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吸入的mRNA疗法用于治疗囊性纤维化 beta的作用-IU Indianapolis Scholarworks 血液生物标志物的性别差异和常染色体显性阿尔茨海默氏病的个体的认知表现 阿尔茨海默氏病的基于血液的生物标志物 巧妙的试验：药物遗传学测试对务实临床试验中不良事件的影响 美国创伤中心急诊科的小儿准备就绪：与生存相关的组件的机器学习分析 等离子体标志物预测非痴呆受试者淀粉样蛋白，tau，萎缩和认知的变化
竞争利益声明作者已经完成了ICMJE披露利息表。MJ，JL，KDM和SZN没有报告任何竞争利益。JBZ，CB，JCC，DD，NL，SL，SMR，KAM，KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。 MSS，EBM，KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。 dd报告与Insmed，Inc。，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会（DSMB）中的作用。 dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。 KSM与4D分子疗法，Abbvie，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals，Booeringer-Intelheim，Corbus，insmed，Insmed，Laurent Pharmaceuticals，Laurent Pharmaceuticals，Novartis，Eloxx，Eloxx，Veroxx，verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect， ksm报告。 SMR与诺华，加拉帕戈斯/abbvie，synedgen/synspira，eloxx，eloxx，vertex pharmaceuticals，ionis和astra zenica合作，向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华，Galapagos/abbvie，Synedgen/Synspira，Vertex Pharmaceuticals，Renovion，Ionis，Ionis，Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用，以与Laurent Pharmaceuticals，Savara，Azurerx Biopharma，Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作，从而获得了CFF和CFF的研究赠款，但无关研究，但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。JBZ，CB，JCC，DD，NL，SL，SMR，KAM，KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。MSS，EBM，KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。dd报告与Insmed，Inc。，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会（DSMB）中的作用。dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。KSM与4D分子疗法，Abbvie，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals，Booeringer-Intelheim，Corbus，insmed，Insmed，Laurent Pharmaceuticals，Laurent Pharmaceuticals，Novartis，Eloxx，Eloxx，Veroxx，verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect， ksm报告。 SMR与诺华，加拉帕戈斯/abbvie，synedgen/synspira，eloxx，eloxx，vertex pharmaceuticals，ionis和astra zenica合作，向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华，Galapagos/abbvie，Synedgen/Synspira，Vertex Pharmaceuticals，Renovion，Ionis，Ionis，Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用，以与Laurent Pharmaceuticals，Savara，Azurerx Biopharma，Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作，从而获得了CFF和CFF的研究赠款，但无关研究，但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。