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第 18 卷第 1 期编辑来信
Intersect 的成功离不开我们团队和期刊贡献者的辛勤工作和奉献。我们要感谢期刊顾问、斯坦福大学教育研究生院 Kholsa Family 教授兼学生事务副院长 John Willinsky 教授的坚定支持。我们还要感谢同行评审员的宝贵贡献，他们的深思熟虑和知情的评论确保了我们期刊的高质量。非常感谢我们富有创意和才华的平面设计师 Elsa Bosemark，她通过插图使我们作者的文章栩栩如生。最后，我们要感谢我们的编辑团队为这期杂志付出的辛勤工作、热情和关心。有了这些，我们很自豪地推出 Intersect 第 18 卷第 1 期。
具有PAM灵活性的工程精选编辑
为了将PE2变体的活性与野生型PE2的活性进行比较，我们设计了PEGRNA，它可以针对35个基因组基因座NGN PAM。PEGRNA建议使用引物结合位点（PBS）和RT模板（13 NT PBS和11〜14 NT RT模板）的长度，并经过随机设计以在目标基因组基因座中安装插入，缺失和取代。我们使用单链DNA组装方法8（补充注释1）更有效地构造了PegrNA。使用这些PEGRNA，我们检查了HEK293T细胞中六种PE2变体和野生型PE2的主要编辑活性（图1A-C和补充表1）。正如预期的那样，野生型PE2主要在NGG PAM站点（在9个站点中的7个活性，在UBE3A-3+5G> C位点上活跃，高达23.8％，在NGA PAM站点上有一定的认可（在9个地点的4个地点，最高22.9％的ATC and cut）和公共ng> c> c> c> c> c> c> c> c> c> c> c> c> c> c> （在8个站点中的0个中活跃）或NGT位点（在9个站点中的0个位置活跃）。相反，PE2-NG，PE2-SPG和PE2-SPRY变体可以编辑NGN位点（PE2-NG：在34个站点中的24个，PE2-SPG中有效，PE2-SPG：在35个站点中的26个站点中活跃，PE2-SPRY，PE2-SPRY：活动中的24个站点中的24个站点中的24个站点）。与先前的研究6，PE2-NG变体相比，NGC PAM位点的活性相对较低，与NGD相比（其中D是A，G或T）PAM位点，并且与其他PE2变体相比，PE2-SPG变体在NGH处显示出最高的活性（其中H是A，C，C，T）PEAM位点（其中PE2）在其他PE2变体中（Fige2 variant）（FIGINIANT（FIGINIANT）（FIGINIANT（FIGINING）（FIGINIANT（FIGINID）（FIGINIANT（FIGINID）（FIGINIANT（FIGINID）（FIGINIANT（FIGINID）（图。1C和补充图1）。
来自编辑 - Debevoise & Plimpton LLP
随着我们进入下半年，地缘政治和经济不确定性持续存在，全球市场也因此放缓。虽然私募股权融资和并购活动水平在上半年总体保持强劲（尽管相对较弱于 2021 年），但宏观经济环境、市场波动和加强监管带来了挑战，私募股权行业需要适应这些挑战。我们可能会在下半年看到融资竞争加剧，因为发起人对资本的需求持续强劲，以及越来越多地使用针对投资者需求量身定制的结构和仓储工具作为替代资本来源。同时，随着整体并购活动放缓，我们预计延续基金和基金对基金交易仍将受到欢迎。更普遍地说，我们预计各方将在构建和弥合估值差距方面发挥更多创造力，以使交易顺利完成，包括在二级市场以及并购和杠杆融资交易中。
基本编辑器的精确基因组编辑
摘要：单核苷酸变体约占人类已知的致病遗传变异的一半。基因组编辑策略通过逆转最小侧面效应的致病点突变具有巨大的治疗潜力，现在正在积极追求。基础编辑和主要编辑等精确和有效的基因组编辑策略的出现为核苷酸转化提供了强大的工具，而无需诱导双链DNA断裂（DSB），这表现出了固化遗传疾病的巨大潜力。基本编辑器的多种工具包已被开发，以提高应用程序不同背景下的编辑效率和准确性。在这里，我们总结了基本编辑者的发展（BES），他们的局限性和基于基础编辑的治疗策略的未来观点。
Wendy Flores- Fuentes · Paolo Mercorelli 编辑
