Xianzhu Zhang 1, 2, 3 # , Wei Jiang 3, 4 # , Xinyu Wu 1, 2, 3 # , Chang Xie 1, 2, 3 , Yi Zhang 1, 3 , Yuqing Gu 1, 2, 3 , Zihao Hu 1, 3 , Liying Li 1, 2, 3 , Renjie Liang 1, 2, 3 , Tao Zhang 2, 3 , Wei Sun 1, 2, 3 , Jingchun Ye 2, 3 , Wei Wei 3, 5 , Xiaozhao Wang 1, 2, 3 , Yi Hong 1, 2, 3 , Shufang Zhang 2, 3 , Youzhi Cai 1, 3 , Xiaohui Zou 1, 3 , Yihe Hu 1 , Hongwei Ouyang 1, 2, 3,
隶属关系1美国麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥市02142,美国2哈佛大学卫生科学和技术部,马萨诸塞州马萨诸塞州技术研究所,剑桥,马萨诸塞州剑桥,美国3号,美国3美国血液学/肿瘤科,马萨诸塞州波士顿儿童,马萨诸塞州波士顿儿童0211 5马萨诸塞州马萨诸塞州科技研究所生物工程研究所,马萨诸塞州剑桥市02139,美国6机械工程系,马萨诸塞州马萨诸塞州技术研究所,剑桥,马萨诸塞州02139,美国7助产士研究中心,马萨诸塞州科技研究所,马萨诸塞州,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州医学院82139美国92115,美国9号发展和再生生物学计划,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿02115,美国10 Koch综合癌症研究所,马萨诸塞州理工学院,马萨诸塞州剑桥市,马萨诸塞州02139,美国,美国†这些作者为这项工作 *相当贡献。电子邮件:pblainey@broadinstitute.org
Capsida正在开发一种基因补充疗法候选者(CAP-003),该疗法被作为单一静脉注射(IV)输注对PD-GBA患者。CAP-003由一个工程的AAV CAPSID组成,旨在在CNS上广泛提供功能性的人GBA1基因,同时对肝脏和DRG进行靶向,这些基因已被证明与以前的基因治疗计划中的安全问题有关。使用功能丧失的小鼠模型,我们提供了概念药理学证明,表明使用替代capsid的治疗货物的给药会导致GCASE活性的剂量依赖性增加,而GCASE活性与糖脂积累的剂量依赖性降低相吻合。在非人类灵长类动物中使用临床候选者,我们表明,在低至中剂量下的CAP-003给药会导致整个CNS的稳健表达,同时GCASE蛋白水平和活性的增加,这表明与生物含量相似的测量相关性很强。鉴于患者人群的脑gcase活性降低了约30%,预计观察到的增加将使活性水平归一化,降低糖脂,并可能降低或停止PD-GBA的进展。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年10月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.29.29.615721 doi:Biorxiv Preprint
有机农民不使用基因工程种子或其他基因工程产品(转基因生物或转基因生物)或合成农药。有机农业的环境实践是在由加拿大粮食检验局监督的加拿大国家有机标准中提出的。有机农民不是合成农药,而是使用各种策略来控制害虫和杂草,例如彼此附近种植特定的农作物,以避开害虫,旋转农作物,覆盖,手工除草,使用天然捕食者29,并可以从允许的列表允许的物质中进行选择,这些物质自然而自然地衍生出少数材料,例如少数材料,例如硫酸盐,例如硫酸盐,例如硫酸盐。30
稿件收到日期为 2024 年 6 月 20 日;接受日期为 2024 年 7 月 25 日。出版日期为 2024 年 7 月 31 日;当前版本日期为 2024 年 9 月 27 日。这项工作部分由波兰国家科学中心资助,协议编号为 OPUS 2019/33/B/ST3/02677;部分由波兰国家研究与发展中心资助,协议编号为 M-ERA.NET3/2021/83/I4BAGS/2022;部分由 M-ERA.NET3 通过欧盟“地平线 2020”研究与创新计划资助,协议编号为 958174;部分由波兰教育和科学部资助,项目编号为 0512/SBAD/2420。这封信的审阅由编辑 D. Shahrjerdi 安排。 (通讯作者:Tymoteusz Ciuk。)Tymoteusz Ciuk、Beata Sta´nczyk、Krystyna Przyborowska 和 Dariusz Czołak 就职于 Łukasiewicz 研究网络——微电子与光子学研究所,02-668 华沙,波兰(电子邮件:tymoteusz.ciuk@imif.lukasiewicz.gov.pl)。Corinne Nouvellon 和 Fabien Monteverde 就职于 Materia Nova,7000 Mons,比利时。Semir El-Ahmar 就职于波兹南理工大学物理研究所,61-138 Pozna´n,波兰(电子邮件:semir.el-ahmar@ put.poznan.pl)。本信中一个或多个图表的彩色版本可在 https://doi.org/10.1109/LED.2024.3436050 上找到。数字对象标识符 10.1109/LED.2024.3436050
