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较小的Yellowlegs-安大略省恢复策略系列
我们要承认并感谢科学专家和研究人员在准备此恢复策略期间提供信息，联系和反馈：劳拉·麦克杜菲（Laura McDuffie）（USGS阿拉斯加数据中心），克里斯蒂安·弗里斯（Christian Friis）（加拿大野生动物服务局），约翰·布雷特（John Brett布鲁斯·贝内特（Bruce Bennett）（育空保护数据中心），史蒂文·范·威尔根堡（Steven Van Wilgenburg）（加拿大野生动物服务局），金·莫欣尼（Kim Mawhinney）（加拿大野生动物服务局），朱莉·帕奎特（Julie Paquet）（加拿大野生动物服务局）和Mhairi McFarlane（加拿大自然保护协会）。感谢Josh Vandermeulen和Jeremy Bensette允许使用他们的照片。此外，我们要感谢我们的合作社Nehal Lal的协助收集背景信息。
CHIPS Act and its Impact on the Compound Semiconductor Industry Melissa Grupen-Shemansky, PhD 1 1 CTO and VP of Technology Communities, SEMI, megsh
CHIPS Act and its Impact on the Compound Semiconductor Industry Melissa Grupen-Shemansky, PhD 1 1 CTO and VP of Technology Communities, SEMI, megshemansky@semi.org Keywords: CHIPS, Manufacturing, Workforce, Supply Chain, Compound Semiconductor, Government Abstract SEMI, in their 50+ years of operation, has been a trade organization supporting the semiconductor manufacturing industry with a strong membership population consisting of materials and equipment suppliers from its onset. In the mid 90's, membership jumped and SEMI broadened their scope to include member companies from across the semiconductor manufacturing supply chain, such as IDMs (integrated device manufacturers), foundries (outsource fabrication service suppliers), and EDA (electronic design automation) suppliers. We have not deviated from our base, but have added membership from across the supply chain recognizing the increasing complexity of the microelectronics ecosystem and the increasing demand for co-design and cross-collaboration of the various semiconductor disciplines at the earliest stages of development. The semiconductor industry has experienced various inflection points over the last several decades, but perhaps none so disruptive as the present. We will look into how the semiconductor industry in general has captured the attention of the person on the street and how the industry disruptions will lead to opportunities for compound semiconductors. The U.S. CHIPS and Science Act will accelerate More than Moore technologies which in turn will further enable the integration of compound semiconductors to capitalize on the unique properties of these materials. Breakthrough opportunities will emerge with the emerging technologies developed in the Microelectronics Commons as well as the priorities of the National Semiconductor Technology Center (NSTC) and closely