卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,是女性癌症相关死亡的主要原因(Siegel 等人,2021 年)。尽管在治疗方面取得了一些进展,但晚期卵巢癌患者的 5 年相对生存率在过去几十年中并没有显着提高(Vaughan 等人,2011 年;Kuroki 和 Guntupalli,2020 年)。紫杉醇 (PTX) 属于紫杉烷类,是最广泛使用的抗肿瘤药物之一,被推荐作为多种癌症(包括卵巢癌和乳腺癌)的一线治疗。PTX 的作用机制是抑制微管的解聚,导致有丝分裂停滞延长,从而导致细胞死亡(Long 和 Fairchild,1994 年;Kavallaris,2010 年)。 PTX 和铂类化疗联合被公认为必不可少的治疗方法,尤其是在晚期病例中( Kuroki and Guntupalli,2020 )。然而,传统癌症疗法的持续使用会导致化学耐药性,并且很大一部分患者随着化学耐药性的产生而出现疾病复发。化学耐药性是一个棘手的问题,最终导致卵巢癌患者面临治疗失败和死亡( Pinato et al.,2013 )。虽然抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等不同的靶向疗法在治疗持续性和复发性疾病方面显示出光明的前景,但它们尚未满足临床需求。因此,开发新的治疗方法对于卵巢癌患者来说迫在眉睫。多年来,联合治疗的概念已经被引入到癌症治疗的发展中( Bayat Mokhtari et al.,2017 )。有趣的是,传统中医药已在世界各地被广泛应用于各种癌症的补充和替代疗法。姜黄素 (Cur) 是从姜黄根茎中提取的天然酚类化合物,具有抗炎、抗氧化等全面的药理特性 (Zhang et al., 2015; Su et al., 2016)。先前的研究表明,Cur 可以发挥强大的抗癌特性,例如抑制癌细胞增殖和促进癌细胞死亡 (Xu et al., 2021)。Cur 还可以使癌细胞对一些化疗药物(如顺铂和吉西他滨)敏感,因此可用于多种癌症的联合治疗 (Yallapu et al., 2010; Yoshida et al., 2017; Zhang et al., 2017; Zheng et al., 2021)。此外,Cur 被 FDA 列为“公认安全 (GRAS)”化合物,支持其与传统化疗联合使用时的安全性和耐受性(Gupta 等,2013)。最近,几项临床前研究表明 Cur 增强了 PTX 介导的卵巢癌细胞细胞毒性,可能是一种有希望逆转癌症治疗中多种药物耐药性的药物(Liu 等,2016;Wei 等,2017)。然而,Cur和PTX联合治疗卵巢癌的治疗效果及其潜在的分子机制尚未完全揭示。微小RNA(miRNA)是约22个核苷酸的单链非编码RNA。miRNA可以通过靶向mRNA的3′非翻译区(3′UTR)参与翻译后修饰。已证明miRNA与肿瘤发生和肿瘤进展密切相关。miR-9-5p最近与癌症有关。越来越多的证据表明,miR-9-5p作为一种致癌iR,促进多种癌症(如非小细胞肺癌和前列腺癌)中的癌细胞增殖、侵袭和迁移(Li等,2017;陈
6 加利福尼亚大学旧金山分校神经退行性疾病研究所,美国旧金山;7 美国国立卫生研究院阿尔茨海默病及相关痴呆症中心,美国贝塞斯达;8 美国国立卫生研究院国家老龄化研究所,美国贝塞斯达;9 美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所,美国贝塞斯达;10 加利福尼亚大学旧金山分校泌尿外科和海伦·迪勒家庭综合癌症中心,美国旧金山;11 Arc 研究所,美国帕洛阿尔托;12 加利福尼亚大学旧金山分校生物化学和生物物理系,美国旧金山;13 麻省理工学院生物学系,美国剑桥;
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,是全球癌症死亡的主要原因(1)。非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率最高,占肺癌病例的80%以上。由于早期症状并不明显,因此大多数肺癌患者在晚期阶段被诊断出来(2)。随着肺癌驱动器突变的发现,对晚期NSCLC的个性化处理在过去十年中取得了迅速的进展。表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC患者中最常见的基因突变。约有50%的中国NSCLC患者患有EGFR突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以通过抑制EGFR磷酸化来抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞凋亡(3)。一系列研究支持EGFR-TKI可以在EGFR突变阳性的NSCLC患者中提供有利的治疗结果,响应率高达80%且约10-14个月
摘要:目的:丙替尼甲酸酯是第一种小分子抗血管生成剂,已证明对晚期胃癌的治疗具有有效且耐受性良好,并且表现出令人鼓舞的治疗晚期结直肠癌(CRC)的疗效。然而,先前的研究报告了阿替尼治疗晚期CRC的各种功效和安全结果。这项荟萃分析旨在比较单独的Apatinib加化学疗法(试验组)与化学疗法(对照组)治疗晚期CRC的功效和安全性。方法:在电子数据库中进行了联合搜索,以检索随机临床试验(RCTS),报告了apatinib在治疗晚期CRC中的疗效和不良反应。在试验组和对照组之间估算了合并的生存,治疗反应和安全性。结果:总共招募了7个涉及539例结直肠癌患者的合格RCT。Meta-analysis showed significantly higher overall response rate (risk ratio ( RR ) = 1.46, P < 0.00001), disease control rate ( RR = 1.24, P < 0.00001), complete response ( RR = 1.72, P = 0.01), PR ( RR = 1.43, P = 0.001), overall survival (mean difference ( MD ) = 3.89, P = 0.0006), and progression-free survival (MD = 2.94,p <0.00001)和试验组的降低进行性疾病(RR = 0.37,p <0.00001);但是,两组在稳定疾病方面没有显着差异(RR = 0.89,p = 0.38)或不良反应的发生率(RR = 1.01,p = 0.92)。结论:仅相对于化学疗法,Apatinib Plus化学疗法表现出更高的疗效和可比的安全性。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经同行评审的认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年2月8日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.25321054 doi:medrxiv preprint
