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美国联邦航空管理局未能有效监督西南航空的安全风险管理系统。
我们的关注点 2015 年 3 月 9 日，美国联邦航空管理局 (FAA) 要求航空公司实施一种正式的自上而下的方法来识别和管理安全风险，即安全管理系统 (SMS)。然而，最近发生的事件引发了人们对 FAA 安全监督的担忧，尤其是对美国最大的客运航空公司之一西南航空的安全监督。2018 年初，我们的办公室收到了一条热线投诉，投诉内容涉及 FAA 对西南航空的监督以及该航空公司的一些运营问题。随后，2018 年 4 月，西南航空 1380 航班发生发动机故障，导致美国 9 年来第一起乘客死亡事件。我们启动了一项审计，以评估 FAA 对西南航空风险管理系统的监督。
有效沟通：语音治疗师如何帮助 COVID-19 幸存者解决言语和语言问题
脑部缺氧或中风的患者可能会出现肌肉无力或面部、嘴唇、舌头和喉咙肌肉协调性下降，从而难以说话。这可能导致一种称为构音障碍的运动性言语障碍。SLP 可以帮助人们增强肌肉，放慢语速，更清晰地发音，以改善沟通。一些幸存者还可能出现言语失用症，即患者无法计划和排列大脑想要说出的单词所需的言语动作。
雷莫非尼在转移性结直肠癌治疗中的功效和安全性：回顾性队列研究
卵巢癌（OC）是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈和子宫体内癌（1）。由于缺乏有效的筛查工具，并且早期诊断很困难，因此80％的OC患者在被诊断时已经处于晚期阶段（2,3）。估计有50-70％的OC患者将在治疗2年内复发，而治疗后5年只有30％的生存（1-3）。目前，OC的治疗主要包括手术治疗和基于铂的化学疗法。尽管治疗最近有所改善，但5年的存活率仅略有增加（3）。鉴于现有治疗的局限性，必须确定OC的新治疗靶标，因此迫切需要开发可靠的新预后模型，以使靶向治疗更可行。
文章 | 作者：Henrik Bygbjerg 高压细水雾系统可有效抑制电动汽车内的火灾
易于改造 SEM-SAFE® 系统是现有停车场的理想解决方案，因为它可以轻松改造现有建筑。其细不锈钢水管甚至可以安装在空间狭小的地方，并且只需使用一个集中泵组（根据需要连接到水管或水箱，使用可选的备用泵组）即可覆盖具有数千个喷嘴的超大型装置。强大的集中泵组使您能够根据需要分阶段和按区域灵活地安装高压水雾系统，使您能够随着设施中电动汽车数量的增加而更新消防系统。
MAPK和PI3K途径的四倍编辑有效地阻止Kras突变的结直肠癌细胞的进展
包含完整的蛋白酶抑制剂鸡尾酒（Roche，巴塞尔，瑞士）。将提取物通过十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离，并转移到聚偏二氟化物（PVDF）膜上。膜用5％的非脂肪牛奶或5％牛血清白蛋白（BSA）封闭，然后与针对以下抗原的主要抗体孵育：KRAS：KRAS（＃12063-1; Proteintech，Rosemont，Rosemont，IL，IL，USA），PIK3CA，PIK3CA（PIK3CA），PIK3CA（＃4249; Celling Signaling Technology; Celling Signaling Technology，Signal，Danvers，Danvers，Ma），Ma，Ma），MA，AKT（29），＃29; phospho-AKT (Ser473; #4060; Cell Signaling Technology), MTOR (#2983; Cell Signaling Technology), S6K (#9202; Cell Signaling Technology), phospho-S6K (T389; #9205; Cell Signaling Technology), MEK (#9126; Cell Signaling Technology), ERK (#4695; Cell Signaling Technology), phospho-ERK （Thr202/Tyr204;＃4370;细胞信号技术），
医疗保健供应链的数字化：产生福利并有效支持医疗保健交付的路线图
在绩效和最佳实践的部署方面，医疗保健供应链远远落后于其他行业的供应链。经理可以通过实施数字化计划来弥合这一差距，并提高医疗保健供应链的绩效。但是，已经在医疗保健部门部署的实践的不稳定，断开的数字化使得很难最大程度地发挥这些举措的潜力。为了在改善医疗保健交付的同时从数字化中产生最大的好处，本文规定了实施技术的路线图。与以前关注整个供应链或限于患者流动的研究不同，本研究采用了医院的视角作为数字化计划的中心发射点。涉及内部和外部数字化轨迹的路线图基于一种研究方法，该方法将观察结果与文献审查结合在一起。这种方法使我们能够捕捉与医疗保健供应链相关的研究挑战，并展示数字化计划如何解决这些挑战。提出的数字化建议是根据优先级进行的，并以医院为中心。这些建议可以帮助管理人员改善供应链和临床流。
微调引导的术后抗癌治疗可以有效延长肝细胞癌患者的存活率
