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实现多千碱基长距离传输的方法和技术......
1 CRISP-HR Therapeutics，加利福尼亚州圣卡洛斯 94070 摘要 CRISPR 支持的细胞和基因疗法有可能彻底改变遗传医学领域。然而，由于当前工具和技术的局限性，绝大多数罕见病仍然无法治愈。到目前为止，大多数矫正治疗方法仅限于逐个突变的方法，其中 HDR 或较新的技术（如碱基编辑或主要编辑）一次重写小片段 DNA（~1-100 bp）。虽然这些方法很强大，但短编辑窗口（相对于人类基因的大小）在经济和/或技术上与大多数罕见疾病突变谱不兼容。在这里，我们首次证明 CRISPR/Cas9 可用于通过我们称为“长距离重写”的无选择过程同时“重写”人类基因组的 7kb+ 部分。长距离重写方法与多种核酸酶、细胞类型和基因组位点兼容，并且可以与基于双链断裂 (DSB) 和非 DSB 的方法一起使用。简介 CRISPR 和相关技术已被证明在从基础研发到工业以及最近的治疗应用的各个领域都非常有用。CRISPR/Cas9 系统最基本的用途是针对基因组中的特定 DNA 片段并创建小的插入或删除 (INDEL) 来破坏各种遗传元素（蛋白质编码序列、启动子/增强子、剪接位点等）。1–4 虽然这是一种强大的技术，但由于“破坏”基因可产生治疗益处的疾病非常有限，因此该方法在治疗应用方面受到限制。此外，人们越来越担心通过有害的双链断裂 (DSB) 介导的编辑产生的不良局部和全局副作用。5,6 因此，人们一直在努力开发工具和技术，以实现更可编程和更复杂的编辑，同时减少不良副作用。这些努力促成了各种具有扩展功能的 Cas9 融合蛋白的开发，例如 Base 和 Prime 编辑器 7,8 、CRISPRa 和 CRISPRi 9,10 、旨在操纵内源性修复途径选择的 Cas 蛋白工程 11-13 ，以及无数其他功能 14 。这些努力使得我们能够选择性地替换特定碱基、将任何碱基交换为另一个碱基、在不进行基因组修饰的情况下调节基因表达，以及操纵
基于模型的系统工程支持设计分析
ucts）是一项协作性和分布式工作，涉及多个领域/学科、团队、流程、设计环境、工具和建模语言。在这样的背景下，工程数据必须以最一致的方式处理和管理，以便所有合作伙伴在不同活动中使用。系统设计、集成和仿真是验证和优化系统功能的重要阶段。由于航空产品日益复杂，系统工程方法提供多领域、多参与者和多层次系统特性，可在集成阶段大大有助于确保子系统的一致性。集成阶段的主要目标是根据精心规划和选择的数值模拟来验证系统的整体行为。根据所考虑的学科和所执行的分析类型，这些数值模拟需要定义特定的产品架构模型，以创建所需的仿真模型。集成商面临的一个主要问题是管理这些模型，以便识别用于模拟的相关数据集，并将该数据集组织到新的适应性产品结构和“工程环境”中。此外，在复杂的系统设计中集成众多组件是迭代的，通常会产生具有异构格式和多个关系的大规模中间数据
三、未来货币体系蓝图：完善旧货币体系，赋能新货币体系
纵观历史，货币体系的发展与整个社会的发展紧密相连。这种相互作用是一个相互影响的故事，随着时间的推移，经济活动发生了巨大的飞跃。一方面，社会不断变化的需求促使货币体系做出调整。另一方面，货币和支付方面的关键创新释放了对新型经济活动的潜在需求，从而导致了经济增长和发展的急剧增长。如果买家和卖家仍然需要推着装满金属硬币的沉重箱子来支付商品和服务，那么过去 500 年贸易和商业的快速扩张将是难以想象的。以账簿形式出现的货币由受信任的中介机构监督，为新的金融工具打开了大门，这些金融工具既可以跨越地理距离，又可以缩短货物交付和付款结算之间的漫长时间。 1 随着电子时代的到来，纸质账本数字化，推动了货币以及金融和实物资产债权的“非物质化”。电子记账加速了纸质流程，使账户能够以光速更新。通过非物质化和数字化，货币与经济之间的相互作用给整个社会带来了深刻的变化。今天，货币体系正处于另一次重大飞跃的风口浪尖。继非物质化和数字化之后，关键的发展是代币化——在可编程平台上以数字方式表示债权的过程。这可以看作是数字记录和资产转移的下一个合乎逻辑的步骤。代币化可以通过利用中介机构与最终用户互动的新方式，消除传统的信息传递、对账和结算的分离，从而大大增强货币和金融体系的能力。代币化可以解锁新类型的经济安排，而当前货币体系固有的摩擦迄今为止使这些安排不切实际。
资产管理的关键作用，使经济
