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HER2-LAMP 疫苗可有效转运至溶酶体内区室，并产生增强的多功能 T 细胞反应，从而诱导肿瘤完全消退
摘要背景免疫检查点阻断抗体的出现证明有效调动 T 细胞反应可导致转移性癌症的肿瘤消退，尽管这些反应是异质性的并且仅限于某些组织类型的癌症。为了增强这些反应，人们重新重视开发有效的癌症特异性疫苗，以刺激和引导 T 细胞免疫到重要的肿瘤靶点，例如在约 20% 的乳腺癌 (BC) 中表达的致癌基因人表皮生长因子受体 2 (HER2)。方法在我们的研究中，我们探索了通过使用溶酶体相关膜蛋白 1 (LAMP) 结构域来使用替代抗原运输来增强疫苗对 HER2 和其他模型抗原的功效，无论是在体外还是在体内研究中。结果我们发现在质粒疫苗中加入这个结构域可以有效地将抗原运输到内溶酶体区室，从而增强主要组织相容性复合体 (MHC) I 类和 II 类呈递。此外，这还增强了抗原特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的扩增/活化，并导致抗原特异性多功能 CD8+ T 细胞水平升高。值得注意的是，在转移性 HER2+ BC 的内源性模型中，接种 HER2-LAMP 疫苗的已建立肿瘤小鼠中约 30% 的肿瘤消退，而接种 HER2-WT 疫苗的小鼠中这一比例为 0%。这种治疗益处与活化 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的肿瘤浸润增强有关。结论这些数据证明了使用基于 LAMP 的溶酶体运输作为增强多功能抗原特异性 T 细胞产生的手段的潜力，从而改善使用癌症抗原疫苗的抗肿瘤治疗反应。
替代途径MASP-3抑制剂OMS906有效并有效抑制临床前模型中补体介导的溶血
在体外•使用CD55和CD59缺乏的RBC在体外评估OMS906的效力，以模仿PNH的生理效应（IE，血管内和血管外血液溶解）•健康的人类供体供体供体供体供应者RBC与抑制性CD55和CD59抗体的疾病相反，然后使用抑制性CD55和CD59抗体（CD59抗体）进行处理（ containing OMS906, anti-C5 IgG4 mAb, or an isotype mAb control − CFD-depleted serum was spiked with recombinant human pro-CFD to measure the effect of MASP-3 on conversion of pro-CFD to mature CFD • The potency of OMS906, expressed as the IC 50 , was assessed based on prevention of hemolysis of the PNH-like RBCs in vitro − Lysis was quantified by measuring hemoglobin released into sample supernatants using spectrophotometric absorbance • The effect of OMS906 on inhibition of opsonization was assessed based on deposition of C3b cleavage products iC3b and C3d on the PNH-like RBCs − Opsonization was quantified by measuring fluorescently-labeled C3b-positive or C3d-positive cells relative使用体内流式细胞术的实时RBC总数•使用crry - / - 小鼠的RBC评估了OMS906对鼠rbcs易于快速清除的体内效应，该效应缺乏啮齿动物特异性补体调控蛋白，该蛋白质阻止了替代途径•C57BL/6J男性毛因菌株，•C57BL/6J男性毛因裂解 - / - RBCS并通过皮下注射接收OMS906或同种型MAB控制，或通过腹膜内注射抗CFB MAB或抗C5 MAB•每天采集血液样本，直到第14天，剩余的CRRY数量 - /-RBC通过流式网>> rbcs进行测量。