ksm报告。SMR与诺华，加拉帕戈斯/abbvie，synedgen/synspira，eloxx，eloxx，vertex pharmaceuticals，ionis和astra zenica合作，向他的机构报告了研究。SMR报告了诺华，Galapagos/abbvie，Synedgen/Synspira，Vertex Pharmaceuticals，Renovion，Ionis，Ionis，Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。jbz报告了CFF的费用，以与Laurent Pharmaceuticals，Savara，Azurerx Biopharma，Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作，从而获得了CFF和CFF的研究赠款，但无关研究，但没有个人支付。MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。AB，EBM和MV是研究期间翻译生物的全职员工。MV是Rho，Inc。的雇员，目前是Krystal Biotech的雇员。MV报告向Translate Bio和Krystal Biotech的员工提供的股票期权。MV是CFF中央卡罗来纳州分会的前董事会成员。AB目前是Pieris Pharmaceuticals的董事会成员。CB报告与CFF和CFF治疗开发网络（CFFTDN）的研究赠款与Vertex Pharmaceuticals合作进行无关的研究，但没有个人付款。MSS与CFF的机构报告了与Vertex Pharmaceuticals合作和Vertex Pharmaceuticals的咨询费用的研究赠款。为了提高药物开发并寻求治疗，CFF与几家公司签订了合同，以帮助资助CF的潜在治疗和/或治疗方法的发展。根据这些合同，CFF可能会获得基于里程碑的付款，股权，净销售净销售额和/或其他审议形式的特许权使用费。使用CFF收到的收入用于支持其任务。
整合科学，技术与创新
总统任期安东尼奥·阿迪尔顿·奥利维拉（Antonio Adilton Oliveira）执行牛津活动计划协调员安东尼奥·卡洛斯·罗克·达·席尔瓦（Antonio Carlos Roque da Silva）（DF/FFCLRP/USP/USP/USP）Carlos Ernesto Garrido Salmon（DF/FFCLRP/USP/USP/USP/USP） （EBM/UFABC）Marcello Nogueira-Barbosa（FMRP/USP）Theo Theo Zeferino Pavan（DF/FFCLRP/USP/USP）讲座和小组协调员Luciano Backmann（ffclrp/usp/usp/usp） Eduardo Cicconi（超级公园）费尔南多销售（UFPE）Luma Rissatti Borges（Inatel）MuriloContó（波士顿 - 科学）咨询委员会Adriano Oliveira oliveira de Andrade（ufu）HélioSchechtman（fiocruz）编辑委员会Alcimar Barbosa Soares（UFU）George Cunha Cardoso（FFCLRP/USP）Alessandra Alessandra Alaniz Macedo（FFCLRP/USP）COORTS RENATA LEONI（FFCLRP/USP） （超过Parque）Rodrigo Costa Felix（Inmetro）
供应商产品线卡
A 超微半导体公司 (AMD) AIC Allegro Microsystems, Inc. Alpha & Omega Altera AMCC Amimon 安费诺商业产品公司 安费诺工业运营公司 (AIO) 安费诺 TCS Amtek (苏州) Analog Devices Anaren Apexone APS Astec Power & Artesyn (Emerson) Atmel Avago Technologies AVX AVX Elco Awinic/ Bestwin Azure Wave B BI Technologies (TT Electronics) Bosch Bourns, Inc. Broadcom C C&K Components California Eastern Laboratories Carclo Castlenet CeraMicro Cherry Chipsip CMI * Innolux CML Innovative Technologies Contec Cooper Bussmann Cornell Dubilier (CDE) Cortina