷脂碱性蛋白（MBP）和neu-ronal核蛋白在大鼠脊髓中影响巢蛋白的表达谱。在骨科水平下的变化。结果。获得的结果表明，两种方案（ITB和CTB）都增加了NESIN和MBP的表达，并降低了EAE大鼠脊髓中的星形胶质细菌。结论。TBS在EAE中的治疗潜力有助于提高从脊髓损伤中恢复的内在能力。关键词：脑脊髓炎，自身免疫性，实验性；多发性硬化症;神经再生； Nestin;老鼠；脊髓;经颅磁刺激。
431会公告第81号令和6年10月16日入札公告分任契约...
日本陆上自卫队立川警备队第431会计组办公室及东部军会计组网站（https://www.mod.go.jp/gsdf/eae/kaikei/eafin/index.html）
431会公告第43号令和6年6月12日入札公告分任契约...
日本陆上自卫队立川警备队第431会计组办公室及东部军会计组网站（https://www.mod.go.jp/gsdf/eae/kaikei/eafin/index.html）
acriflavine在视力神经炎的实验自身免疫性脑脊髓炎模型
术语多发性硬化症（MS）总结了中枢神经系统（CNS）的异源和多因素免疫驱动的疾病。MS的主要标志是导致脱髓鞘的少突胶质细胞的变性，这与轴突和神经元损失的变化相关（1，2）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。 对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。 这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。 这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。 此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。 最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。 重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。与MS的自身免疫性病理相关，HIF-1信号在免疫系统调节中起重要作用。HIF-1表达在正常氧化条件下在免疫细胞中通过雷帕霉素（MTOR）途径激活的哺乳动物靶标对刺激响应刺激的刺激，并通过TOLL样受体或T细胞受体进行刺激。HIF-1 A的存在会影响T细胞子集的命运和功能，尤其是T助手17（TH17）细胞和调节性T细胞的命运和功能。例如，HIF-1 A通过与孤儿受体G T（ROR G T）有关的视黄酸受体的直接转录激活直接参与了Th17 T细胞分化，并将共刺激p300募集到IL-17启动子中（8）。此外，HIF-1促进FOXP3蛋白降解，从而抑制调节性T细胞（Treg）分化。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。 这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。 在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。 HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。 另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。视神经的炎症，称为视神经炎（ON），是视力丧失的常见原因，尤其是在脱髓鞘疾病中（14）。是四分之一的MS病例中的初始症状，最多35％的MS患者经历了
ASH41020，一种新型羟基树突聚合物CSF1R酪氨酸激酶抑制剂“ Dendranib”
Ash41020是一种新的酪氨酸激酶抑制剂，称为“ Dendranibs”，它们在代谢上是稳定的，并通过肾脏完好无损。ASH41020仅在活化的小胶质细胞和巨噬细胞中选择性抑制CSF1R酪氨酸激酶。在这项研究中，1）在体外使用分化的人类原代单核细胞研究了ASH41020对巨噬细胞表型的影响，以及2）在MS的小鼠EAE模型中研究了ASH41020对巨噬细胞表型和临床症状的影响。每天在20、60或200 mg/kg ASH41020（IP）（IP）每天处理有症状的动物（EAE平均评分约1.5），并与fingolimod（每天3 mg/kg，口服（PO））进行阳性对照。临床评分，并使用荧光激活的单细胞（FACS）分析分析脊髓的M1/M2巨噬细胞标记。
考试和教学大纲方案
6.1。计算机科学与工程技术学士学位（CSE）53 6.2。 信息技术技术学士学位（IT）65 6.3。 计算机科学技术技术学士学位（CST）77 6.4。 信息技术与工程技术学士学位（ITE）89 6.5。 电子技术技术学士学位（ECE）101 6.6。 电气工程技术学士学位（EE）113 6.7。 电气和电子工程技术学士学位（EEE）125 6.8。 仪器和控制工程技术学士学位（ICE）137 6.9。 机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。 土木工程学士学位（CE）161 7。 仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。 新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）计算机科学与工程技术学士学位（CSE）53 6.2。信息技术技术学士学位（IT）65 6.3。 计算机科学技术技术学士学位（CST）77 6.4。 信息技术与工程技术学士学位（ITE）89 6.5。 电子技术技术学士学位（ECE）101 6.6。 电气工程技术学士学位（EE）113 6.7。 电气和电子工程技术学士学位（EEE）125 6.8。 仪器和控制工程技术学士学位（ICE）137 6.9。 机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。 