CDK4/6抑制剂是抑制细胞周期调节的关键分子的口服剂。在内分泌受体阳性(ER +)的患者中,人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌,内分泌疗法的CDK4/6抑制剂的COMINATION在转移性环境中是一种有效的治疗方法。现在,在辅助环境中进行了两项研究 - 君主(Abemaciclib 2年)和Natalee(Ribociclib 3年) - 报告无侵入性无病生存期。在这里,我们重新评估了这些开创性试验。首先,在两项研究的控制臂的早期,出现了多余的辍学或损失。由于两个试验都是开放标签的,因此担心辍学的患者不会随机,而是基于社会经济因素并改变了本地选择。由于损失的随访而有可能仅仅是有利的吗?基于重新构建的Kaplan-Meier曲线,我们得出结论这些研究的结果仍然脆弱,很容易审查。其次,在这两个试验中,不良事件均明显更高,其中一些人(例如Natalee中的Covid-19相关死亡)引起了严重的关注。第三,给予辅助治疗的CDK4/6抑制作用相关的潜在成本是前所未有的。纳塔莱策略尤其可能影响35%的新诊断为乳腺癌的患者,即全球发病率最高的癌症。没有基于安慰剂对照试验的确认性数据,或者更好地识别将受益于在辅助环境中添加CDK4 /6抑制剂中受益的患者,我们反对他们常规用作ER + /HER2-早期乳腺癌的辅助治疗。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(此版本发布于2024年4月7日。; https://doi.org/10.1101/2024.04.04.04.04.03.588015 doi:biorxiv Preprint
以小结节(IA阶段)为特征的早期肺腺癌(LUAD)的预防和精确治疗仍然对临床医生来说是一个重大挑战,这在很大程度上是由于对对不稳定性腺癌的预旧植物范围内的致癌机制的有限理解。我们的研究强调了由TP53突变驱动的癌细胞表现出高表达的癌细胞(CENPF)的关键作用,在TP53突变驱动的过程中,在从质量研究到侵入性LUAD的过渡期间,这些突变变得越来越普遍。从生物学上讲,癌细胞(CENPF +)表现出强大的增殖和类似茎状的能力,从而推动了早期LUAD的恶性进展。在临床上,组织中针对CENPF的自身抗体和组织中的癌细胞(CENPF +)升高与早期LUAD的进展呈正相关,尤其是在IA阶段的早期LUAD的进展。我们的发现表明,癌细胞(CENPF +)在策划Luad的恶性进化中起着核心作用,并具有作为早期检测和治疗疾病的新生物标志物的潜力。
作者分支机构:朴茨茅斯医院NHS University,英国朴次茅斯(Banna,Hassan,Maniam,Acharige);朴次茅斯大学药学与生物医学科学学院,英国朴茨茅斯大学(BANNA);意大利热那亚热那亚大学卫生科学系(Signori);医学肿瘤学系,IRCC伊斯蒂托图Romagnolo per lo Studio dei tumori“ Dino Amadori”,意大利梅尔多拉(Giunta);英国南安普敦(Anpalakhan)的南安普敦综合医院肿瘤学系;英国伦敦的圣巴塞洛缪医院巴特斯癌症中心医学肿瘤学系(Ghose);瑞士日内瓦日内瓦大学医院肿瘤科服务(Addeo)。
抽象的幼苗根特性影响了充满挑战的环境下的植物建立。珍珠小米是最热和干旱的谷物作物之一,可在整个撒哈拉以南萨赫勒地区提供重要的食物来源。Pearl Millet的早期根系具有一个单一快速生长的主要根,我们认为这是对Sahelian气候的适应。使用作物建模,我们证明了早期的干旱压力是珍珠小米被驯化的萨赫尔农业部的重要限制。此外,我们表明,珍珠小米的一级根生长与田间条件下的早期水胁迫耐受性相关。遗传学包括全基因组关联研究和定量性状基因座(QTL)方法,可以确定控制此关键根特征的基因组区域。结合基因表达数据,这些基因组区域之一的重新序列和重新注释,确定了谷歌蛋白编码基因PGGRXC9作为候选应力弹性根生长调节剂。对其最接近的拟南芥同源物Atroxy19的功能表征揭示了该谷胱甘肽(GRX)基因进化枝在调节细胞伸长中的新作用。总而言之,我们的研究提出了GRX基因在赋予根细胞伸长并增强珍珠小米对萨赫勒环境的弹性方面的保守功能。
此预印本版本的版权持有人于2025年3月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.03.03.25323221 doi:medrxiv preprint
作为替代方案,SDMA是蛋白质分解的副产品,已成为肾功能的更可靠的指标。SDMA积聚在血液中,因为它不能被代谢,并且主要由肾脏排泄。测量尿液中的SDMA提供了更准确的肾脏健康指标。与肌酐不同,即使轻度肾脏损伤(25-40%损失),SDMA水平也会增加,并且不会受到肌肉质量的显着影响。
John Power,Joachim Alexandre,Arrush Choudhary,Benay Ozbay,Salim Hayek等。心血管疾病的档案,2022,115(5),pp.315-330。10.1016/j.acvd.2022.03.003。hal- 04002887
