•利用具有差异的TEAD选择性的TEAD抑制剂,我们发现TEAD1选择性的Tead Palmitoylation抑制剂在与靶向疗法的组合研究中,teak1选择性的TEAD抑制剂不如Pan-Tead/多tead抑制剂有效。•多型抑制剂具有比TEAD1选择性抑制剂在间皮瘤(体外细胞增殖分析)中具有更大的功效。•在14天/28天的大鼠研究中,TEAD1选择性TEAD抑制剂还表现出蛋白尿肾病,具有与泛/多tead抑制剂相似的电子显微镜损伤的证据。•根据我们的发现,我们可以得出结论,TEAD1选择性的棕榈酰化抑制剂可以对肾脏具有相似的靶向效应,因为具有更广泛的TEAD选择性的TEAD抑制剂,同时降低了抗肿瘤效率和与靶疗法的抗肿瘤疗效和抗反应的耐用性。
神经科学的圣杯之一是记录大脑中每个神经元的活动,而动物自由移动并执行复杂的行为任务。最近在啮齿动物模型的大规模神经记录中采取了重要的步骤,但整个哺乳动物大脑的单个神经元分辨率仍然难以捉摸。相比之下,幼虫斑马鱼在这方面有很大的希望。斑马鱼是与哺乳动物大脑具有实质同源性的脊椎动物模型,但它们的透明度允许使用光学显微镜技术在单神经元分辨率下对遗传编码的泛型指标进行全脑记录。此外,斑马鱼从很小的时候就开始显示出复杂的自然行为曲目,包括使用视觉提示狩猎小型,快速移动的猎物。直到最近致力于解决这些行为的神经碱基,主要依赖于在显微镜物镜下固定鱼的测定法,并且实际上介绍了诸如猎物之类的刺激。最近在开发未固定的斑马鱼的脑成像技术方面取得了显着进步。在这里,我们讨论了最近的进步,特别关注基于光片显微镜的技术。我们还提请人们注意几个重要的杰出问题,这些问题仍有待解决,以提高所获得的结果的生态有效性。
结论这项工作显示出令人鼓舞的初步结果,其原理具有零电容的CDIR可以成功读取单个光子,减少电容对于降低噪声并允许更快的吞吐量是有利的。带有和不含电容的4角CDIR读数的仪器表明,使用ML可以改善单个光子的空间重建。原则上已经证明了3 x 3 CDIR读数的证明,并将进行进一步的工作,以研究提高空间分辨率的准确性的可能性,使用波形的整合而不是峰。此外,还将评估其他几何形状,以优化读取电子和带宽。
对人工智能介导的同行评审伦理问题的批判性审视 Laurie A. Schintler*,乔治梅森大学 Connie L. McNeely,乔治梅森大学 James Witte,乔治梅森大学 *通讯作者:lschintl@gmu.edu 摘要 人工智能 (AI) 系统的最新进展,包括 ChatGPT 等大型语言模型,为学术同行评审带来了希望和危险。一方面,人工智能可以通过解决出版延迟较长等问题来提高效率。另一方面,它带来了道德和社会问题,可能会损害同行评审过程和结果的完整性。然而,人类同行评审系统也充满了相关问题,例如偏见、滥用和缺乏透明度,这些问题已经降低了可信度。虽然人们越来越关注人工智能在同行评审中的应用,但讨论主要围绕学术期刊出版中的剽窃和作者身份展开,忽视了同行评审所处的更广泛的认识论、社会、文化和社会认识论。人工智能驱动的同行评审的合法性取决于与科学精神的一致性,包括定义学术界适当行为的道德和认知规范。在这方面,存在一个“规范-反规范连续体”,其中人工智能在同行评审中的可接受性由制度逻辑、道德实践和内部监管机制决定。这里的讨论强调需要批判性地评估人工智能驱动的同行评审的合法性,解决相对于影响其实施和影响的更广泛的认知、社会、伦理和监管因素的利弊。关键词:人工智能、ChatGPT、同行评审、伦理、科学精神 1. 