资产管理的关键作用，使黛比·奥比恩（Debbie O'Byrne）和亚历克斯·贝尔（Alex Bell）实现了循环经济，从线性到循环经济的全球过渡正在实现。有一个明显的机会，可以将资产管理被广泛认为是通过部署循环经济原则来实质性地减少气候变化，供应链破坏和支持再生的关键推动力。许多现有的资产管理实践集中在采购资产的连续循环上，这些循环可用于最大程度地提高其绩效，并在生命的尽头取消或回收，这是历史上最便宜，最简单的处置方法。循环经济原则消除了资产具有“临终关怀”的观念。这种从线性经济的转变挑战了资产经理，以使围绕绩效与所有权，新价值指标以及对新型业务和业务模型的考虑的不同思维方式适应不同的思维方式。这可以包括利用智能资产的兴起，采矿数据生成洞察力并促进多个资产生命周期，例如材料护照和数字双胞胎。这使得从线性资产生命周期转移到需要更少的新资源的闭环系统中，而产生的几乎没有废物创造了一个独特的机会来定义和支持多个资产生命周期和线束的管理，并解锁了启用资产的其他价值流。BIOS -Debbie O'Byrne和Alex Bell Debbie曾参与循环经济（CE）空间，近十年来从事与政策，材料和数据流，低碳经济发展有关的项目。她目前在BECA工作，跨多个部门工作，以实现CE过渡。她已任命为绿色建筑委员会（GBC）的CE大师班，被任命为MBIE评估学院的CE专家，最近被任命为World GBC Conculinity Accelerator，为NZ Rep，是Waikato大学的名誉讲师。她是许多相关主题的会议的常规演讲者。Alex是贸易的土木工程师，经验的结构工程师和热情的环保主义者。对他来说，工程正在解决我们的社区和环境的利益。他选择工程学来实现这一定义，并偿还养育他的社区和环境。他以自己的毅力，勤奋和守时感到自豪；通过新西兰的农业背景发展的技能，并确定了学术成绩。
调查可再生氢能存储系统 (RHES) 在实现苏格兰农业社区净零转型和可持续发展方面的潜力
一月 43,810 48.1 0.88 0.96 0.774 1392 二月 35,973 90.0 0.88 0.96 0.774 612 三月 37,978 111.7 0.88 0.96 0.774 520 四月 22,330 174.9 0.88 0.96 0.774 195 五月 23,484 231.0 0.88 0.96 0.774 155 六月 20,855 186.2 0.88 0.96 0.774 171 七月 18,533 180.8 0.88 0.96 0.774 157 八月 19,284 154.8 0.88 0.96 0.774 190 9月 19,324 140.1 0.88 0.96 0.774 211 10月 31,548 88.6 0.88 0.96 0.774 544 11月 45,111 54.3 0.88 0.96 0.774 1270 12月 46,100 40.0 0.88 0.96 0.774 1764
启用能源存储系统 (ess)
随着世界不断推动可再生能源和电动汽车的发展，获取、储存和利用电力变得前所未有的重要。能源存储系统市场正在迅速发展，以寻求更智能、更灵活、更可靠的能源使用和优化。
乔治· N ·阿彭泽勒少将 副卫生局长兼副司令（作战） 乔治（内德）阿彭泽勒少将担任陆军最大的下属司令部的副卫生局长兼副司令（作战），负责全军和全球 140 万受益人的健康和战备情况。他负责监督 110 亿美元的运营预算的财务，监督绩效评估并制定指标以确保部队和医疗部队做好战斗准备，领导陆军医学重组和国会指示的向国防卫生局 (DHA) 的过渡，为医疗战备司令部领导层提供指导，监控支持陆军战备的医疗保健提供平台和系统，并实现陆军各军种司令部和其他利益相关者之间的同步。此前，MG Appenzeller 担任国防卫生局参谋长，负责协调该局工作人员确保任务成功。 DHA 是一个战斗支援机构，为作战指挥官提供支持，并为联合部队的医疗服务提供支持，以提供医疗准备就绪的部队和准备就绪的医疗部队。在这个职位上，MG Appenzeller 负责监督 TRICARE 健康计划，为超过 950 万受益人提供服务，并担任 MHS 电子健康记录功能负责人。MG Appenzeller 毕业于杜兰大学，获得生物学理学学士学位和 ROTC 委任。随后，他毕业于南卡罗来纳医科大学。他在南卡罗来纳医科大学完成了内科实习。后来，他在圣安东尼奥制服健康教育联盟完成了为期三年的急诊医学住院医师培训。