摘要背景下部分肝切除术后肝细胞癌（HCC）的复发率仍然很高。如何在术后早期选择最合适的抗肿瘤药物对于改善患者的预后至关重要。最近，MiniPDX已被广泛用作一种可预测抗肿瘤药物敏感性的新的可靠的临床前研究模型。方法选择了28例HCC患者使用MinIPDX模型从五组药物方案中筛选最敏感的抗肿瘤药物，用于部分肝切除后进行预防性治疗，另外42例HCC患者被选择在对照组的同一时期与Sorafenib进行治疗。分析了这两组的无肿瘤存活率和总体存活率。还分析了药物敏感性与与HCC相关的生物标志物之间的关系。结果Kaplan-卑鄙的生存曲线分析表明，MiniPDX组患者的无肿瘤存活率（DFS）明显长于对照组（中位数DFS：25.8个月，vs. 18.2个月，P = 0.022，HR 2.19，95％CI 1.17-17-4.12）。MiniPDX组患者的总生存期（OS）也比对照组（中位OS：29.4个月vs. 23.8个月，P = 0.039，HR 2.37，95％CI 1.12-5.00）长。最长的随访期是36个月。五种药物的疗效（雷莫非尼，雷莫非尼，兰氏替尼，吉西他滨，5-FU + Oxaliptin）与AFP，KI-67，VEGFR，VEGFR，FGFR，FGFR，P53和NRF2之间分析的关系显示出不同的相关性。结论使用MiniPDX模型选择药物在部分肝切除术后指导抗肿瘤治疗可以有效地延长HCC患者的存活。
ik-930，一种旁系同源物tead抑制剂有效地减弱了耐药的持久性细胞增殖
• The Hippo pathway kinase cascade negatively regulates the activity of transcription cofactor YAP/TAZ in a complex with DNA-bound transcription factor TEAD1-4 • Mutations in the Hippo pathway that result in activation of YAP/TAZ/TEADs are prevalent in multiple cancers ( Lin et al., Nature Genetics 2015; McGowan et al., Genes Cancer 2017 ) • YAP/TAZ/TEADs transcriptional activity can also be induced upon inhibition of oncogenic drivers, leading to the emergence of drug tolerant "persister" cells and disease relapse ( Kurppa et al., Cancer Cell 2020) • IK-930 is a TEAD1 selective palmitoylation inhibitor (see poster #1646) that effectively inhibits the transcriptional activity of YAP • IK-930 combined with EGFRI或MEKI可以防止持久细胞的出现并减轻对这些靶向疗法的抵抗力•IK-930目前处于第一阶段临床发展（NCT05228015）
BRD4 降解剂可能有效抵消 AML 和 ALL 中白血病干细胞的治疗耐药性
图 1 BRD4 靶向药物对 AML 细胞增殖和存活的影响。（A）AML 细胞系和（B）从 AML 患者（FLT3 wt，n = 10；FLT3 ITD，n = 7）获得的原代 MNC 在对照培养基（co）或含有不同浓度 JQ1、dBET1 或 dBET6 的培养基中在 37°C 下孵育 48 小时。此后，测量 3 H-胸苷摄取量。细胞系的结果表示为对照（co）的百分比，代表三个独立实验的平均值 ± SD。原代 MNC 的结果表示为对照（co）的百分比，代表不同患者样本的平均值 ± SD。星号 (*)：与对照相比，p < .05。 (C) AML 细胞系和 (D) 原代 AML MNC（FLT3 wt，n = 2；FLT3 ITD，n = 2）在 37°C 下在对照培养基 (co) 或含有不同浓度 JQ1、dBET1 或 dBET6 的培养基中孵育 48 小时。然后，通过流式细胞术检查细胞以确定 Annexin V 阳性细胞的百分比。细胞系的结果以 Annexin V 阳性细胞的百分比表示，代表三个独立实验的平均值 ± SD。原代 MNC 的结果以 CD34 + /CD38 /Annexin V + 细胞（白血病干细胞）的百分比表示。星号 (*)：与对照相比，p < .05。AML，急性髓细胞白血病；FLT3 ITD，fms 样酪氨酸激酶 3 内部串联重复；FLT3 wt，fms 样酪氨酸激酶 3 野生型；MNC，单核细胞。
OIG-23-56 - 美国海关及边境保卫局未有效开展国际邮件筛查或实施《停止邮件法》 - （已编辑）
该报告包含五项建议，旨在改进美国海关和边境保护局 (CBP) 的国际邮件筛查和《2018 年合成药物贩运和过量预防法案》（STOP 法案）的实施。贵局同意四项建议。根据您对报告草案的回复中提供的信息，我们认为建议 3 尚未解决。根据国土安全部指令 077-01《监察长办公室报告建议的后续行动和解决方案》的规定，请在本备忘录发布之日起 90 天内向我们的办公室提供书面回复，其中包括您 (1) 同意或不同意、(2) 纠正措施计划和 (3) 建议的目标完成日期。此外，请包括责任方和任何其他必要的支持文件，以告知我们建议的当前状态。在收到并评估您的回复之前，建议 3 将被视为未解决。