Cree, Inc. CTS Cypress Semiconductor D 台达电子 Diodes, Inc. DisplayLink E E2V EBM Papst Ecliptek ELAN * EMC (ELAN) Elpida Ember Emerson ^ Astec Power & Artesyn EPCOS (TDK - EPC) Everbouquet International Everlight Exar F Fagor Fairchild Semiconductor Fair-Rite Fastrax International FCI 功能集成技术 (Fintek) Fraen Freescale Semiconductor 富士通微电子 未来技术设备 (FTDI)
用于学习基于能量的隐变量模型的双层分数匹配
分数匹配 (SM) [ 24 ] 通过避免计算配分函数，为学习基于能量的模型 (EBM) 提供了一种引人注目的方法。然而，除了一些特殊情况外，学习基于能量的潜变量模型 (EBLVM) 仍然有很大空间。本文提出了一种双层分数匹配 (BiSM) 方法，通过将 SM 重新表述为双层优化问题来学习具有一般结构的 EBLVM。较高级别引入潜变量的变分后验并优化修改的 SM 目标，较低级别优化变分后验以拟合真实后验。为了有效地解决 BiSM，我们开发了一种带有梯度展开的随机优化算法。从理论上讲，我们分析了 BiSM 的一致性和随机算法的收敛性。从实证上，我们展示了 BiSM 在高斯限制玻尔兹曼机和由深度卷积神经网络参数化的高度非结构化 EBLVM 中的前景。当适用时，BiSM 与广泛采用的对比散度和 SM 方法相当；并且可以学习具有难以处理的后验的复杂 EBLVM 来生成自然图像。
算法出现？ AI指导的医疗保健转变中的认知/正义
迈向整合人工智能（AI），尤其是深度学习和基于AI的技术，进入了医疗保健和公共卫生领域，最近已经增强了越来越多的文献来应对对此的伦理性政治意义。本文考虑了医疗保健纠缠的交织认知，社会政治和技术后果，研究了AI重要性如何影响医疗保健组织，治理和角色的特定模式的出现，并重新反映了如何在这些纠缠中嵌入参与性参与性。我们讨论了人工智能和循证医学（EBM）之间社会技术纠缠对健康AI的公平发展和治理的影响。AI应用程序总是以计算工作适合的医学知识和实践领域中心。这反过来促进了这些医疗领域的优先级，并进一步推动了支持AI发展的假设，这一举动使医疗保健的定性细微差别和复杂性去上下文，同时促进基础架构支持这些医疗领域。我们绘制了医疗保健的材料和意识形态重新构造，这是由于在现实世界中嵌入健康AI组合的转变所塑造的。然后，我们考虑了这一点的含义，如何最好地在医疗保健中使用AI，以及如何应对在健康AI组合中复制的算法不公正现象。
创新和趋势
循证医学的进步（EBM）迎来了医疗保健的新时代，其特征是创新，尖端技术的整合以及研究和实践中不断发展的趋势。这些进步扩大了EBM的范围和影响，使医疗保健提供者能够提供更具个性化，有效和有效的护理。在此解释中，我们将探索塑造循证医学景观的最新创新和趋势。循证医学中最重要的进步之一是精密医学的出现，这些医学利用基因组学，蛋白质组学和其他OMICS技术来针对个别患者的遗传组成，生活方式因素和疾病特征量身定制医疗治疗。精确医学使医疗保健提供者能够确定最有可能从特定干预措施中受益的患者，从而导致更具针对性和个性化的护理。电子健康记录（EHR），可穿戴设备和其他健康数据源的扩散已经生成了大量数据，可以分析这些数据，以提取有价值的见解，以实现基于证据的决策。大数据分析技术，例如机器学习和自然语言处理，使研究人员和临床医生能够在大规模医疗保健数据集中确定模式，趋势和关联，从而促进发现新颖的干预措施，危险因素和治疗成果。传统的临床试验为受控条件下的医疗干预措施的功效和安全性提供了宝贵的见解。但是，来自观察性研究，注册表和电子健康记录的现实证据（RWE）提供了有关干预措施在常规临床实践中的表现的补充见解。RWE允许医疗保健提供者评估不同患者人群和现实世界中干预措施的有效性，成本效益和比较有效性，从而增强了基于证据的建议的相关性和适用性。共享决策（SDM）已成为基于证据的实践的关键组成部分，强调医疗保健提供者和患者之间的协作讨论，以做出有关治疗选择的明智决定。SDM将最佳可用证据与患者的偏好，价值观和目标集成在一起，以共同创建与患者的个人需求和偏好保持一致的治疗计划，从而提高了患者满意度，依从性和健康结果。远程医疗和数字健康技术的广泛采用彻底改变了医疗服务的提供，实现了远程咨询，监测和干预措施。远程医疗平台，移动健康应用程序和可穿戴设备使患者有能力积极参与他们的护理，访问循证信息，并实时跟踪其健康指标。这些数字健康工具促进了持续监测，对健康问题的早期发现以及及时的干预措施，支持基于证据的决策并改善医疗保健的访问和结果。实施科学专注于通过研究将基于证据的干预措施转化为常规临床护理的方法和策略来弥合研究和实践之间的差距。实施科学框架，例如实施研究的合并框架（CFIR）和RE-AIM框架，提供了系统的方法来评估
金属增材制造 - ijrpr