简介 科学是社会知识的中心,因此,它本质上是一种社会制度结构。从这个意义上说,科学传播中的知识治理和评估是一项基本的社会活动,主要由学术同行评审的过程定义(Polanyi,1962 年)。在过去的半个世纪里,学术同行评审经历了一场涉及计算机和互联网等信息技术的数字化转型(Vicente-Saez 等人,2021 年)。现在,人工智能(AI)——指的是通过计算公式、规则和逻辑“能够通过展示智能、类似人类的行为来执行任务”的技术系统(Russell & Norvig,2021 年)——正在被整合到相关活动中,以增强和自动化各种决策,从选择审稿人到淘汰被判定为低质量或欺诈的研究(Heaven,2018 年;Jana,2019 年;Checco 等人,2021 年)。自然语言处理器(NLP)、大型语言模型(LLM)和其他生成式人工智能技术(例如 ChatGPT 1)的最新突破可能会进一步颠覆同行评审系统,不仅带来了新的前景,也带来了前所未有的担忧和挑战(van Dis 等人,2023 年)。在
3技术联系人:xiangwu@stanford.edu 4铅触点 *通信 *通信:guosongh@stanford.edu摘要,我们提供了一项协议,用于在第二个近边界(NIR-II)中使用通过SCALP宽阔的宽场照明自由表现的小鼠的深度脑刺激协议。我们首先描述了TRPV1的注射(瞬态受体潜在阳离子通道亚家族v成员1)表达病毒和大脑刺激的大分子红外红外纳米传递剂(思维)。然后,我们在条件的位置偏好测试中详细介绍NIR-II神经调节,然后进行免疫组织化学研究。这种方法对于涉及多个受试者的社交相互作用实验中的无链链深脑刺激特别有用。有关此协议使用和执行的完整详细信息,请参阅(Wu等,2022)。在开始神经调节技术之前,是解剖复杂神经回路和潜在治疗神经系统疾病的强大工具(Fenno等,2011; Jiang等,2022; Montgomery等,2015; Tsai等,2009)。但是,当前流行的电气和光学神经调节技术需要刺激电极或光纤的侵入性植入,这不可避免地会导致急性脑损伤,慢性神经胶质性和物理绑扎。尽管新型神经调节技术的最新进展(Chen等,2015; Chen,2018; Kim等,2013; Wu等,2019),但没有现有的光学方法可以消除脑植入物和头部束缚。
2 兰德公司是一家研究机构,致力于开发公共政策挑战的解决方案,帮助世界各地的社区变得更安全、更健康、更繁荣。兰德公司是非营利、无党派的,致力于公共利益。兰德公司的使命是通过其质量和客观性的核心价值观以及对诚信和道德行为的承诺来实现的。兰德公司对其研究出版物进行严格而严格的质量保证流程;通过员工培训、项目筛选和强制披露政策避免财务和其他利益冲突;并通过公开发表研究结果和建议、披露已发表研究的资金来源和确保知识独立的政策来追求透明度。本证词不是研究出版物,但与兰德公司有关的证人经常引用该组织进行的相关研究。
记录和刺激人类深层大脑活动的技术进步已导致神经科学领域出现重大发现,并促进了神经和精神疾病新疗法的开发。然而,进一步的进展受到设备限制的阻碍,因为无法记录人类自由移动行为期间的单个神经元活动。此外,目前批准用于人类的植入式神经刺激设备刺激可编程性有限,全双工双向功能也受到限制。在本研究中,我们开发了一种可穿戴双向闭环神经调节系统 (Neuro-stack),并用它来记录人类静止和移动行为期间的单个神经元和局部场电位活动。Neuro-stack 具有高度灵活和可定制的刺激能力,为研究疾病的神经生理基础、开发改进的响应性神经调节疗法、探索人类自然行为期间的大脑功能以及跨物种连接数十年的神经科学发现提供了机会。