土木工程学士学位（CE）161 7。 仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。 新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）信息技术技术学士学位（IT）65 6.3。计算机科学技术技术学士学位（CST）77 6.4。信息技术与工程技术学士学位（ITE）89 6.5。 电子技术技术学士学位（ECE）101 6.6。 电气工程技术学士学位（EE）113 6.7。 电气和电子工程技术学士学位（EEE）125 6.8。 仪器和控制工程技术学士学位（ICE）137 6.9。 机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。 土木工程学士学位（CE）161 7。 仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。 新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）信息技术与工程技术学士学位（ITE）89 6.5。电子技术技术学士学位（ECE）101 6.6。 电气工程技术学士学位（EE）113 6.7。 电气和电子工程技术学士学位（EEE）125 6.8。 仪器和控制工程技术学士学位（ICE）137 6.9。 机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。 土木工程学士学位（CE）161 7。 仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。 新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）电子技术技术学士学位（ECE）101 6.6。电气工程技术学士学位（EE）113 6.7。 电气和电子工程技术学士学位（EEE）125 6.8。 仪器和控制工程技术学士学位（ICE）137 6.9。 机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。 土木工程学士学位（CE）161 7。 仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。 新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）电气工程技术学士学位（EE）113 6.7。电气和电子工程技术学士学位（EEE）125 6.8。仪器和控制工程技术学士学位（ICE）137 6.9。 机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。 土木工程学士学位（CE）161 7。 仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。 新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）仪器和控制工程技术学士学位（ICE）137 6.9。机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。 土木工程学士学位（CE）161 7。 仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。 新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）机械工程技术学士学位（ME）149 6.10。土木工程学士学位（CE）161 7。仅提供给核心工程学科的次要专业化172 7.1。新兴地区选修小组（用于较小的专业化） - 仅适用于核心学科（EAE）
利用炎症小体缓解神经炎症
多发性硬化症 (MS) 是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，影响着全球数百万患者，对女性的影响尤为严重（4:1），并且经常在生命中高产阶段发病。这种疾病会影响脊髓和大脑，其特征是严重的神经炎症、脱髓鞘和随后的神经元损伤，导致行动不便等症状。虽然非靶向和全免疫抑制疗法已被证明可以改变病情并控制（或延长）许多患者的症状，但很大一部分患者无法获得缓解。最近的研究表明，通过选择性炎症小体抑制更有针对性的神经炎症缓解可以为患者提供缓解，同时保留免疫功能的关键组成部分。我们在此展示了使用炎症小体抑制纳米寡聚体（NF- κ B1、TNFR1、TNF- α、IL-6）筛选潜在治疗靶点，这些靶点达到或远远超过市售的小分子对应物，如鲁索替尼、MCC950 和 Deucravacitinib。使用人脑类器官模型，顶级纳米寡聚体组合（NF- κ B1+TNFR1：NI111 和 NF- κ B1+NLRP3：NI112）被证明可以显著减少神经炎症，而不会对类器官功能产生任何可观察到的负面影响。使用腹膜内 (IP) 注射在侵袭性实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠 MS 模型中进一步测试这些顶级纳米寡聚体组合，结果表明，NF- κ B1 和 NLRP3 靶向纳米寡聚体组合 NI112 可挽救小鼠，且不会出现明显的活动能力丧失或残疾，大脑和脊髓组织学炎症极小，脊髓免疫细胞浸润极少甚至没有，也没有脱髓鞘，与未接受 EAE 注射（阴性对照）的小鼠相似或相当。与接受盐水（假手术）治疗的 EAE 小鼠相比，接受 NI111（NF- κ B1+TNFR1）治疗的小鼠也表现出神经炎症减少，与其他炎症小体抑制小分子治疗相当/相似，尽管它明显高于 NI112，导致随后的临床结果恶化。此外，使用较低剂量的口服 NI112 制剂治疗可显著降低 EAE 严重程度，尽管由于给药和配方/灌装和完成差异，差异较大。总体而言，这些结果表明，进一步开发和测试这些炎症小体靶向纳米聚合物作为多种神经退行性疾病的有效神经炎症治疗方法的潜力，并可能使许多患有 MS 等衰弱性自身免疫性疾病的患者受益。