摘要：创意产业推动了经济。有效利用其潜力可以提高国家的增长和发展，而B
摘要：创意产业推动了经济。有效利用其潜力可以提高国家的增长和发展，同时促进文化遗产。尼日利亚的创意产业具有巨大的增长潜力，需要进一步探索。本概念论文讨论了尼日利亚创意产业的挑战，重点是表演艺术领域。本文研究了每个突出显示问题的关键增长领域，挑战，解决方案和建议。它提出了为该部门的利益相关者应对其挑战并获得经济价值的有效方法。一些建议包括拥抱技术，以便表演者找到新的方式来吸引听众，培训和培训该行业的表演者，政府制定有效的政策，同时还要照顾该行业的安全挑战。
设计AI驱动的医疗保健助理，通过医疗服务有效地吸引脆弱的人群：南非大学学生的离散选择实验
Designing AI-powered healthcare assistants to effectively reach vulnerable populations with health care services: A discrete choice experiment among South African university students Running Title: A discrete choice experiment to inform AI-powered healthcare assistant design Zheng A MPH* 1 , Long L PhD* 2,3 , Govathson C PhD 3 , Chetty-Makkan C PhD 3 , Morris S BS 4 , Rech D MBA 4 , Fox MP DSC＃1,2,3，Pascoe S博士学位＃3 *同等贡献，共享的第一作者资格＃同等贡献，共享的最后作者隶属关系：1年流行病学系，波士顿大学公共卫生学院，美国马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州。2美国马萨诸塞州波士顿的波士顿大学公共卫生学院全球卫生部。 3南非约翰内斯堡维特沃特斯兰大学健康科学学院健康经济学和流行病学研究办公室。 4 Audere，美国华盛顿州西雅图。 通讯作者：Amy Zheng Amyzheng@bu.edu 715 Albany St Talbot Building，4E，波士顿，马萨诸塞州，02118。 支持者：K01MH119923（NIH）LL成立研究者奖（波士顿大学）AZ AGMT DTD 8-4-23（BMGF）CG CCM CCM CCM SP SP数量的主要表格：2主要数字数：2 ：22美国马萨诸塞州波士顿的波士顿大学公共卫生学院全球卫生部。3南非约翰内斯堡维特沃特斯兰大学健康科学学院健康经济学和流行病学研究办公室。 4 Audere，美国华盛顿州西雅图。 通讯作者：Amy Zheng Amyzheng@bu.edu 715 Albany St Talbot Building，4E，波士顿，马萨诸塞州，02118。 支持者：K01MH119923（NIH）LL成立研究者奖（波士顿大学）AZ AGMT DTD 8-4-23（BMGF）CG CCM CCM CCM SP SP数量的主要表格：2主要数字数：2 ：23南非约翰内斯堡维特沃特斯兰大学健康科学学院健康经济学和流行病学研究办公室。4 Audere，美国华盛顿州西雅图。 通讯作者：Amy Zheng Amyzheng@bu.edu 715 Albany St Talbot Building，4E，波士顿，马萨诸塞州，02118。 支持者：K01MH119923（NIH）LL成立研究者奖（波士顿大学）AZ AGMT DTD 8-4-23（BMGF）CG CCM CCM CCM SP SP数量的主要表格：2主要数字数：2 ：24 Audere，美国华盛顿州西雅图。通讯作者：Amy Zheng Amyzheng@bu.edu 715 Albany St Talbot Building，4E，波士顿，马萨诸塞州，02118。支持者：K01MH119923（NIH）LL成立研究者奖（波士顿大学）AZ AGMT DTD 8-4-23（BMGF）CG CCM CCM CCM SP SP数量的主要表格：2主要数字数：2