© Sp гingeг Natuгre Switzeгland AG 2020 本作品受版权保护。出版商保留所有权利，无论涉及材料的全部或部分，特别是翻译、重印、重复使用插图、朗诵、广播、通过微缩胶片或其他物理方式复制、传输或信息存储和检索、电子改编、计算机软件或类似或不同的方法的权利现在已知或此后开发的名称。本出版物中使用的通用描述性名称、注册名称、商标、服务标记等，即使在没有具体声明的情况下，也不意味着这些名称不受相关保护法律和法规的保护，并且可以自由地普遍使用。出版商、原作者和编辑可以放心地保证，本书中提供的建议和信息在出版之日是真实准确的。出版商、作者或编辑均不对本书所含材料或可能出现的错误或遗漏提供任何明示或暗示的保证。对于已出版的书籍和机构隶属关系中的司法索赔，本出版物保持中立。
血栓形成和止血2024编辑选择论文
最新的房屋智能（AF）管理，包括新的准则和专家共识论文，不仅为患者护理提供了全面的框架，而且还提出了有关实际提出和依从性的重要问题。2024 ESC AF指南引入了57个新的建议，17个由证据级别的支持C.从执业临床医生的角度来看，Potpara等人1提出了一些提出的质疑，例如建议某些人建议指导治疗的跨性胸腔超声心动图，可能具有有限的实践价值。还强调的是，证据使用的可变性，包括从诸如经过良好验证的ABC途径2等策略转变为未验证的首字母缩写词，以及中风风险分层的变化，再到非性别的CHA 2 DS 2-DS 2-VASC得分（即CHA 2 DS 2-va 3）。鉴于
基于 CRISPR 的基因组编辑器的药物输送系统
成熟和新兴的基因编辑器 CRISPR–Cas 系统是一种广泛存在的原核生物防御系统，用于防御入侵的噬菌体和外来遗传物质。在自然界中，它们由 (1) 效应模块（在第 1 类 CRISPR 系统中是蛋白质复合物，在第 2 类 CRISPR 系统中是单个效应子）和 (2) 适应模块（将外来序列整合到 CRISPR 阵列中，crRNA 从中表达）组成。由于这些系统是 RNA 引导的，因此可以通过改变 crRNA 的序列重新定位它们，这为可编程基因组编辑工具提供了一个起点，有关此类工具的开发已在其他地方进行了综述 5 – 13 。第一个被设计用于人类细胞的系统是 2 类 CRISPR–Cas9 系统 14、15，其中化脓性链球菌 CRISPR–Cas9 系统 (SpCas9；也简称为 Cas9) 是目前使用最广泛的系统。Cas9 在与向导 RNA（对于 Cas9 来说称为单向导 RNA (sgRNA)）互补的靶位点处产生双链断裂 (DSB)；在人类细胞中，这些 DSB 可以通过非同源末端连接 (NHEJ) 修复，这一过程通常会导致基因功能丧失。早期临床数据 16 表明，NHEJ 介导的基因敲除会降低致病蛋白的表达（见相关链接）。靶向的 DSB 也可以通过宿主细胞的内源性同源修复机制进行修复，从而整合由 Cas9 和 gRNA 随附的外源提供的模板 DNA。 Cas9 已被改造以实现其他基因组结果。通过突变 SpCas9 的催化残基（参考文献 17），Cas9 可以转化为可编程的 DNA 结合蛋白，通常称为死 Cas9 (dCas9)。尽管单独使用 dCas9 可以通过阻止 RNA 聚合酶的通过来减少靶基因转录，但 dCas9 与转录抑制因子（例如 Krüppel 相关框结构域 18）或表观基因组修饰因子（例如 DNA 甲基化酶 DNMT3A 19、20）的融合已促成 CRISPR 干扰系统的产生。类似地，dCas9 可通过融合转录激活因子（如 VP64（参考文献 21））或表观基因组修饰因子（如人类乙酰转移酶 p300（参考文献 22）或 TET1 脱甲基酶 19、23）用于靶向转录激活。
CAV更新2025年1月，来自编辑
CES 2025：未来现在是2025年消费电子展（CES）于1月7日至10日在拉斯维加斯举行。Cavi团队成员Marie-France Laurin参加了演出，这是她的摘要报告。今年，CES再次交付，超出了其尖端创新的展示。作为经验丰富的与会者 - 这是我的第8年 - 见证自2017年第一次访问以来技术采用的快速发展真是令人难以置信。最引人注目的是我们与展示“新玩具”的时代有多远。今天，这项技术是真实的，受部署的，经过测试和不断发展的，以应对现实世界中的挑战，例如提高效率并解决众多部门的劳动力短缺。今年最激动人心的趋势之一是专注于越野自动驾驶汽车解决方案。John Deere，Komatsu和Caterpillar等行业领导者对AV演示的印象深刻，将先进技术无缝整合到其传统产品中。他们的存在强调了农业，建筑和采矿等行业的自动化中所取得的切实进步。
具有最小基因组错误的工程化主要编辑器
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606370 doi：bioRxiv 预印本