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一种用于检测蛋白质的酵母交配选择方案
最近，出现了一种新的蛋白质蛋白质相互作用研究的方法。可以使用田野和同事开发的“两杂交系统”（1，2）来寻找新的相互作用蛋白质，或者验证和表征可能会根据遗传或生物化学数据关联的蛋白质之间的相互作用。两种杂交系统是一种分子遗传方法，它利用酵母转录因子GAL4的结构柔韧性。GAL4蛋白包含两个结构域，即DNA结合域和转录激活剂结构域。这两个结构域不必成为同一蛋白的一部分来完成转录激活（3）。当两个结构域分别融合到两个无关但相互作用的蛋白质时，由于蛋白质 - 蛋白质相互作用，可以实现转录激活。通常，使用两种杂交系统对新的相互作用蛋白进行搜索是通过将含有UASC的集成拷贝的酵母菌菌株共转换。1J-LACZ报告基因和两个质粒（2，4-6）。一个质粒编码GAL4的DNA结合结构域与感兴趣的蛋白质的融合，而另一个质粒（库质粒）编码GAL4转录激活结构域的融合以随机生成的编码区域。因此，DNA结合结构域融合将与报告基因上游的UASGAL元件结合。如果由文库融合质粒编码的蛋白质与感兴趣的蛋白质相互作用，则转录激活结构域成为报告基因上游的共定位，从而导致转录激活。有效使用两个杂交系统需要产生大量的酵母转化体。由于酵母的转化仍然比细菌的效率低四个数量级，因此对于详尽的cDNA文库筛网来说，转化可能是限制步骤。在本文中，我们设计了一种简单的方法，可以消除对转化的需求，并允许用户搜索
caspase-4二聚体和D289自动加工引起白介素-1β-转化酶更新乳腺癌中电流和新的潜在免疫疗法，从长凳到床边
在癌症免疫疗法中已经看到了令人印象深刻的进步。尽管乳腺癌（BC）长期以来一直被认为是非免疫原性的，但治疗BC治疗的免疫疗法现在已成为一种新的有希望的治疗方法，具有巨大的潜力。这得到了各种免疫疗法的大量完整和正在进行的临床前和临床研究的支持。然而，临床肿瘤学和基本癌症研究之间的显着差异会损害对癌症免疫学和免疫疗法的理解，从而阻碍了癌症治疗研究和发育。要以最佳的方式利用累积的可用数据，必须整合在卑诗省免疫疗法及其临床陷阱中发挥作用的两种基本机制。然后，临床试验必须经过精心设计，以适当的常规和免疫治疗策略组合。尽管有重大改进的空间，但此更新的评论详细介绍了迄今为止从长凳到床边可用的免疫治疗工具，希望这将导致重新思考和优化卑诗省患者的护理标准。
乳腺癌 - 个性化的，分子的突破...
• low sensitivity of mammography (up to 93% in fatty breast to 30 % in extremely dense breasts ( D category) • Number of false positive results in fatty breast 11/1000 mammo increases to 24/1000 in dense breast • Screening reduces relative risk of death from BC in fatty breast to 43 % compared to 13 % • Density is independent risk factor for developing breast cancer aside age and genetics ( 4-6 fold in D breasts)
双酚A和DDT破坏乳腺中的脂肪细胞功能：对乳腺癌风险和进展的影响
随着乳腺癌发病率在全球范围内继续上升，迫切需要了解有助于其发展的环境因素。肥胖症，包括双酚A（BPA）和二氯二苯基三氯乙烷（DDT），在环境中非常普遍，并且与肥胖和代谢失调有关。BPA和DDT，已知会破坏乳腺上皮细胞中的激素信号传导，还促进脂肪组织中的脂肪生成，脂肪生成和脂肪因子分泌，直接导致肥胖症的发病机理。虽然富含脂肪的乳腺可能特别容易受到环境性肥胖症的影响，但研究研究了肥胖的脂肪细胞的变化，促进乳腺上皮细胞的致癌细胞的变化。在这里，我们回顾了将BPA和DDT与乳腺发育和乳腺癌风险降低的临床前和临床证据。我们讨论了肥胖驱动的机制如何有助于肥胖，包括脂肪生成，脂肪生成和脂肪因子分泌的变化，可以提供促进富含营养的富含营养的环境，从而促进乳房上皮细胞中致癌途径的激活。了解肥胖症在乳腺癌风险和进展中的作用对于旨在最大程度地减少肥胖原子的公共卫生指南，最终降低乳腺癌的发病率并改善女性的结果至关重要。
犬乳腺肿瘤类器官活体生物库可作为人类乳腺癌的比较模型
犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力，因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具，因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养，包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征，包括激素受体状态。此外，遗传特征（驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异）在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型，并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外，我们可以对 CMT 类器官进行基因改造，并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选，其中文库表示得到准确维护。总之，我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型，可用于转化研究，其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官，以研究肿瘤发生。
