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2019 年冠状病毒疾病药物再利用前景
2019 年新出现的新型冠状病毒 (CoV)，被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，与 SARS-CoV（现为 SARS-CoV-1）和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 一样，感染率很高，已导致超过 36,405 人死亡。在没有获批上市的抗冠状病毒药物的情况下，全球范围内治疗和管理这种新型冠状病毒疾病 (COVID-19) 是一项挑战。药物再利用是一种有效的药物发现方法，它源自早期获批的药物，与从头药物发现相比，可以减少时间和成本。直接针对病毒的抗病毒药物针对病毒的特定核酸或蛋白质，而基于宿主的抗病毒药物则针对宿主的先天免疫反应或对病毒感染至关重要的细胞机制。这两种方法都必然会干扰病毒的致病机制。在这里，我们总结了目前针对冠状病毒（尤其是 SARS-CoV-2）的基于病毒和基于宿主的药物再利用前景的现状。
苯磺酰胺衍生物作为霍乱弧菌碳酸酐酶抑制剂：计算人工智能
摘要 由于抗生素耐药性的增加，霍乱弧菌在低收入国家造成了危及生命的感染。人们研究了创新的药理学靶点，霍乱弧菌编码的碳酸酐酶 (CAs，EC：4.2.1.1) (Vch CAs) 成为一个有价值的选择。最近，我们开发了一个大型对苯和间苯磺酰胺库，其特征是具有不同柔韧性程度的部分作为 CAs 抑制剂。基于停止流的酶促测定表明该库对 Vch a CA 有强烈的抑制作用，而对其他同工型的亲和力较低。特别是环脲 9c 对 Vch a CA 的抑制作用达到纳摩尔水平（KI ¼ 4.7 nM），并且对人类同工酶具有高选择性（SI 90）。计算研究揭示了部分柔韧性对抑制活性和同工型选择性的影响，并允许进行准确的 SAR。然而，尽管 Vch CA 与细菌的毒力有关而非其存活率，我们评估了此类化合物的抗菌活性，结果没有直接活性。
有机硼酸/酯作为癌症治疗的有效药物和前药候选物：挑战和希望
摘要 硼酸/酯因其优异的亲氧性、低毒性和独特结构而最近出现在医学和制药研究领域。它们被称为有效的酶抑制剂、癌症治疗捕获剂，并能模仿某些类型的抗体来对抗感染。它们已被设计和开发成药物，这种方法是在过去 20 年中出现的。美国食品药品监督管理局和加拿大卫生部已批准五种硼酸药物，其中两种用于治疗癌症，特别是多发性骨髓瘤。本综述的目的是研究硼酸/酯衍生物作为潜在的药物及其作用机制。它将集中在六种类型的癌症上：多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌和结肠癌。一些新开发的含硼化合物已经表现出非常有希望的活性，但在得出最终结论之前还需要进一步研究。
幼儿时期的婴儿微生物群和过敏发育
结果：26项研究符合纳入标准。出现了一致的模式，包括降低微生物多样性和后来患有过敏性疾病的婴儿的微生物组成熟。分类组成分析表明，几个细菌分类群的差异丰度，双歧杆菌科经常代表性不足，肠杆菌科在过敏婴儿中的体现过多。
全球变暖加速度：原因和后果
Diffusion models [17, 33, 35] have emerged as a promising generative approach to produce high- quality samples, which is observed to outperform generative adversarial nets on image and audio synthesis [9, 23], and underpins the recent success in text-to-image creators such as DALL · E2 [30] and Stable Diffusion [31], and the text-to-video generator Sora [26]。尽管不同的使用模型可以捕获复杂且高维数据分布，但它们可能与偏见或公平关注的来源相比[25]，并且训练过程（尤其是对于上述大型模型）会占据相当大的时间和extert。就产生的样品质量和可控性而言，对改善分解模型的兴趣越来越大。一种直接的方法是使用预验证的（Di usion）模型作为基本模型来定制为特定任务定制的采样器。例如，在图像/视频生成中，我们旨在提高散析模型，以增强美学质量并防止扭曲的内容。随着人类相互交互平台（例如Chatgpt）的出现，有很大的需求将生成模型与用户/人类的偏好或反馈保持一致。最近的工作[2，11，12]提出了通过增强学习（RL）和[44]通过直接偏好优化进行填充模型。在这些工作中，奖励功能是通常学习的统计模型，例如图像生成中的美学奖励是人类评估者真正美学偏好的排名模型。上面的方法允许将扩散模型填充以生成具有较高名义奖励的样品。有限数量的人类评级。）但是，它们可能导致灾难性的遗忘或奖励崩溃[36]，这是一种指的现象，指的是过度付出的奖励（例如，由例如换句话说，就某些可能无法概括的人等级分数而言，分散模型是对某些人评分的细分。专门利用奖励也损害了多样性，这是生成建模的核心。为了减轻奖励崩溃并增强多样性，[41]提议在损失目标中添加相对于预算模型的熵调节器。这产生了熵调查的细胞调整，这是预处理模型产生的倾斜度倾斜，可以看作是“软”的分歧指导[9，18]。开发了一种随机控制方法来效仿
马来西亚的全球商业服务
随着公司国际化扩张，它们面临着各种运营挑战，例如昂贵且分散的支持功能、更复杂的客户服务交付和脱节的商业智能工具等。为了实现运营优化，一种可能的方法是建立全球业务服务。马来西亚已成为满足区域和全球服务外包需求的有吸引力的地点。
人工智能对教育科技商业模式的演变和影响
商业模式和商业模式创新的要素 在本节中，我们将退一步并从商业模式概念开始。有大量的商业模式研究、调查和指南专注于商业模式概念及其组成部分。例如，广泛传播和应用的是所谓的商业模式画布（Osterwalder 2005），它有九个商业模式组成部分，以及它们如何在不同类型的商业模式中相互关联，并且通常以创造收入的形式来标记：基于广告的免费增值模式、订阅模式、基于非营利捐赠的模式、双面平台模式等。我们也在教育科技行业中发现了其中一些。Khan-Academy 是基于免费的、基于捐赠的商业模式出现的，而 Duolingo 的语言学习应用程序业务是基于广告支持和免费增值模式的混合而出现的，仅举两个例子。在本节中，我们通过阐述三个基本的商业模式创新组成部分来简化概念化：价值创造、价值交付和价值获取。我们还重新审视了价值主张组成部分。