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Parque Los Yarumos Manizales,Caldas,Caldas,Caldas,Caldas,Marco .Crystancho@bios.co.co
编辑委员会 Dieter Birnbacher,海因里希·海涅大学哲学研究所,杜塞尔多夫,北莱茵-威斯特法伦州,德国 Roger Brownsword,法学院,伦敦国王学院,英国伦敦 Ruth Chadwick,经济与社会研究理事会中心,卡迪夫,英国 Paul Stephen Dempsey,蒙特利尔大学,航空航天法研究所,蒙特利尔,加拿大 Michael Froomkin,迈阿密大学法学院,迈阿密大学,佛罗里达州科勒尔盖布尔斯,美国 Serge Gutwirth,埃特尔贝克校区,布鲁塞尔自由大学,比利时埃尔森 Henk Ten Have,杜肯大学医疗伦理中心,宾夕法尼亚州匹兹堡,美国 Søren Holm,曼彻斯特大学社会伦理与政策中心,英国曼彻斯特 George Khushf,南卡罗来纳大学哲学系,南卡罗来纳州哥伦比亚,美国 法官 Michael Kirby,澳大利亚高等法院,澳大利亚金斯敦 Bartha Knoppers,蒙特利尔大学,加拿大魁北克省蒙特利尔 David Krieger,和平基金会,美国加利福尼亚州圣巴巴拉 Graeme Laurie,AHRC 知识产权和技术法中心,英国爱丁堡 René Oosterlinck,欧洲空间局,法国巴黎 John Weckert,查尔斯特大学,澳大利亚北沃加沃加
巴勒斯坦权力机构 (PA) 继续衰弱,在当地失去控制,特别是在约旦河西岸北部,马哈茂德·阿巴斯担任巴勒斯坦权力机构主席的时代即将结束,而没有明显的继任者或有序移交权力的机制。巴勒斯坦权力机构控制地区内的真空,加上缺乏政治前景,导致了分散的恐怖袭击浪潮和狮子窝等暴力当地组织的崛起。这反过来又迫使以色列国防军加强在巴勒斯坦权力机构地区的行动,并大大增加了爆发大规模冲突的可能性。与此同时,西岸的犹太人定居点活动继续快速进行,以色列逐渐滑向事实上的一国现实。这排除了任何未来协议的选择,并挑战了以色列作为一个犹太民主国家的身份。在以色列新政府的领导下,这些进程中固有的危险可能会加剧,新政府明确主张扩大以色列在整个领土的存在,甚至吞并这些领土。
图 6 在 5 周龄和 37 周龄给药的受试者中,与用 BE4 mRNA 和靶向 PCSK9 的 gRNA 配制的对照 LNP 相比,用变体 12 编辑器 mRNA 和 sgRNA025 配制的校正 LNP 进行了比较。3 (A) 代表性苦味酸红染色的肝切片显示治疗期间有轻度纤维化(样本采自用对照 LNP 治疗的 37 周龄受试者,并在治疗后 1 周收集)。(B) 总肝提取物中的碱基编辑效率。结果表明,与 5 周龄受试者相比,37 周龄受试者的碱基编辑相当,并且由于校正肝细胞的增殖优势,碱基编辑效率随着时间的推移略有提高。(C) 通过免疫测定法 (Meso Scale Discovery) 测量血清人 AAT。(B) 与年龄匹配的对照组相比,血清样本的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制能力。
摘要 自从首次报道将 CRISPR/Cas9 系统用于基因组工程以来,过去十年我们有效地操纵哺乳动物基因组的能力得到了显著提高。然而,未来仍存在重大挑战,阻碍了基于 CRISPR 的基因编辑技术转化为安全有效的治疗方法。由于 PAM 限制,CRISPR 系统的目标范围通常有限,脱靶活性也对治疗应用构成严重风险。此外,第一代基因组编辑器通常通过在目标位点诱导双链断裂 (DSB) 来实现所需的基因组修饰。尽管效率很高,但由于与核酸酶诱导的 DSB 相关的缺点,这种“切割和修复”策略在临床环境中不太受欢迎。在这篇综述中,我们重点介绍了有助于应对这些挑战的最新进展,包括设计和发现具有改进功能的新型 CRISPR/Cas 系统以及开发无 DSB 的基因组编辑器。
巴勒斯坦权力机构(PA)继续衰弱,在当地失去控制,特别是在约旦河西岸北部,马哈茂德·阿巴斯担任巴勒斯坦权力机构主席的时代即将结束,而没有明显的继任者或有序移交权力的机制。巴勒斯坦权力机构控制地区的真空,加上缺乏政治前景,导致恐怖袭击浪潮分散,狮子窝等暴力当地组织的崛起。这反过来又迫使以色列国防军加强在巴勒斯坦权力机构地区的行动,并大大增加了爆发大规模冲突的可能性。与此同时,西岸的犹太人定居点活动继续快速进行,以色列逐渐滑向事实上的一国现实。这排除了任何未来协议的选择,并挑战了以色列作为一个犹太民主国家的身份。在以色列新政府的领导下,这些进程中固有的危险可能会加剧,新政府明确主张扩大以色列在整个领土的存在,甚至吞并这些领土。
巴勒斯坦权力机构(PA)继续衰弱,在当地失去控制,特别是在约旦河西岸北部,马哈茂德·阿巴斯担任巴勒斯坦权力机构主席的时代即将结束,而没有明显的继任者或有序移交权力的机制。巴勒斯坦权力机构控制地区的真空,加上缺乏政治前景,导致恐怖袭击浪潮分散,狮子窝等暴力当地组织的崛起。这反过来又迫使以色列国防军加强在巴勒斯坦权力机构地区的行动,并大大增加了爆发大规模冲突的可能性。与此同时,西岸的犹太人定居点活动继续快速进行,以色列逐渐滑向事实上的一国现实。这排除了任何未来协议的选择,并挑战了以色列作为一个犹太民主国家的身份。在以色列新政府的领导下,这些进程中固有的危险可能会加剧,新政府明确主张扩大以色列在整个领土的存在,甚至吞并这些领土。