coupled National Advanced Packaging Manufacturing Program (NAPMP) in the CHIPS Act R&D office. A rapid focus on those technologies essential to U.S. market leadership will ensue. We will examine the emerging priorities within the CHIPS Act programs and discuss the critical role compound semiconductors play in the leap ahead technologies as well as the potential supply chain vulnerabilities that need to be addressed. I NTRODUCTION As the semiconductor industry prepared to navigate a dramatic change to the traditional linear shrink roadmap that had affirmed Moore's Law for the last 40 years, the COVID pandemic hit. Most people, companies, and countries were caught off guard and ill-prepared. In a rush to save lives,
预浸料产品概述 - MCAM
CP001 酚醛树脂 低 防弹应用 CP0014 环氧树脂 14 120 - 150 120 - 30 低 130 否 1 - 4 FST，耐热湿性 CP002 环氧树脂 21 75 - 160 330 - 10 低 120 否 0.8 - 3 FAR 25.853，高粘性 CP003 环氧树脂 42 70 - 170 500 - 4 极低 125 否 0.8 - 3 透明 CP004 环氧树脂 28 75 - 170 300 - 5 中等 125 否 0.8 - 5 高韧性 CP005 环氧树脂 14 90 - 160 300 - 15 中等 115 否 2 - 6 高韧性，FST CP006 环氧树脂 35 80 - 150 500 - 8 中等 150 否 0.8 - 5 高 坚韧 CP007 环氧树脂 28 75 - 160 350 - 7 低 165 否 0.8 - 3 高 Tg CP009 环氧树脂 3 - 10 70 - 170 500 - 4 中等 125 否 0.8 - 6 透明 CP012 环氧树脂 7 120 - 180 15 - 3 高 135 否 2 - 6 快速固化 CP103 呋喃 21 120 - 160 90 - 15 中等 100 - 315* 是 3 - 10 高 生物含量，FST
通过工程改造的人类 Treg 稳定表达 FOXP3 和核心耐受性基因
FOXP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 在预防致命自身免疫和维持组织稳态方面发挥着关键作用。Tregs 的功能稳定性对于其对免疫耐受而非失控免疫的贡献仍然至关重要，特别是对于细胞疗法而言，炎症微环境可能会影响 FOXP3 和相关耐受性基因的表达。为了解决潜在的 Treg 不稳定性，我们通过 PBMC 分离的 CD4+ T 细胞的基因编辑方法生成了人类工程化 Tregs (EngTregs)，从而导致稳定的 FOXP3 表达和雷帕霉素激活信号复合物，可提供可调的 IL-2 信号，从而有效地将 FOXP3 表达与已知在炎症条件下促进 Treg 不稳定的现有调节元件分离。使用转录组分析，我们评估了培养的分选 Tregs (cTregs) 与 EngTregs 相比的稳定性。基于大量和单细胞 RNA 测序分析，我们发现 EngTregs 表达的关键“核心 Treg”和“FOXP3 协同”基因水平更高，这通过流式细胞术得到证实。此外，与 cTregs 相比，在 EngTregs 中观察到关键 Treg 稳定性标志物 CD27、CD70 和 IKZF4 (EOS) 的有利表达模式。相反，与 EngTregs 相比，cTregs 表达更高水平的细胞毒性基因，包括 GZMA 和 PERFORIN1 以及其他炎症基因。最后，我们观察到这些相关性具有功能意义，这通过与 cTregs 相比，EngTregs 中关键耐受性标志物的表达更高来证明。这项研究有力地支持了 EngTregs 是稳定的、耐受性的 FOXP3+ T 细胞，从而为治疗危及生命的自身免疫和自身炎症疾病提供了宝贵的资产。
文章表达重组的改性疫苗病毒Ankara通过重编程Tregs
在肿瘤微环境中，免疫抑制调节细胞（TREG）的有效耗竭而不触发全身自身免疫性是癌症免疫疗法的重要策略。改性疫苗Ankara（MVA）是一种高度减弱的非复制疫苗病毒，具有悠久的人类使用史。在这里，我们报告了免疫激活重组MVA（RMVA，MVAδE5R-FLT3L-OX40L），其vacinia e5r基因的缺失（编码DNA传感器cyclic cyclice cgas，cgas，cgas的抑制剂），cgas和cgas的抑制剂，cgas和表达3个抑制剂） OX40L。肿瘤内（IT）RMVA（MVAδE5R-FLT3L-OX40L）产生有效的抗肿瘤免疫力，取决于CD8 + T细胞，CGAS/STING介导的介导的细胞溶质性DNA传感途径和I型I IFN信号。值得注意的是，它通过OX40L/OX40的相互作用和IFNAR信号传导来耗尽OX40 HI调节T细胞OX40 HI调节T细胞。用RMVA处理的肿瘤的单细胞RNA-SEQ分析显示OX40 HI CCR8 HI tregs的耗竭以及IFN反应性Tregs的膨胀。综上所述，我们的研究提供了通过免疫激活RMVA耗尽和重编程的肿瘤内Treg的概念证明。
