保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年3月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.25323117 doi:medrxiv preprint
1耶卡特林堡乌拉尔州矿业大学战略和工业管理部,620144 Sverdlovsk Oblast,俄罗斯2高层管理,大西洋科学技术学术出版社,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州01233,美国; Marina.Vasiljeva2017@gmail.com 3 Mirea-Russian Technological University,119454莫斯科,俄罗斯莫斯科; sokolov_a_researcher@yahoo.com 4经济政策与经济安全研究所,俄罗斯联合会政府领导下的金融大学,俄罗斯莫斯科125993; Nikolay.kuznetsov53@gmail.com 5财政部,货币流通和信贷,乌拉尔州立大学经济大学,Yekaterinburg,620144 Sverdlovsk Oblast,俄罗斯Sverdlovsk Oblast; maksimmaramygin@yandex.ru 6莫斯科州立技术大学工业物流部,俄罗斯莫斯科105005; mar1e.volkova@yandex.ru 7假肢部,I.M.Sechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科119146; Angelinazekiy@yandex.ru 8 Yakutsk东北联邦大学经济与金融系,677007 Sakha Republic,俄罗斯; izabella.elyakova@yandex.ru 9莫斯科大都会治理Yury Luzhkov University,107045莫斯科,俄罗斯莫斯科; n.nikitina_info@yahoo.com *通信:Alexandrossemin@yandex.ruSechenov第一莫斯科州立医科大学(Sechenov大学),俄罗斯莫斯科119146; Angelinazekiy@yandex.ru 8 Yakutsk东北联邦大学经济与金融系,677007 Sakha Republic,俄罗斯; izabella.elyakova@yandex.ru 9莫斯科大都会治理Yury Luzhkov University,107045莫斯科,俄罗斯莫斯科; n.nikitina_info@yahoo.com *通信:Alexandrossemin@yandex.ru
从更广阔的情况下,德国行业一直是过去几年中整个经济问题的最佳例子:陷入周期性和结构性的逆风之间,最后意识到,廉价能源的旧宏观业务模型和易于访问的大型出口市场不再起作用。投资不足的10年,竞争力不断恶化以及中国从出口目的地向凶猛的工业竞争对手的转变已经造成了 - 并将继续对德国经济造成损失。与2000年代初期,德国经济“疾病”或问题是高失业率和严格的劳动力市场,目前的问题要多样化,因此比20年前更难以解决。也不要忘记,2000年代初期的外部环境对德国的支持更为支持,中国进入了世界贸易组织和欧盟的扩大,而不是当前的地缘政治紧张局势,后院的战争和保护主义的崛起。
通过将这些混合物的重复湿干循环(模仿地球早期的环境波动的条件)进行,这项研究确定了三个关键发现:化学系统可以在不达到平衡的情况下连续发展,避免通过选择性化学途径进行不受控制的复杂性,并表现出同步的人群在不同分子中的同步人群动态。
我们的项目是了解植入前小鼠胚胎中细胞谱系分化的遗传机制。我们对在小鼠中最初3天进行的层细胞(EPI)和原始内胚层细胞(PRE)之间的区分特别感兴趣,对应于人类的前6天。这些细胞将产生未来个体及其后代的所有细胞。此外,EPI是著名的ES多能干细胞的来源或类似于IPS重编程的细胞的来源。这些细胞具有提供任何胚胎或成人细胞类型的能力,因此具有巨大的细胞治疗潜力。我们的团队正在研究胚胎细胞中如何获得这些“多能”特性及其分化方式。我们还正在分析它们与前和滋养剂的相邻组织的关系,后来分别参与了蛋黄囊和胎盘的形成。
在动态生物力学调制下,自然进化的T细胞受体(TCR)在区分非自身抗原与自我抗原方面表现出非常高的特异性。相比之下,工程设计的高级TCR通常会失去这一特殊的城市,从而与自我抗原和靶向毒性产生交叉反应。这种差异的基本机制尚不清楚。我们的研究表明,天然TCR利用机械力与其同源抗原形成最佳的捕获键。此过程依赖于机械功能的TCR - PMHC结合界面,该界面可以通过MHC和CD8中力引起的顺序构象变化,从而实现了强力增强的CD8 copector与MHC-α1α2域结合。相反,工程设计的高级tcrs与其父母TCR的同源PMHC形成了刚性,紧密结合的接口。这种刚性阻止了力诱导的构象变化,以实现最佳捕获键形成所需的构象变化。矛盾的是,这些高级的TCR可以与其父母TCR的非刺激性PMHC形成中等的捕获键,从而导致脱靶交叉反应性和降低的特异性。我们还开发了综合的力依赖性TCR - PMHC动力学功能图,能够区分功能和非功能性TCR - PMHC对并识别有毒的,交叉反应的TCR。这些发现阐明了天然TCR的特异性机械化学基础,并突出了CD8在靶向同源抗原中的关键作用。这项工作为工程TCR提供了有价值的见解,具有提高的特异性和对非自身抗原的效力,尤其是在癌症免疫疗法和传染病治疗中的应用,同时最大程度地降低了自我抗原交叉反应性的风险。