摘要HF 0。5 ZR 0。 5 O 2(Hzo)基于基于铁的铁电场晶体管(FEFET)Synapse是符合处尺度深神经网络(DNN)应用的承诺候选者,因为其高对称性,准确的准确性,良好的准确性和快速运行速度。 然而,随着时间的流逝,由去极化场引起的remanent极化(P R)的降解尚未有效地解决,从而极大地影响了受过训练的DNN的准确性。 在这项研究中,我们证明了使用FE模式进行高速重量训练的铁电(Fe)抗性切换(RS)可切换突触,并进行稳定的重量存储的RS模式,以克服准确性降解。 FE-RS杂交特性是通过具有非对称电极的基于HZO的金属 - 有线金属(MFM)电容器来实现的,最佳的Fe耐力以及最可靠的RS行为可以通过测试多种电极材料来证明。 在FE和RS模式下都可以实现高内存窗口。 通过这种设计,通过网络仿真验证,随着时间的流逝,保持出色的精度。5 ZR 0。5 O 2(Hzo)基于基于铁的铁电场晶体管(FEFET)Synapse是符合处尺度深神经网络(DNN)应用的承诺候选者,因为其高对称性,准确的准确性,良好的准确性和快速运行速度。然而,随着时间的流逝,由去极化场引起的remanent极化(P R)的降解尚未有效地解决,从而极大地影响了受过训练的DNN的准确性。在这项研究中,我们证明了使用FE模式进行高速重量训练的铁电(Fe)抗性切换(RS)可切换突触,并进行稳定的重量存储的RS模式,以克服准确性降解。FE-RS杂交特性是通过具有非对称电极的基于HZO的金属 - 有线金属(MFM)电容器来实现的,最佳的Fe耐力以及最可靠的RS行为可以通过测试多种电极材料来证明。在FE和RS模式下都可以实现高内存窗口。通过这种设计,通过网络仿真验证,随着时间的流逝,保持出色的精度。
摘要:同时监测动物行为和大脑中的神经活动使我们能够研究行为的神经基础。传统上,神经活动数据在头级放大器中被缓冲、放大、多路复用,然后从模拟转换为数字,随后通过电缆传输到存储服务器。这种用于室内的系留记录系统妨碍了动物在三维 (3D) 空间以及大空间或水下的自由移动,使得很难瞄准在自然条件下活动的野生动物;这也给将其应用于人类(例如脑机接口 (BMI))带来了挑战。微机械技术的最新进展已经建立了一种称为神经记录器的无线记录设备,它将神经活动直接存储在超紧凑的存储介质上。神经记录器的出现引发了对 3D 飞行、野生动物水下游泳和野外易位实验的神经相关性的研究。神经记录仪的使用示例将帮助我们了解自然环境中行为的神经基础,并有助于 BMI 的实际应用。这里我们概述了使用神经记录仪监测飞行和游泳行为的神经基础。然后我们重点介绍神经行为学发现,最后讨论它们的未来前景。
1. 普林斯顿大学普林斯顿神经科学研究所,普林斯顿,美国。 2. 普林斯顿大学霍华德休斯医学研究所,普林斯顿,美国。 3. 普林斯顿大学分子生物学系,普林斯顿,美国 4. 约翰霍普金斯大学生物医学工程系,巴尔的摩,美国 5. 约翰霍普金斯大学 Kavli 神经科学发现研究所和成像科学中心数据科学数学研究所,巴尔的摩,美国 6. 北里奥格兰德联邦大学脑研究所;纳塔尔,巴西 7 康斯坦茨大学集体行为高级研究中心。 8 马克斯普朗克动物行为研究所,康斯坦茨 + 通讯作者:Carlos D Brody (brody@princeton.edu) 或 Adam Charles (adamsc@jhu.edu) * 同等贡献。