淋巴系统恶性肿瘤中的调节性 T 细胞 (Treg) 以及新疗法的影响
调节性 T 细胞 (Treg) 通过控制免疫反应来维持免疫稳态。它们的特征是同时表达 FoxP3、CD25 和抑制性受体，例如 PD-1 和 CTLA-4。Treg 是预防自身免疫的关键因素，在癌症中失调，促进肿瘤免疫逃逸。B 细胞淋巴恶性肿瘤是一组具有异质性分子特征和临床病程的疾病。B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的 Treg 水平升高，并与临床结果相关。在这篇综述中，我们讨论了研究 B 细胞淋巴恶性肿瘤中 Treg 免疫生物学的研究，重点关注临床相关性、积累机制、表型和功能。总体趋势表明，Treg 可以直接由肿瘤细胞诱导并被招募到肿瘤微环境中，在那里它们抑制抗肿瘤免疫以促进疾病进展。此外，我们重点介绍了一些研究，这些研究表明 Treg 可以通过新型治疗剂（例如免疫检查点阻断和靶向疗法）进行调节。新疗法破坏 Treg 可能有益于恢复免疫能力，但与不良事件的发生有关。在未来，实现这两种结果之间的平衡的策略对于提高治疗效果和安全性至关重要。
使用新型反义寡核苷酸 AZD8701 直接靶向 Treg 中的 FOXP3，以缓解癌症中的免疫抑制
摘要 背景 调节性 T 细胞 (Treg) 谱系由转录因子 FOXP3 定义，它控制免疫抑制基因表达谱。Treg 通常以高频率被招募到肿瘤微环境中，在那里它们可以抑制抗肿瘤免疫力。我们假设，通过系统递送的未配制的受限乙基修饰反义寡核苷酸对 FOXP3 进行药理学抑制可以调节 Treg 的活性并增强抗肿瘤免疫力，从而在癌症模型中并可能在人类中提供治疗益处。方法 我们已经确定了鼠 Foxp3 反义寡核苷酸 (ASO) 和临床候选人类 FOXP3 ASO AZD8701。在培养的 Treg 和小鼠同基因肿瘤模型中测试了 FOXP3 抑制剂对 Treg 功能和抗肿瘤免疫的药理学和生物学效应。实验由载体和非靶向对照 ASO 组以及使用多个独立的 FOXP3 ASO 进行控制。通过单因素或双向方差分析和多重比较来评估生物学效应的统计学意义。结果 AZD8701 在临床相关剂量下在人源化小鼠中表现出剂量依赖性地敲低原代 Treg 中的 FOXP3、降低抑制功能和有效下调靶标。替代鼠 FOXP3 ASO 可有效下调原代 Treg 中的 Foxp3 信使 RNA 和蛋白质水平，并在体外免疫抑制试验中降低 Treg 抑制功能。FOXP3 ASO 在体外和体内使 Treg 中的 FOXP3 水平降低 70% 以上，强烈调节 Treg 效应分子（例如 ICOS、CTLA-4、CD25 和 4-1BB），增强 CD8 + T 细胞活化并在同基因肿瘤模型中产生抗肿瘤活性。FOXP3 ASO 与免疫检查点阻断的结合进一步增强了抗肿瘤功效。结论 FOXP3 反义抑制剂提供了一种有前途的新型癌症免疫治疗方法。AZD8701 正在作为同类首创药物进行临床开发
Regstar：对抗巡逻游戏的高效策略合成
巡逻游戏中的基本算法问题是计算防守方的策略 𝛾，使得 Val ( 𝛾 ) 尽可能大。由于一般的历史相关策略在算法上不可行（参见第 3.1 节），最近的研究 [Kučera 和 Lamser，2016 年，Klaška 等人，2018 年] 专注于计算常规策略，其中防守方的决策取决于有关先前访问的顶点的历史的有限信息。正如 Kučera 和 Lamser [2016] 所观察到的，常规策略比无记忆策略提供更好的保护，在无记忆策略中防守方的决策仅取决于当前访问的顶点。然而，提到的算法仅适用于所有边都具有相同长度（遍历时间）的巡逻图。顶点之间更长的距离只能通过添加一系列辅助顶点和边来建模，从而快速推动
血浆肝素水平与不安的腿综合征之间没有关联 - 丹麦献血者研究的结果
背景：不安的腿综合征（RLS）是一种在晚上和晚上发生的神经感觉运动障碍，因此经常影响患者的睡眠质量。尽管已经认为铁失调是可能的途径，但尚未完全了解RLS的病因。RLS与铁调节蛋白肝素之间的关系尚未在大型同类中进行研究。我们旨在评估血浆肝素变异与RLS之间的关联是否存在于大量健康个体中。方法：在丹麦献血者研究的9708个丹麦献血者中测量了血浆肝素水平，所有这些人都正确地完成了经过验证的剑桥E HOPBIDGE E HOPKINS RLS RLS-QUESTOIONNAIRE，以进行RLS评估。结果：在样本中，总共确定了466个献血者为当前RLS病例（4.8％）。rls病例的女性比例明显高（56.7％vs 46.7％； p <0.001），并且年龄较大（中位年龄[IQR] 40。6年，而38.0岁；P¼0.010）。rls病例也更常见吸烟者（p¼0.004）。在体重指数（BMI），饮酒，捐赠时间和病例和对照之间的捐赠历史上没有发现显着差异。在RLS病例中，RLS病例和对照组之间的血浆肝素水平没有差异（中位浓度[IQR]：10.5 ng/ml [6.3 E 16.4]，而对照组为10.5 ng/ml [6.0 E 16.5]）。结论：我们对丹麦献血者的研究未发现RLS与血浆肝素水平之间的关联。我们的发现表明，血浆肝素作为RLS的潜在诊断生物标志物的作用不足。使用逻辑回归模型，我们发现肝素水平与年龄，性别，饮酒，吸烟状态，捐赠时间和捐赠历史（或每1 ng/ml hepcidin升高；p¼0.429）相关。©2021作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。