目的:安罗替尼是一种新开发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。我们回顾性评估了中国一线或二线全身治疗失败的转移性/晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中化疗联合安罗替尼与单纯化疗的毒性和临床疗效。患者和方法:在这项回顾性试验中,河南省肿瘤医院的 94 例晚期 NSCLC 患者接受了化疗联合安罗替尼 (n = 41) 或单纯化疗 (n = 53)。我们记录了客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和不良事件 (AE)。结果:在安罗替尼联合化疗组中,11 例患者 (27%) 获得 PR (部分缓解),21 例患者 (51%) 获得 SD (疾病稳定),ORR 为 27%,DCR 为 78%。单纯化疗组有 8 例 (15%) 患者获得 PR,19 例 (36%) 患者获得 SD,ORR 为 15%,DCR 为 51%。联合组的 ORR 略高于化疗组 (27% vs 15%,p > 0.05),但并不明显。此外,联合组的 DCR 显著高于单纯化疗组 (78% vs 51%,p=0.007)。随访结束时,联合组患者的中位 PFS 比化疗组患者长 1.5 个月;这一差异具有统计学意义 (5.0 vs 3.5,p=0.002)。最终分析时未实现中位 OS。血液学和非血液学毒性耐受性良好且可控制。总体而言,大多数毒性仅限于 I 级或 II 级,耐受性和控制性良好。结论:我们的研究表明,对于一线或二线治疗失败的晚期 NSCLC 患者,安罗替尼联合化疗可能是一种有效且耐受性良好的治疗方法。关键词:安罗替尼、化疗、毒性、疗效、晚期非小细胞肺癌
肥胖是一种慢性复发性疾病,对男性健康的负面影响大于女性,并且罹患心血管疾病的风险更高。由于单靠改变生活方式往往难以维持减肥效果,而且效果有限,因此对于肥胖男性或患有体重相关合并症的超重患者,应及时考虑药物治疗。减肥药物的最新进展使得实现临床上显著的减肥效果成为可能。越来越多的证据表明,采用其中一种药物进行行为干预可以比常规护理产生更大的减肥效果。最近的荟萃分析数据表明,使用减肥药物至少 12 个月后,总体减去安慰剂后的体重减轻率(%)为 2.9% 至 6.8%;苯丁胺/托吡酯(-6.8%)利拉鲁肽(-5.4%)、纳曲酮/安非他酮(-4.0%)、氯卡色林(-3.1%)和奥利司他(-2.9%)。然而,这些药物成本高昂,并且因人而异,可能会导致不良后果。最近,2020 年 2 月 13 日,美国食品药品监督管理局要求将氯卡色林撤出市场,因为一项安全临床试验显示该药物导致癌症的发生率增加。因此,在考虑了益处和风险之后,才决定对肥胖患者开始药物治疗。此后,应根据特定患者亚群的慢性病、合并症和偏好,为他们量身定制治疗方案。在此,我们概述了减肥药物的最新发展,这些药物可作为长期肥胖控制的策略之一。
1 韩国国立癌症中心癌症科学与政策研究生院癌症生物医学科学系,高阳 10408,韩国;75256@ncc.re.kr(泰国);jskim@ncc.re.kr(日本) 2 韩国国立癌症中心研究所癌症流行病学和管理部,高阳 10408,韩国 3 韩国国立癌症中心医院家庭医学系和癌症预防与检测中心,高阳 10408,韩国 4 柏林夏利特医学院公共卫生研究所健康数据科学项目,柏林 10117,德国;thuphamhup@gmail.com 5 马克斯·德尔布吕克分子医学中心 (MDC) 分子流行病学研究组,柏林 13125,德国 6 梨花女子大学医学院妇产科,首尔 07804,韩国; goodmorning@ewha.ac.kr 7 梨花女子大学医学院医学研究所,首尔 07804,韩国 * 通讯地址:msk@ncc.re.kr;电话:+ 82-31-920-0479
(GEM)为基础的方案通常是首选方案,因为这种药物能够克服因 P 糖蛋白过度表达增加而导致的多药耐药性。7 GEM 与卡铂、地塞米松和利妥昔单抗 (R-GCD) 联合使用已被证明对难治性或复发性淋巴瘤患者有效 8 ,这些患者在门诊环境中得到了安全治疗。口服拓扑异构酶 II 抑制剂索布佐生 (MST-16) 是双(2,6-二氧代哌嗪)的衍生物,是一种 ICRF-154 活性前体药物。由于索布佐生与长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、依托泊苷或丝裂霉素 C 没有交叉耐药性,因此可以预期在难治性疾病患者中产生杀细胞作用。 9含索布佐生的化疗方案MTX-HOPE(甲氨蝶呤/氢化可的松/长春新碱/索布佐生/依托泊苷)最初由Tsunoda S等10开展,对14例复发或难治性NHL患者进行了临床研究,其中5例患者使用MTX-HOPE方案获得完全缓解(CR),5例患者获得部分缓解(PR),预计总生存期(OS)为11.1个月。在原始论文中,
药物基因组学最显著的优势之一是它能够提高癌症治疗的疗效。例如,在化疗的情况下,某些基因突变可能导致患者代谢药物过快或过慢。对于代谢药物过快的患者,药物可能在作用于癌细胞之前就失效了。相反,代谢药物过慢的患者可能会因血液中药物浓度较高而出现毒副作用。通过利用药物基因组学检测来定制化疗剂量或选择替代药物,肿瘤学家可以优化治疗方案,更有效地靶向肿瘤并获得更好的治疗效果 [3]。