双内含子靶向 CRISPR-Cas9 介导的 AML RUNX1-RUNX1T1 融合基因破坏可在体内和体外有效抑制增殖并减小肿瘤体积
致癌融合驱动因子在血液癌症中很常见，因此是未来基于 CRISPR-Cas9 的治疗策略的相关靶点。然而，患者断点位置的变化对传统的断点靶向 CRISPR-Cas9 介导的破坏策略构成了挑战。在这里，我们提出了一种新的双内含子靶向 CRISPR-Cas9 治疗策略，用于靶向 5-10% 的新生急性髓系白血病 (AML) 中发现的 t(8;21)，该策略可有效破坏融合基因，而无需事先确定断点位置。与非 t(8;21) AML 对照相比，在 RUNX1-RUNX1T1 双内含子靶向破坏后，AML t(8;21) Kasumi-1 细胞的体外生长率和增殖率分别降低了 69% 和 94%。此外，与对照组相比，注射了 RUNX1-RUNX1T1 破坏的 Kasumi-1 细胞的小鼠体内肿瘤生长减少了 69% 和 91%。这些发现证明了 RUNX1-RUNX1T1 破坏的可行性，在从被诊断为 AML t(8;21) 的患者身上分离的原代细胞中得到了证实。总之，我们证明了 AML t(8;21) 中双内含子靶向 CRISPR-Cas9 治疗策略的原理验证，而无需精确了解断点位置。
口服的小分子Bcl6抑制剂有效抑制弥散的大B细胞淋巴瘤细胞体外和体内生长
bcl6介导B细胞淋巴瘤细胞的存活率和细胞周期进程37。我们确定WK500B是否使用流式细胞术会影响DLBCL细胞周期的进程和细胞凋亡。结果（图3d，e）表明WK500B在S期诱导了明显的细胞周期停滞，并以2.5、5.0和10 µm的剂量引起剂量依赖性凋亡的诱导。阳性对照FX1不会在相同浓度下诱导细胞凋亡或细胞周期停滞（数据未显示）。总的来说，这些结果表明WK500B在体外诱导了DLBCL的死亡。3.4。WK500B表现出有利的药代动力学，并消除了体内生发中心的形成。
通往监狱教育策略的途径（JUPG，2023年2月）UCU的战略野心是稳定且有效的监狱教育系统
通往监狱教育战略的途径（JUPG，2023年2月）UCU的战略野心是一种稳定且有效的监狱教育系统，该系统支持监狱教育者为监狱中的学生提供广泛而平衡的课程。最终，该愿景将确保为学生，社会和经济带来最佳成果。近年来，监狱教育者遭受了持续的去专业化。低薪，攻击的高风险，持续的专业发展和不可持续的损耗率对于监狱教育的工作人员来说都是太普遍的特征。结果是丧失了专业知识，对员工和暴力行为的攻击程度的增加以及不断上升的监狱攻击水平。我们的“隐藏声音”报告（https://www.ucu.org.uk/media/11726/11726/hiddend-voices/pdf/pdf/pdf/hidend_voices_aug2021.pdf）共同出版，与囚犯学习联盟相关的五年中的七岁（70.8％）的注意力不足以绘制囚犯的注意力，这些人在五个（70.8％）中均未引起任何反应。作为关键问题的进步和停滞薪水。监狱教育的目的和价值应该是关于整个人的发展 - 不仅是就其就业资格而言。教育和从事学习的过程本身具有价值，这是文明社会的标志。专注于简单地减少累犯，而不同时考虑囚犯的教育权和自我发展的权利，如果要有目的地花费句子，这根本不够。The recent Ofsted report ( https://www.gov.uk/government/publications/ofsted-annual-report-202122-education- childrens-services-and-skills/the-annual-report-of-his-majestys-chief-inspector-of-education-childrens-services-and- skills-202122 ) is both insightful以及有关监狱教育中的提供和服务质量的知识。其许多关键发现与UCU对需要解决的问题的看法保持一致，但是在我们看来，这些问题不能通过修补当前的调试模型来完成。