对436名参与者(228名女性参与者)的荟萃分析,平均年龄在36-60岁中,其中7个包括研究表明,psilocybin(Hedges'G = 0.66,95%置信区间(CI)0.46至0.46至0.86,p <0.001)对抑郁症的变化与比较量表的变化有关。 Exploratory subgroup analyses and metaregressions indicated that having secondary depression (Hedges' g=0.88, 95% CI 0.42 to 1.33), being assessed with self-report depression scales such as the Beck depression inventory (0.88, 0.42 to 1.33), and older age and previous use of psychedelics (metaregression coefficient 0.13, 95% CI 0.02 to 0.23 and 6.00,2.48至9.53)与症状的改善相关。 所有研究都有中等的偏见风险,但是基线度量的变化与较低的异质性和统计学上的小型研究偏见风险相关,从而导致循证评级的适度确定性。对436名参与者(228名女性参与者)的荟萃分析,平均年龄在36-60岁中,其中7个包括研究表明,psilocybin(Hedges'G = 0.66,95%置信区间(CI)0.46至0.46至0.86,p <0.001)对抑郁症的变化与比较量表的变化有关。Exploratory subgroup analyses and metaregressions indicated that having secondary depression (Hedges' g=0.88, 95% CI 0.42 to 1.33), being assessed with self-report depression scales such as the Beck depression inventory (0.88, 0.42 to 1.33), and older age and previous use of psychedelics (metaregression coefficient 0.13, 95% CI 0.02 to 0.23 and 6.00,2.48至9.53)与症状的改善相关。所有研究都有中等的偏见风险,但是基线度量的变化与较低的异质性和统计学上的小型研究偏见风险相关,从而导致循证评级的适度确定性。
创意艺术治疗师本质上专注于在专业环境中遇到的人们的情感成果。因此,有理由将定性研究统治了艺术研究领域。这篇评论承认定性工作的重要性和对人类经验价值的尊重,但本文的重点是提供一大批证据,这些证据是可量化的,严格的,并为创意艺术疗法提供了提供此证据的机会。才能真正理解创意艺术疗法并被视为健康模型的共同贡献者,他们必须提供严格的效力证据。本文档将此证据汇总到一个地方。
1 引言眼球运动障碍对日常生活活动有重大影响,患者强烈渴望治愈。先前的研究发现,37% 的脑损伤患者会出现一定程度的眼球位移,36% 的病例有复视表现 [1]。在急性期或恢复期康复病房工作的临床医生会遇到许多患有眼球运动障碍的患者。通常的治疗方法是监测他们的病程约 6 个月,同时研究用眼罩遮住一只眼、使用棱镜眼镜和补偿性头部位置变化的益处;如果此时没有明显改善,则考虑手术或其他干预措施 [2]。干预性研究报告称,使用计算机编程练习基本眼球运动是有效的 [3–8],并且已被证明可以改善眼球运动范围和眼球平滑度
摘要:本研究的作者采用了前后测试实验设计,随机分配到治疗组或对照组,以评估电子编辑认知策略的使用情况。参与者是 16 名患有智力和发育障碍的大学生,他们就读于美国中西部一所高等教育机构的 2 年制大专课程。学习该策略的学生每周接受八节 50 分钟的课程,为期八周。每节策略课都由策略助记符驱动,并结合了明确的教学格式和建模、指导练习和反馈以及独立练习。策略教学包括学生使用台式电脑和 Microsoft Word 来识别和纠正电子段落中的编辑错误。后测显示,在纠正的编辑错误总数和纠正的拼写、标点和内容的特定错误类型方面,治疗组有显著差异。在整体外观和大写错误方面没有发现显著差异。后测两周后,维持性调查显示,治疗组学生纠正的编辑错误数量明显高于对照组。
频繁注射抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 药物对患有新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的患者来说是一种临床负担。使用腺相关病毒 (AAV) 递送成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 对 VEGF-A 进行基因组破坏有可能永久抑制异常血管生成,但决定最佳疗效的因素尚不清楚。在这里,我们研究了两种广泛使用的 Cas9 内切酶 SpCas9 和 SaCas9,并评估了 AAV 递送效率和体内基因组编辑率的相对贡献,以确定驱动基于 CRISPR 成功抑制 VEGF-A 的机制,使用激光诱导脉络膜新生血管 (CNV) 的小鼠模型。我们发现,尽管 SpCas9 的双载体方法和 SaCas9 的单载体系统在传递 Cas9 直系同源物和单个向导 RNA (gRNA) 方面的 AAV 转导效率相似,但 SpCas9 表现出比 SaCas9 更高的基因组编辑率、更大的 VEGF 减少率和更有效的 CNV 抑制。我们的结果表明,使用 AAV 介导的 CRISPR 系统成功敲低 VEGF 可能更多地取决于基因组编辑的效率,而不是病毒转导,并且 SpCas9 可能比 SaCas9 更有效,可作为基于 CRISPR 治疗新生血管性 AMD 中 CNV 的潜在治疗策略。