图 2. 多发性骨髓瘤中失调的一组已确定的 miRNA,这些 miRNA 也在我们的初步尿液数据中被发现。(A)根据多发性骨髓瘤的既定生物标志物列表,我们展示了一个人在两个月间隔的三个时间点上发生的变化。除最后一个生物标志物外,所有生物标志物在多发性骨髓瘤中均上调(另见图 1 中的 miRNA 和(Pichiorri 等人,2008;Roccaro 等人,2009));因此,对于这个特定的受试者,两个生物标志物 miR-181a-5p 和 miR-221-5p(均在图中圈出)正在向疾病状态转变,尽管变化很小(见颜色编码图例了解时间进展标记)。(B)多发性骨髓瘤中 miRNA 失调的示意图;治疗策略可以设计为应用药物治疗,改变 miRNA 的丰度水平,以纠正其潜在基因的表达。因此,尿液样本的纵向分析可以提供非侵入性药物疗效读出检测。
图 2. 多发性骨髓瘤中失调的一组已确定的 miRNA,这些 miRNA 也在我们的初步尿液数据中被发现。(A)根据多发性骨髓瘤的既定生物标志物列表,我们展示了一个人在两个月间隔的三个时间点上发生的变化。除最后一个生物标志物外,所有生物标志物在多发性骨髓瘤中均上调(另见图 1 中的 miRNA 和(Pichiorri 等人,2008;Roccaro 等人,2009));因此,对于这个特定的受试者,两个生物标志物 miR-181a-5p 和 miR-221-5p(均在图中圈出)正在向疾病状态转变,尽管变化很小(见颜色编码图例了解时间进展标记)。(B)多发性骨髓瘤中 miRNA 失调的示意图;治疗策略可以设计为应用药物治疗,改变 miRNA 的丰度水平,以纠正其潜在基因的表达。因此,尿液样本的纵向分析可以提供非侵入性药物疗效读出检测。
在肾去神经支配 (RDN) “传奇” 的初始阶段,导管引导射频消融与高血压患者的血压 (BP) 显著降低相关,激发了人们的热情和期待。然而,随后的假对照研究产生了相反的结果,共识声明和国际指南 1 均不鼓励 RDN。随后,提出了一些关于假对照研究设计的方法学问题,包括去神经支配的完整性、对抗高血压治疗的依从性不同、药物频繁更换以及操作员的培训和经验有限。随后鼓励并设计第二代试验,旨在克服第一代 RDN 试验 1 的所有可能缺点。沿着这一概念路线,发起了不同的假对照研究来测试 RDN 的有效性和安全性,大多作为选定患者的辅助治疗策略。在这些新一代试验中,RADIANCE-HTN SOLO(ReCor 医疗天堂系统在临床高血压中的研究)2 是一项多中心、国际、单盲、随机、假对照试验,研究血管内超声去肾支配治疗高血压,招募了年龄 18-75 岁、动态血压≥135/85 mmHg 和 <170/105 mmHg 的患者,在停用最多 2 种抗高血压药物 4 周后,并伴有
本研究旨在利用已发表的文献资料分析嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。通过搜索常用数据库,收集有关CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的文献。对文献进行筛选、质量评估并根据纳入和排除标准提取数据。对合并的文献资料的疗效和安全性进行定量的meta分析。如果数据无法合并,则进行描述性分析。meta分析结果显示,与tisagenlecleucel(tisa-cel)相比,axicabtagene ciloleucel(axi-cel)具有更高的客观缓解率(ORR)和完全缓解率,双方的优势比(OR)均为0.63(95%置信区间[CI],0.50~0.79),差异具有统计学意义。 axi-cel组的部分缓解率低于tisa-cel组,tisa-cel与axi-cel的OR分别为1.02(95%CI,0.75~1.40),差异无统计学意义。与tisa-cel相比,axi-cel具有更长的无进展生存期和总生存期,axi-cel和tisa-cel的风险比分别为0.70(95%CI,0.62~0.80)和0.71(95%CI,0.61~0.84)。与tisa-cel相比,axi-cel的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率较高,OR分别为3.84(95%CI,2.10~7.03)和4.4(95%CI,2.81~6.91)。 CAR-T细胞疗法是治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的有效方法,Axi-cel较tisa-cel具有更好的ORR和生存优势,但CRS和ICANS发生率高于tisa-cel。
背景:为了使电休克治疗 (ECT) 有效发挥作用,诱发的癫痫发作应足够。癫痫发作充分性的关键指标是癫痫发作期间观察到的肌肉运动和脑电图 (EEG) 发现。方法:作者回顾了有关该主题的所有可用文献,并在撰写这篇概述文章时加入了个人经验。结果:尽管大多数现代 ECT 设备都配备了脑电图 (EEG)、心电图 (ECG)、肌电图 (EMG) 或光学运动传感器 (OMS),但观察到的癫痫发作肌肉运动是监测癫痫发作最简单、最可靠的方法。EMG 和 OMS 是监测肌肉运动的高科技方法,但由于伪影,可靠性可能会受到影响。脑电图通常用于监测癫痫发作,因为只有脑电图才能反映大脑的实际生理反应,当 ECT 期间肌肉运动被肌肉松弛剂抑制时,只有脑电图才能准确确认癫痫发作的发生。结论:现代 ECT 监测技术可以提供临床有用的信息,但临床医生还应了解可能的干扰因素,以确保诱发的癫痫发作足以确保 ECT 疗效。因此,将脑电图结果与袖带技术观察到的肌肉运动相结合是监测 ECT 期间癫痫发作疗效的最佳方法。