监狱教育框架（PEF）监狱教育最具挑战性的特征之一与资金模式有关，该模式源于政府调试安排。这种调试模型已将资源从真正有意义的教育的发展，设计和交付中转移出来。在监狱中进行利润教育的过程创造了一个分散的且经常被忽略的劳动力，他们面临许多挑战，包括侵蚀条款和条件，职业发展和专业自治。在监狱教育框架下，政府将监狱教育合同每四到五年签订一次竞争性招标。四个现有教育提供者是米尔顿·凯恩斯学院，诺沃斯，People Plus和Weston College。合同的年度总价值约为1.29亿英镑，延长两年的合同选择已触发到2025年3月。它积极地武装着对监狱学习者的平等接触教育。我们认为，当前的PEF调试过程正在使学习者失败和员工失败，并且已经更加努力管理和签订合同，而不是其所谓的提供有意义的教育的目标，以减少再犯罪。我们需要看到一个适合用途的创新监狱教育课程的发展，该课程是围绕社会，文化和教育需求设计的教育规定，这有助于减少再犯下的犯罪，而不是旨在提供利润的合同限制。
Eunika Mercier-Laurent。人工智能能否有效支持可持续发展？。人工智能知识管理 IFIP AICT 614，2021 年。�hal-03495823�
摘要。本文介绍了人工智能在可持续发展中可能发挥的作用。可持续发展是目前面临的最大挑战之一。可持续发展和发展显然是对立的。当前通过单独行动应对地球危机的努力产生的影响小于预期。现有技术尤其是人工智能的能力尚未得到充分开发。生态创新行动主要侧重于智能交通、能源和水的智能使用以及废物回收，但没有考虑行为和重点的必要演变。为促进现有技术而发明的智能、智能、创新、绿色或智慧城市等概念改变了 IT 市场。大多数提议都涉及使用统计/优化方法进行数据处理。本文解释了人工智能方法和技术如何与充分的思考相结合，创新应对地球危机的方式并实现联合国 17 项可持续发展目标中的一些目标。
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME
肝纤维化加剧了进行性代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的死亡率和并发症。在MASH背景下，腺苷2A受体（A2AAR）在肝纤维化中的作用仍然不确定。这项研究旨在阐明A2AAR信号通路的参与以及一种新型有效A2AAR拮抗剂在治疗添加氯氨基酸定义的氯氨基酸性的土豆丝诱导的小鼠中的肝纤维化方面的功效（CDAHFD）。增加了纤维化标记，而已知的A2AAR拮抗剂ZM241385降低了这些标记。一种新型的A2AAR拮抗剂RAD11不仅减弱了纤维化的进展，而且与ZM241385相比，在具有MASH，活化的原发性肝细胞和LX-2细胞的小鼠中，对A2AAR信号通路的抑制更大。rad11通过靶向活化的HSC和肝细胞表现出双重抗纤维化机制。在MASH条件下，其优于ZM241385的优质抗纤维化功效源于其抑制A2AAR介导的信号传导的能力，抑制HSC激活，减少肝细胞中的肝脂肪生成，并减轻脂质积累诱导的氧化应激胁迫介导的肝脏介导的肝损伤。这项研究阐明了A2AAR信号传导与肝纤维化之间的关系，将RAD11作为一种有效的治疗剂，用于管理MASH和肝纤维化。
endotak Reliance
蒸汽科学：Carolina泌尿科研究中心FACS医学总监Neal D. Shore的尼尔·肖尔（Neal D.1与其他微创疗法（MIT）不同，使用导电指导的能量转移，RezūmTherapy提供了以对流为导向的，以水蒸气（Steam）形式的对流，均匀的热量分布，导致瞬时细胞死亡，但并未构成构成组织或周围结构的损害。2REZūm治疗可以定制以治疗每种前列腺的独特解剖结构，并且是美国泌尿科协会（AUA）唯一建议治疗阻塞中叶的MIT。3RezūmTherapy使用蒸汽注射来减少前列腺体积。长期试验分析已显示出明显的症状改善，在五年内持续了五年，低手术恢复率为4.4％。4这与尿洛利夫™前列腺尿道升力系统（一种可植入的MIT）在五年时的手术撤退率为13.6％相比。*5此外，研究结果表明，没有从头勃起功能障碍（ED）在四年进行Rezūm疗法报告。6Rezūm疗法和尿素表现出了性功能的保存。4-7