幸福感是一个结合了Eudaimonic和Hedonic组成部分的复杂概念。eudai-nonic或心理健康包括六个主要方面:自我接受,个人成长,生活的目标,与他人的积极关系,环境掌握,自治[1]。享乐或主观幸福感是指对生活和积极情绪的满意[2]。这两种观点都涉及积极的心理学,通过关注日常生活,心理技能和需求的令人满意的方面,可以提高行动和适应不同事件的能力。2019年12月,2019年冠状病毒疾病(Covid-19)在中国被诊断出。 2020年3月11日,世界卫生组织(WHO)将Covid-19的特征为大流行。 为了防止病毒迅速传播,全国范围内严格的锁定于2020年3月16日在法国决定。 压力是突然的,重大的和多因素的:身体疏远,孤独,对日常生活的混乱和无聊的日常生活混乱,对感染的恐惧,不确定的未来和与不足信息有关的不确定的财务损失增加了。 与以前的大流行[3]一样,心理健康受到了强烈影响[4],因为焦虑,抑郁和创伤后症状的前期[5]并加剧了先前存在的精神疾病[6]。 精神病症状和困扰在非常脆弱的人群中更加频繁和严重,包括年轻人和患有精神疾病的患者[5,7 - 9],由于其高压力脆弱性[10]。2019年12月,2019年冠状病毒疾病(Covid-19)在中国被诊断出。2020年3月11日,世界卫生组织(WHO)将Covid-19的特征为大流行。为了防止病毒迅速传播,全国范围内严格的锁定于2020年3月16日在法国决定。压力是突然的,重大的和多因素的:身体疏远,孤独,对日常生活的混乱和无聊的日常生活混乱,对感染的恐惧,不确定的未来和与不足信息有关的不确定的财务损失增加了。与以前的大流行[3]一样,心理健康受到了强烈影响[4],因为焦虑,抑郁和创伤后症状的前期[5]并加剧了先前存在的精神疾病[6]。精神病症状和困扰在非常脆弱的人群中更加频繁和严重,包括年轻人和患有精神疾病的患者[5,7 - 9],由于其高压力脆弱性[10]。自大流行开始以来,已经发出了几项警报,以研究这些临床亚组的需求快速发展心理健康的早期干预策略[11,12]。由于这种残酷的禁闭而引起的日常生活的破坏和混乱,给人留下了新的现实,新的生活,这可能与发生功能改变的疾病发生相比。以恢复为导向的方法,旨在尽管有病,旨在实现幸福感,在这种创伤或压力大的事件中,对每个人都可能很有趣。根据自己的目标,优势和能力,逐渐地,人恢复了愉快,有意义和敬业的生活[13]。有效,早期和以人为中心的干预需要鉴定可改变和因果关系的因素,这些因素可能在不同的脆弱亚组中有所不同[11]。我们的研究旨在确定在法国的Covid-19锁定早期阶段,患有PSY-哲学疾病的年轻人的幸福感相关的因素。
1 Department of Archaeology and Heritage Studies, Aarhus University, H Ø Jbjerg, Denmark, 2 INRAP, INRAP Center i ˆ Le-de-France National Institute for Pre-Aventive Archeological Research 18 Rue Chapelle, Technology and Ethnology of the Pre-Historical Worlds, University of Paris-Nanterre, Nanterre, France, 3 Department of Archaeology, Ghent University, Ghent,比利时,4 I.U.of investigacio´n in arqueologı´a y patrimonio historico, University of Alicante, Alicante, Spain, 5 Departimento di Studi Umanistici-Sezione dire Preistoriche e Antropologiche, University of Ferrara, Ferrara, Italy, 6 Museum Lolland-Falster, Nyk Ø Bing F, CNRS UMR 5199 PACEA, University of Bordeaux, France & Serp University of Barcelona, Barcelona, Spain, 8 CNRS UMR 7 8068 Technology and Ethnology of the Pre-Historic Worlds, University of Paris-Nanterre, Nanterre, France, 9 Zentrum Fu¨r Skandinavische und Baltische Archaology, Schloß Gottorf, Schleswig, Germany, 10 Department of Geology, Faculty of科学,帕利基大学Olomouc,Olomouc,捷克共和国,11 CNRS-CEPAM,COQUE D'AZUR大学,法国尼斯,尼斯,12个自然历史博物馆,维也纳,奥地利,奥地利,波罗的海地区历史和考古学研究所13波兰,15史前考古研究所,科隆大学,德国科隆