Hannah D. Franklin 1, Lucy L. Russell 1, Georgia Peakman 1, Caroline V. Greaves 1, Martina Bocchetta 1, Jennifer Nicholas 2, Jackie Poos 3, Rhian S. Convery 1, David M. Cash 1.4, John Van Swieten 3, Lize Jiskoot 1.3, Ferin Moreno 5.6, Raquel Sanchez-Valle 7, Barbara Borroni 8,罗伯特·拉福斯(Robert Laforce Jr)9,马里奥·马塞利斯(Mario Masellis)10,玛丽亚·卡梅拉·塔塔格利亚(Maria Carmela Tartaglia)11,卡罗琳·格拉夫(Caroline Graff)12.13,daniela galimberti 14.15,詹姆斯·B·罗(James B.塔利亚维尼(Tagliavini)24,伊莎贝尔·桑塔纳(Isabel Santana)25.26,西蒙·杜切尔(Simon Ducharmers)27.28,克里斯·巴特勒(Chris Butler)29,亚历克斯·格哈德(Alex Gerhard)30.31,约翰内斯·莱文(Johannes Levin)32,33.34,阿德里安·丹尼克(Adrian Danek)32,马克斯·奥托(Markus otto) Jonathan D. Rohrer 1*和代表遗传FTD倡议,Genfi
1计算生物学计划,彼得·马卡卢姆(Peter MacCallum)癌症中心,澳大利亚维克帕克维尔市7 2呼吸道疾病,默多克儿童研究所,澳大利亚帕克维尔,帕克维尔,澳大利亚帕克维尔8 3 3 3墨尔本大学,帕克维尔大学,帕克维尔大学,维克,维克,维克,维克,澳大利亚9 4呼吸和睡眠医院澳大利亚VIC帕克维尔12 6 6 6墨尔本大学医学生物学系,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚帕克维尔13 7 Garvan-Weizmann蜂窝基因组学中心,加尔万医学研究所,新南威尔士州悉尼14号,澳大利亚悉尼14 15 8 8 8 UNW Cellular Genomics Futures Institute,New South Wales,New Southney,New Sydney,Newne of Melbcoltion of Mer Berimol,16澳大利亚爵士。帕克维尔,维克,18澳大利亚19 10 10数学与统计学院,墨尔本大学,帕克维尔,维克,澳大利亚20 21 *同等22#通讯作者23
卷积神经网络(CNN)受到灵长类动物视觉系统的组织的启发,进而成为视觉皮层的有效模型,从而可以准确预测神经刺激反应。虽然对与大脑相关的对象识别任务进行培训可能是预测大脑活动的重要前提,但CNN的大脑样结构可能已经允许准确预测神经活动。在这里,我们在预测视觉皮层的神经反应方面评估了任务精制和脑部优化的卷积神经网络(CNN)的性能,并进行了系统的架构操作以及受过训练的和未经训练的特征提取器之间的比较,以揭示关键的结构组件影响模型性能。对于人类和猴子区域V1,采用RELU激活函数的随机重量CNN与平均或最大池的结合,显着超过了其他激活函数。随机体重CNN在预测V1响应时与训练有素的对应物相匹配。可以预测V1响应的程度与神经网络的复杂性密切相关,这反映了神经激活功能和汇总操作的非线性。但是,对于与物体识别(例如IT)相关的较高视觉区域,编码性能与复杂性之间的这种相关性显着弱。测试视觉区域之间的这种差异是否反映了功能差异,我们在纹理歧视和对象识别任务上训练了神经网络模型。与我们的假设一致,模型的复杂性与纹理歧视的性能更加密切,而不是对象识别。我们的发现表明,具有足够模型复杂性的随机重量CNN允许将V1活动视为训练有素的CNN,而较高的视觉区域则需要通过梯度下降通过训练获得的精确重量配置。
“这种抗生素的美在于它通过细菌中的两个不同靶标杀死,” UIC的杰出药物科学教授亚历山大·曼金(Alexander Mankin)说。“如果抗生素以相同的浓度击中两个靶标,则细菌通过在两个靶标中的任何一个中的随机突变获得抗药能力而失去了抗性的能力。”