使用工程合成的 P 型 PPR 编辑因子在植物细胞器中进行从头 RNA 碱基编辑 Sébastien Mathieu 1†、Elena Lesch 2,3†、Shahinez Garcia 1、Stéfanie Graindorge、Mareike Schallenberg- Rüdinger 2 和 Kamel Hammani 1 * 1 植物分子生物学研究所,法国国家科学研究中心 (CNRS),斯特拉斯堡大学,12 rue du Général Zimmer,67084 斯特拉斯堡,法国 2 细胞和分子植物学研究所,分子进化系,波恩大学,波恩,德国 3 当前地址:植物生物学和生物技术研究所,绿色生物技术系,明斯特大学,明斯特,德国 † 这些作者贡献相同 * 通讯作者。电话:+33 367155281;传真:+33 367155300;电子邮件:khammani@unistra.fr。摘要 在植物线粒体和叶绿体中,胞苷到尿苷的 RNA 编辑在调节基因表达中起着至关重要的作用。虽然天然 PLS 型 PPR 蛋白专门用于此过程,但合成 PPR 蛋白为靶向 RNA 编辑提供了巨大潜力。在本研究中,我们通过将合成的 P 型 PPR 向导与苔藓线粒体编辑因子 PPR56 的 DYW 胞苷脱氨酶结构域融合,设计了嵌合编辑因子。这些设计的 PPR 编辑器 (dPPRe) 在大肠杆菌以及本氏烟叶绿体和线粒体中引发高效、精确的从头 RNA 编辑。对最有效的 dPPRe 进行的叶绿体转录组范围分析表明,脱靶效应最小,仅有三个非目标 C 位点因与预期目标序列相似而被编辑。这项研究介绍了一种用于植物细胞器中 RNA 碱基编辑的新颖而精确的方法,为适用于植物和其他生物体的基因调控新方法铺平了道路。
政府间气候变化小组(IPCC)清楚地指出,二氧化碳去除碳(CDR)将是全球脱碳化的必要组成部分,几乎所有IPCC模型的场景都将符合巴黎协议的目标,包括某种形式的CDR。近年来,ECR技术,尤其是在美国境内的公共和私人投资迅速增长。以DAC枢纽计划,CDR购买试点奖的形式增加了ECR的联邦SUP港口,并增强了第45Q节二氧化碳固存的第45Q税收抵免额,仅举几例。两党基础设施法和减少通货膨胀法案的历史性气候投资使这些举措成为可能。尽管有这些联邦投资,但ECR行业仍然面临着早期项目融资,贬低投资以及创造近期和长期市场确定性的重大障碍。我们旨在解决以下ECR市场和财务联邦政策建议中的这些障碍。
壳聚糖涂层,源自甲壳类动物壳废物,具有固有的生物相容性和生物降解性,使它们适合各种生物医学和环境应用,包括电化学生物透镜。其胺和羟基官能团为化学修饰提供了丰富的位点,以增强电荷转移动力学并提供出色的粘附,从而实现了稳健的电极涂层接口进行电分析。本研究探讨了静电驱动的化学相互作用和交联密度的作用,该密度源自不同壳聚糖(CS)和戊二醛(GA)浓度在这方面的作用。研究阴离子([Fe(CN)6] 3 - /4-),中性(FCDM 0 / +)和阳离子([RU(NH 3)6] 2 + /3 +)氧化还原探针突显了通过含有正气收费路径的壳聚糖链与Dft分析计算的壳聚糖链与壳聚糖链的影响。我们的研究揭示了适当的CH与GA比如何对交叉连接功效和结果电荷转移动力学具有较大的影响,这主要是由于电触电驱动的,这是由于电动驱动的负电荷的亚烯酰胺离子朝向带阳性充电的阳性电荷载荷的外壳粒的迁移而促进了多达20倍分析的预浓度。值得注意的是,表面工程方法允许[Fe(CN)6] 4-检测限制的两个数量级增强,从裸机的0.1 µm到适当的水凝胶修饰后,裸露的GCE降至0.2 nm。
由人类诱导性多能干细胞来源的心肌细胞 (hiPSC-CM) 生成的工程心脏组织 (EHT) 为人类心脏研究提供了强大的平台,尤其是在药物测试和疾病建模方面。在这里,我们报告了一个灵活的三维电子框架,该框架能够在生理负荷条件下对 EHT 中的电生理和机械信号进行实时时空分析,以进行动态、非侵入性、长期评估。这些机电监控的 EHT 支持在基线条件下和响应刺激时对整个组织进行多位点测量。演示包括用于跟踪对药理活性剂的生理反应和捕捉折返性心律失常的电生理特征。该平台有助于精确分析人类心肌细胞组织中的信号位置和传导速度,为广泛的高级心血管研究奠定基础。