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腺嘌呤碱基编辑有效恢复范康尼贫血造血干细胞和祖细胞的功能
范可尼贫血 (FA) 是一种使人衰弱的遗传性疾病，具有多种严重症状，包括骨髓衰竭和癌症易感性。CRISPR-Cas 基因组编辑通过利用 DNA 修复来操纵基因型，并已被提议作为 FA 的潜在治疗方法。但 FA 是由 DNA 修复本身的缺陷引起的，从而阻止使用同源定向修复等编辑策略。最近开发的碱基编辑 (BE) 系统不依赖于双链 DNA 断裂，可能用于靶向 FA 基因中的突变，但这仍有待测试。在这里，我们开发了一种概念验证治疗性碱基编辑策略，以解决患者造血干细胞和祖细胞中最常见的两种 FANCA 突变。我们发现，优化腺嘌呤碱基编辑器构建体、载体类型、向导 RNA 格式和递送条件可在多种 FA 患者背景中产生非常有效的基因修饰。优化的碱基编辑恢复了 FANCA 表达、FA 通路的分子功能以及对交联剂的表型抗性。ABE8e 介导的编辑在 FA 患者的原代造血干细胞和祖细胞中既具有基因型有效性，又恢复了 FA 通路功能，表明碱基编辑策略在未来 FA 临床应用中具有潜力。
absp：有效分析区域的自动化R工具 -
动机：如今，在生物学的每个部分中都研究了表观遗传基因法规，从胚胎发育到癌症和神经退行性疾病等疾病。目前，为了量化和比较特定目标区域的CpG甲基化水平，最容易访问的技术是BisulfE TE -TE测序PCR（BSP）。但是，没有现有的用户友好工具能够分析来自BSP所有方法的数据。因此，处理PCR产品的直接测序（Direct-BSP）处理结果的最方便方法是手动分析色谱图轨迹，这是重复性且容易出现错误任务。结果：在这里，我们实施了一种新的基于R的工具，称为ABSP用于分析BisulfE TE-FITE测序PCR，从而提供了直接-BSP和Cloning-BSP数据的完整分析过程。它使用原始测序痕量文件（.ab1）作为计算和比较CpG甲基化百分比的输入。它是完全自动化的，并包含一个用户友好的界面，作为内置的r闪亮应用程序，质量控制步骤并生成出版物就绪的图形。可用性和实现：ABSP工具和相关数据可在https://github.com/ absp-methylation-tool/absp上获得。联系人：chann.lagadec@inserm.fr补充信息：补充数据可在Online Bioinformatics获得。
延迟型高敏性胃肠道症状是由食物口服免疫疗法诱导的，并通过杜皮鲁马布有效治疗的：病例报告
这是根据Creative Commons Attribution-Noncormercial-Noderivs许可条款的开放访问文章，该许可允许在任何媒介中使用和分发，只要正确地提到了原始工作，该使用是非商业用途，并且没有进行修改或改编。©2023作者。由欧洲过敏和临床免疫学学院出版的儿科过敏和免疫学和约翰·威利（John Wiley＆Sons Ltd）。
连续靶向策略中断胶质母细胞瘤中Akt驱动的亚克隆介导的进展
摘要的最新发现表明，翻译伸长率会影响mRNA稳定性。与mRNA衰变和翻译速度之间有关这种联系的因素之一是酵母死盒解旋酶DHH1P。在这里，我们证明了DHH1P的人类直系同源物DDX6触发了人类细胞中未效率低下的mRNA的依赖性衰减。ddx6通过其reca2域中的phe-aspphe（FDF）基序与核糖体相互作用。此外，ddx6需要reca2-介导的相互作用和ATPase活性才能使降低效率低下的mRNA。使用核糖体分析和RNA测序，我们确定了以DDX6依赖性方式调节的两类内源mRNA。确定的靶标在稳态水平上进行翻译调节或调节，并且要么表现出较差的总体翻译或局部降低的核糖体易位速率的特征。将确定的序列延伸到报告基因mRNA中，导致报告基因mRNA的翻译和DDX6依赖性降解。总而言之，这些结果将DDX6识别为mRNA翻译的关键调节剂，并由缓慢的核糖体运动触发，并洞悉DDX6降低了效率低下的mRNA的机制。
VACCIMEL 是一种同种异体黑色素瘤疫苗，可有效触发针对新抗原和同种抗原以及肿瘤相关抗原的 T 细胞免疫反应
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人工智能能否有效支持可持续发展？
摘要 本文描述了人工智能在可持续发展中可能发挥的作用。可持续发展是目前面临的最大挑战之一。可持续性和发展显然是对立的。目前通过单独行动应对地球危机的努力产生的影响小于预期。现有技术，尤其是人工智能的能力尚未得到充分开发。生态创新行动主要侧重于智能交通、能源和水的智能使用以及废物回收，但没有考虑行为和重点的必要演变。为促进现有技术而发明的智能、智能、创新、绿色或智慧城市等概念改变了 IT 市场。大多数提议都涉及使用统计/优化方法进行数据处理。本文解释了人工智能方法和技术如何与充分的思考相结合来创新应对地球危机的方式。1.简介
法律技术为法律专业人士提供了轻松有效地应对复杂挑战的工具，并正在推动专业的革命。
“借助用户友好的界面，律师可以直观地探索和验证事件的年代学，降低不确定性并增加对案件的事实基础的信心。我们的客户看到时间绘制的时间节省了75％至90％，使他们可以更多地专注于战略性，高价值工作，而较少地关注文档审查。通过改变这一核心过程，玛丽使法律团队能够更聪明，更快地工作，在整个生命周期中提高效率。”
Danube InGrid（匈牙利、斯洛伐克），旨在有效整合与电网连接的所有市场用户的行为和行动
• 电网基础设施建设和现代化改造，如斯洛伐克的一座 400/110 kV 高压变电站和三座 110/22 kV 配电站，匈牙利的十六座 132/22 kV 和两座 132/10 kV 变电站。它还包括配备智能元件的多个二次变电站、超过 132 公里的配电和输电线路， • 更新和开发 SCADA、GIS 等管理系统，创建跨境气象数据交换平台（拥有超过 147 个气象站）、数字客户界面平台（约 7 个）、用于资产管理、更容易的故障定位和远程电网控制的 ICT 解决方案，以及用于电网流程数字化和网络安全的 ICT 解决方案， • 高压和中压线路上的智能设备，以实现线路的数字化和自动化 - 安装智能设备，如 140 台 VRDT（电压调节配电变压器，即有载分接变压器），超过
有效实施新的替代食品的指南...
尤其是，由于效率，速度，成本效益和灵敏度，替代性微生物食品测试方法（例如PCR或基于培养的方法）正迅速成为传统方法中的首选选择。传统的微生物参考方法往往是相当密集的，平均而言，可以花费3到5天的时间来产生最终的结果 - 因此，这促使许多实验室来考虑采用替代方法。
针对人类 PCSK9 的表观遗传编辑器可有效持久地降低非人类灵长类动物的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
Gu J 等人，美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂质治疗状况和目标实现情况：2019 年更新，美国预防心脏病学杂志，2022 年。Ray KK 等人，欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究：DAVINCI 研究，欧洲预防心脏病学杂志，2021 年。