我要感谢Habilitation Julia Franz,Dominic Busch和BurkhardSchäffer的专家导师的成员。BurkhardSchäffer多年来一直在他的教授职位上为我提供了一个学术意义,并给了我自由追求自己的利益。在此期间与我们在一起的学生助理通过抨击和评论文本部分,即Merle Medrow,Konstantin Regner,Felix Sonnberger和Noelle Kuntz来支持这项工作。Max Beisswenger将感谢您对访谈的比例转录。克里斯蒂娜·穆勒(ChristinaMüller),弗洛里安·乌兹(Florian Utz)和托马斯·弗洛斯(Thomas Clever)帮助我创建了应用程序分析的经验材料,并且也总是在丰富讨论伙伴。我们要感谢所有在科学工作帮助下做出重大贡献的学生辅助工人。
有权为旅行者接种黄热病疫苗的医生和疫苗接种中心 有权为旅行者接种黄热病疫苗的医生和疫苗接种中心 状态:1 月 / 预算:2025 年 1 月 AG BS BE FR GE GR JU LU NE SG SH SZ SO TG TI UR
摘要:利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限,对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域,已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力,并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里,我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域,并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析,我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中,我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合;此外,SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力,并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词:利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
模拟现实的地震波场对于一系列地震任务至关重要,包括采集设计,成像和反转。传统的数值地震波模拟器对于大型3D模型在计算上昂贵,并且模拟和观察到的波形之间的差异来自波方程选择和输入物理参数,例如地下弹性模型和源参数。为了应对这些挑战,我们采用了数据驱动的人工智能方法,并提出了一个有条件的生成建模(CGM)框架,以进行地震波模拟。新颖的CGM框架工作从观察到的数据中学习复杂的3D波物理学和地下杂音,而无需依赖明确的物理约束。因此,经过训练的基于CGM的模型充当随机波传播操作员,该操作员用局部地下模型和由训练数据集定义的局部矩张量解决方案编码。给定这些模型,我们可以使用源和接收器的几何形状和源参数作为输入条件变量,以模拟观察区域内任意采集设置的多组件地震数据。在这项研究中,我们在CGM框架内开发了四个模型 - CGM-GM-1D/3D,CGM-WAVE和CGM-FAS,并使用两个地震数据集证明了它们的性能:从San Francisco湾区,具有高地震风险的高密度的高密度的高密度的自然地震波形的少量低密度数据集,并具有高密度的数据,并具有高密度的数据,这些密度是高密度的,这些密度是众所周知的,并构成了高密度的信息,这些密度是高密度的,这些密度是高密度的,这些密度是高密度的,这些杂志的范围是高密度的,并构成了良好的杂货。 场地。CGM框架重现了真实观测值的波形,光谱和运动学特征,证明了为任意源位置,接收器位置和源参数生成波形的能力。我们应对关键挑战,包括数据密度,采集几何形状,缩放和发电变异性,并概述了未来的方向,以促进地震应用及其他地区的CGM框架。
模拟现实的地震波场对于一系列地震任务至关重要,包括采集设计,成像和反转。传统的数值地震波模拟器对于大型3D模型在计算上昂贵,并且模拟和观察到的波形之间的差异来自波方程选择和输入物理参数,例如地下弹性模型和源参数。为了应对这些挑战,我们采用了数据驱动的人工智能方法,并提出了一个有条件的生成建模(CGM)框架,以进行地震波模拟。新颖的CGM框架工作从观察到的数据中学习复杂的3D波物理学和地下杂音,而无需依赖明确的物理约束。因此,经过训练的基于CGM的模型充当随机波传播操作员,该操作员用局部地下模型和由训练数据集定义的局部矩张量解决方案编码。给定这些模型,我们可以使用源和接收器的几何形状和源参数作为输入条件变量,以模拟观察区域内任意采集设置的多组件地震数据。在这项研究中,我们在CGM框架内开发了四个模型 - CGM-GM-1D/3D,CGM-WAVE和CGM-FAS,并使用两个地震数据集证明了它们的性能:从San Francisco湾区,具有高地震风险的高密度的高密度的高密度的自然地震波形的少量低密度数据集,并具有高密度的数据,并具有高密度的数据,这些密度是高密度的,这些密度是众所周知的,并构成了高密度的信息,这些密度是高密度的,这些密度是高密度的,这些密度是高密度的,这些杂志的范围是高密度的,并构成了良好的杂货。 场地。CGM框架重现了真实观测值的波形,光谱和运动学特征,证明了为任意源位置,接收器位置和源参数生成波形的能力。我们应对关键挑战,包括数据密度,采集几何形状,缩放和发电变异性,并概述了未来的方向,以促进地震应用及其他地区的CGM框架。
尽管速度较慢,但研究所在 2024 年在研究基础设施、第三方资金和科学人员方面继续增长。我热烈欢迎过去一年加入 WMI 的所有人。我特别高兴地看到,目前约有 45 名博士生和 25 多名硕士生和本科生正在我们的研究所进行研究。这些数字凸显了 WMI 在培养低温物理和量子技术领域的优秀青年科学家方面的重要作用。我也非常高兴地宣布,在 2023 年的过渡期之后,我自己的团队在过去几个月中得到了显着扩展,新的量子理论部门终于“启动并运行”。在马克·卡尔索夫尼克于 2024 年底退休之际,我要祝贺他杰出的科学生涯,并感谢他一年来对研究所的奉献和辛勤工作。