累积制造 (AM)，即材料的逐步形成，最近已成为连续生产的一种选择。目前，包括重要的工程材料钢、铝和钛在内的多种金属材料可以重新用于具有不同截面的全厚材料。本综述文章描述了 AM 工艺、微观结构和材料性能之间的复杂关系。它解释了激光束熔化、电子束熔化和激光金属沉积的基础知识，并介绍了不同工艺的商用材料。然后，介绍了增材制造钢、铝和钛的典型微观结构。特别关注了 AM 特定的晶粒结构，这些结构是由复杂的热循环和高冷却速率产生的。增材制造从快速原型设计转变为快速制造应用。这不仅需要对工艺本身有深入的了解，还需要对工艺参数产生的微观结构以及材料截面有深入的了解。在众多可用技术中，只有一种工艺适合生产满足制造条件的金属层。本文详细研究了目前制造适用性最高的三种累积制造技术，即激光束熔化 (LBM)、电子束熔化 (EBM) 和射线源沉积 (LMD)，其工艺、微观结构和颗粒之间的关系。累积制造重复使用的材料与使用传统系统重复使用的相同材料相比，通常具有截然不同的颗粒。
镁合金增材制造技术进展
摘要：镁合金因其重量轻、强度高和优异的机械性能而闻名，在许多应用中备受青睐。镁合金增材制造（Mg AM）的出现进一步提升了它们的普及度，具有无与伦比的精度、快速的生产速度、增强的设计自由度和优化的材料利用率等优势。该技术在制造复杂的几何形状、复杂的内部结构和性能定制的微结构方面具有巨大潜力，可实现突破性的应用。在本文中，我们深入研究了当前 Mg AM 采用的技术的核心工艺和关键影响因素，包括选择性激光熔化（SLM）、电子束熔化（EBM）、电弧增材制造（WAAM）、粘合剂喷射（BJ）、摩擦搅拌增材制造（FSAM）和间接增材制造（I-AM）。激光粉末床熔合（LPBF）精度高，但受到低沉积速率和腔室尺寸的限制；WAAM 为大型部件提供了成本效益、高效率和可扩展性； BJ 可实现定制部件的精确材料沉积，且具有环境效益；FSAM 可实现细晶粒尺寸、低缺陷率和精密产品的潜力；I-AM 具有较高的构建速度和工业适应性，但最近研究较少。本文试图探索 AM 未来研究的可能性和挑战。其中两个问题是如何混合不同的 AM 应用程序以及如何将互联网技术、机器学习和过程建模与 AM 集成，这是 AM 的创新突破。
通过喷砂和大面积电子束照射相结合的方式对增材制造的 Ti-6Al-4 V 合金进行表面平滑处理
摘要 增材制造 (AMed) 钛产品通常采用电子束熔化 (EBM) 生产，因为在真空环境下可以抑制钛合金表面的氧化。AMed 钛产品的表面粗糙度超过 200 µm Rz，非常粗糙的表面会导致疲劳强度降低。因此，需要后续表面精加工工艺。喷砂是 AMed 金属产品常见的表面平滑工艺之一。它可以降低较大的表面粗糙度，并在表面引入压残余应力。然而，将表面粗糙度降低到几个 µm Rz 是有限的。另一方面，最近发现，通过激光束粉末床熔合生产的 AMed 金属表面可以通过大面积电子束 (LEB) 辐照进行平滑。然而，难以平滑初始表面粗糙度较大的表面，并且表面上可能产生拉残余应力。本研究通过喷砂和 LEB 辐照相结合的方式，实现了 AMed 钛合金 (Ti-6Al-4 V) 的表面平滑和残余应力的变化。通过喷砂和 LEB 辐照相结合的方式，AMed Ti-6Al-4 V 合金的表面粗糙度从 265 µm Rz 显著降低至约 2.0 µm Rz。LEB 辐照降低表面粗糙度的速率随喷砂表面平均宽度的减小而线性增加。平均宽度对 LEB 辐照平滑效果的影响可以通过热流体分析来解释。此外，当 LEB 辐照到喷砂表面时，可以降低 LEB 辐照引起的拉伸残余应力。
过敏原免疫疗法一百十年
缩写：同意，对指南研究与评估的评估； AIT，过敏原免疫疗法； APC，抗原呈递细胞；芳香，过敏性鼻炎及其对哮喘的影响； Breg，调节B细胞； CCL，趋化因子配体；配偶，报告试验的合并标准； Covid-19，2019年冠状病毒病; DBPC，双盲，安慰剂控制； DC，树突状细胞； DCREG，调节树突状细胞； Eaaci，欧洲过敏和临床免疫学学院； EBM，循证医学； EMA，欧洲药品局；欧盟，欧盟； Fab，碎片抗原结合；吉娜（Gina），哮喘的全球倡议；等级，建议的评分，评估，发展和评估； HDM，房屋尘螨； ICER，增量成本效益比； IFN-y，干扰素 - 伽马； IG，免疫球蛋白； il，白介素； ILC，先天淋巴样细胞； ITREG，诱导的调节T细胞； MPL，单磷酸脂质； NAEPP，国家哮喘教育和预防计划； NPP，名为患者产品； NTREG，自然调节T细胞； PDG2，Prostaglandin D2; PLGA，聚乳糖 - 乙醇酸； Qalys，质量调整后的生活年； SARS-COV-2，严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2； Scit，皮下AIT；缝隙，舌下AIT； T2，类型2; TFR，Foxp3 + -t卵泡调节细胞； TGF-ß，转化生长因子β； T，T-Helper； TLR，Toll样受体； Treg，调节T细胞； TSLP，胸腺基质淋巴细胞增多素； VAS，视觉模拟量表； VIT，毒液免疫疗法； VLP，类似病毒的颗粒； WAO，世界过敏组织；谁，世界卫生组织。