MAGNET - 俄亥俄州东北部先进制造业
随着国家寻求实现经济脱碳并提高能源和供应链弹性，硬科技制造商正在电气化和可持续材料等领域迅速创新。在蓝图平台举措的基础上，该提案加强了一个融合集群，重点关注储能和先进材料等相互交织的技术。这些技术促进了我们地区驱动行业的组织和供应链之间的巨大相互依存，包括航空航天、电动汽车/汽车、医疗设备和聚合物。为了利用我们在这些领域的资产，该地区打算加强一个充满活力的创新集群，重视技术融合、开放式创新和技术采用。该提案以整体方式投资新举措并利用现有工作，并贯穿始终。在所有组成部分中，7500 万美元的 EDA 投资将与 4040 万美元相匹配。预期结果包括创造 13,119 个就业岗位、保留 6,986 个就业岗位和产生 10.75 亿美元的私人投资；预计10年内GRP增长123.39亿美元。
KATIHAR DIVISION - 东北边境铁路
新的灾害定义现已扩展，包括自然灾害和其他人为灾害。采用上述铁路灾害定义后，需要认识到，如果处理和管理不当，不仅严重的火车事故可能演变成铁路灾害，还可能出现更多与铁路相关的事件，这些事件甚至可能不涉及人员生命，但可能演变成灾害，铁路部门必须事先采取必要的预防和缓解措施。区域铁路将确保解决影响铁路系统的所有类型灾害的预防、缓解、准备、救援和救济相关问题，并将其细节适当地纳入其灾害管理计划中。
酿酒酵母和新兴酵母菌种合成生物学工具和组装方法的标准化
摘要：利用工程原理重新设计生物体是合成生物学 (SynBio) 的目的之一，因此实验方法和 DNA 部件的标准化变得越来越必要。专注于酿酒酵母工程的合成生物学界一直处于这一领域的前沿，构想出了几种被该界广泛采用的特征明确的合成生物学工具包。在本综述中，我们将讨论为酿酒酵母开发的分子方法和工具包对所需标准化工作的贡献。此外，我们还回顾了为新兴非常规酵母物种设计的工具包，包括解脂耶氏酵母 (Yarrowia lipolytica)、Komagataella phaffii 和马克斯克鲁维酵母 (Kluyveromyces marxianus)。毫无疑问，这些工具包中强调的特征化 DNA 部件与标准化组装策略相结合，极大地促进了许多代谢工程和诊断应用等的快速发展。尽管在常见酵母基因组工程中部署合成生物学的能力不断增强，但酵母界在生物自动化等更复杂、更精细的应用中还有很长的路要走。关键词：标准化、特性、生物部件、酵母工具包、合成生物学、自动化
尼泊尔东部不同海拔森林沿着不同海拔森林的植物生物量和碳储备的模式
这项调查的主要目的是确定尼泊尔莫朗区不同海拔不同森林林分之间的生物量和碳分布模式。值得注意的是，估计尼泊尔东森林相对较少的碳储备和生物量。估计五个不同森林地点的生物量和碳库存的数据，即。Bhaunne，Raja -Rani，Murchungi，Adheri和Sagma位于平均海平面100-1300m之间，是通过随机选择的库存图获得的。总共建立了50个样品图，在不同的高度区域的五个森林林座中建立。在每个森林地点，布置了10个20m×20m尺寸的样品图，以测量树木。在灌木和草药的情况下，分别建立了5m×5m和1m×1m的嵌套图。通过应用异形方程来促进树木和灌木的生物量的计算，而草药的生物量通过收获方法确定。使用灰分含量法估计植物材料中的碳浓度。对Bhaunne，Raja -Rani，Murchungi，Adheri和Sagma Forest地点的架子生物量的全面分析是：815.86 mg HA -1，414.19 mg HA -1，606.81 mg Ha -1，519.20 mg ha -1，519.20 mg ha -1，以及在29.96 mg a -1中的住所，分别是分别的。森林），在Bhaunne地点（低海拔森林）。同样，与Sagma遗址相比，在Bhaunne，Raja-Rani，Murchungi和Adheri站点的草药生物量中观察到了值得注意的变化。根据林分生物量的变化，森林站点的碳库存也显示出相同的趋势，但值在140.19 mg C HA -1至333.63 mg C HA -1之间，sagma位置的最小值范围为Bhaunne站点的最小值。弗里德曼测试的应用揭示了Murchungi和Sagma位点之间的树木生物量以及Adheri和Sagma位点之间的灌木生物量的统计学显着变化。本研究在碳管理上有助于理解森林生态系统。
HER2+转移性乳腺癌：精炼练习和转向...
“没有足够的数据建议或反对执行常规磁共振成像以筛选脑转移的情况。由于HER2+晚期乳腺癌患者脑转移的发生率很高，临床医生的大脑MRI阈值应低。”