Members Nándor Ács, Veronika Ádám, Péter Banczerowski, Gábor Bánhegyi, Károly Bartha, Viktor Bérczi, Dániel Bereczki, Péter Bucsky, Edit Buzás, Károly Cseh, Péter Csermely, Csaba Dobó Nagy, LászlóHarsányi,Ferenc Horkay,LászlóHunyady,PéterPéter,GáborStván,LászlóKalabay,SaroltaKárpáti,MiklósKásler,MiklósKásler Ligeti, József Kovács, György Loson, Judit, László Muszbek, Zsolt Zoltán Nagy, Sándor Nardai, Attila Nemes, János Németh, Zsolt Németh, Béla Noszál, Miklós Palkovits, Gyula Papp, Zoltán Papp, DóraPerczel-forintos,GyãzőPetrányi,CsabaRépássy,MiklósSárdy,PéterSótonyi,Pétonyi,AndrásSzabó,AttilaSzabó,AttilaSzabó,DóraSzabó,MiklósSzathmásssszathmári,Miklissssssssssssssss s lam lalam l lila liale lylrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryry&slyrrrrrrrrrrrrry ,, Telegdy,JózsefTímár,Attila Tordai,ZsuzsannaTóth,LászlóTettter,GyörgyWéber,PéterWindischMembers Nándor Ács, Veronika Ádám, Péter Banczerowski, Gábor Bánhegyi, Károly Bartha, Viktor Bérczi, Dániel Bereczki, Péter Bucsky, Edit Buzás, Károly Cseh, Péter Csermely, Csaba Dobó Nagy, LászlóHarsányi,Ferenc Horkay,LászlóHunyady,PéterPéter,GáborStván,LászlóKalabay,SaroltaKárpáti,MiklósKásler,MiklósKásler Ligeti, József Kovács, György Loson, Judit, László Muszbek, Zsolt Zoltán Nagy, Sándor Nardai, Attila Nemes, János Németh, Zsolt Németh, Béla Noszál, Miklós Palkovits, Gyula Papp, Zoltán Papp, DóraPerczel-forintos,GyãzőPetrányi,CsabaRépássy,MiklósSárdy,PéterSótonyi,Pétonyi,AndrásSzabó,AttilaSzabó,AttilaSzabó,DóraSzabó,MiklósSzathmásssszathmári,Miklissssssssssssssss s lam lalam l lila liale lylrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryryry&slyrrrrrrrrrrrrry ,, Telegdy,JózsefTímár,Attila Tordai,ZsuzsannaTóth,LászlóTettter,GyörgyWéber,PéterWindisch
Novartis, Biomedical Research Translational Clinical Oncology Campus Novartis, 4002 Basel Date Wednesday, February 5, 2025 Course Venue UZH, Irchel Campus, Y13-M-12 General Outline 09.00 – 12.00 - Opening/Intro Small molecule anticancer therapeutics - Challenges and perspectives in targeting KRASG12C in KRAS-mutated tumors - Tackling Microsatellite通过抑制WRN解旋酶 - 针对Yap -tead驱动的癌症依赖性12:00 - 13:00午餐休息13.00 - 16.00-患者安全 - 我们需要知道的 - 早期临床试验和创新临床临床试验设计的概述 - 从学术界到行业学习量
新款 Junior 的前部以 Scudetto 和独特的“3+3”灯光标志为主。 “3+3”灯光标志使得 Junior 即使在夜间也能被辨认出是阿尔法·罗密欧。该功能首次在小型系列 SZ 车型上推出,目前每款阿尔法罗密欧都对此功能进行了诠释。 Junior 车型具有特色的品牌格栅 Scudetto 有两种版本,分别体现了阿尔法·罗密欧的不同侧面。 “Leggenda” 采用网格图案和历史字体,向 20 世纪 20 年代和 30 年代的跑车致敬。 “Progresso” 带有十字架和蛇的图案,而蛇是阿尔法·罗密欧的标志,其设计灵感来源于如今的 33 Stradale 以及 20 世纪 60 年代的历史概念研究,例如 2600 Pininfarina Coupé Speciale。