MG Appenzeller 早期的职务包括担任 David B. Bleak TMC 主任，服务于美国野战炮兵训练中心；美国 MEDDAC 急诊医学部主任，通用电气海德堡；91W IET、AMEDD C&S 主任；以及佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院急诊医学助理主任。2006 年 1 月，他在伊拉克巴格达部署 15 个月期间，担任第三步兵师和多国师中心的师级外科医生。随后，他被任命为佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院临床服务副指挥官。他负责指挥美国陆军医疗活动-阿拉斯加、美国陆军医疗活动-肯塔基州坎贝尔堡和布兰奇菲尔德陆军社区医院以及布鲁克陆军医疗中心-德克萨斯州萨姆休斯顿堡。他还担任过美国非洲司令部指挥外科医生。他曾担任过太平洋地区卫生司令部副司令、布鲁克陆军医疗中心司令和中部地区卫生司令部司令。除了伊拉克自由行动之外，MG Appenzeller 的行动经验还包括担任医疗队队长，为古巴关塔那摩湾 JTF160 第 61 区域支援医疗公司中的古巴和海地移民提供人道主义护理，以及担任第 62 战斗支援医院和第 212 机动陆军外科医院的紧急服务负责人，为科索沃邦德斯蒂尔营的 TF-Falcon 提供支持。
乔治· N ·阿彭泽勒少将 副卫生局长兼副司令（作战） 乔治（内德）阿彭泽勒少将担任陆军最大的下属司令部的副卫生局长兼副司令（作战），负责全军和全球 140 万受益人的健康和战备情况。他负责监督 110 亿美元的运营预算的财务，监督绩效评估并制定指标以确保部队和医疗部队做好战斗准备，领导陆军医学重组和国会指示的向国防卫生局 (DHA) 的过渡，为医疗战备司令部领导层提供指导，监控支持陆军战备的医疗保健提供平台和系统，并实现陆军各军种司令部和其他利益相关者之间的同步。此前，MG Appenzeller 担任国防卫生局参谋长，负责协调该局工作人员确保任务成功。 DHA 是一个战斗支援机构，为作战指挥官提供支持，并为联合部队的医疗服务提供支持，以提供医疗准备就绪的部队和准备就绪的医疗部队。在这个职位上，MG Appenzeller 负责监督 TRICARE 健康计划，为超过 950 万受益人提供服务，并担任 MHS 电子健康记录功能负责人。MG Appenzeller 毕业于杜兰大学，获得生物学理学学士学位和 ROTC 委任。随后，他毕业于南卡罗来纳医科大学。他在南卡罗来纳医科大学完成了内科实习。后来，他在圣安东尼奥制服健康教育联盟完成了为期三年的急诊医学住院医师培训。MG Appenzeller 早期的职务包括担任 David B. Bleak TMC 主任，服务于美国野战炮兵训练中心；美国 MEDDAC 急诊医学部主任，通用电气海德堡；91W IET、AMEDD C&S 主任；以及佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院急诊医学助理主任。2006 年 1 月，他在伊拉克巴格达部署 15 个月期间，担任第三步兵师和多国师中心的师级外科医生。随后，他被任命为佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院临床服务副指挥官。他负责指挥美国陆军医疗活动-阿拉斯加、美国陆军医疗活动-肯塔基州坎贝尔堡和布兰奇菲尔德陆军社区医院以及布鲁克陆军医疗中心-德克萨斯州萨姆休斯顿堡。他还担任过美国非洲司令部指挥外科医生。他曾担任过太平洋地区卫生司令部副司令、布鲁克陆军医疗中心司令和中部地区卫生司令部司令。除了伊拉克自由行动之外，MG Appenzeller 的行动经验还包括担任医疗队队长，为古巴关塔那摩湾 JTF160 第 61 区域支援医疗公司中的古巴和海地移民提供人道主义护理，以及担任第 62 战斗支援医院和第 212 机动陆军外科医院的紧急服务负责人，为科索沃邦德斯蒂尔营的 TF-Falcon 提供支持。
行业4.0在实现循环经济中的作用
1。引言循环经济研究（CE）引起了学者和从业者的关注，指的是旨在通过互补对象和设计来丰富可持续性的工业经济（Ghisellini等，2016）。在过去的二十年中，制造业经历了从基于工厂的运营到国际分散的网络，供应链合作伙伴与商业生态系统之间的垂直合作的重大转变（Shi等，2021）。全球工业化过程现在更受环境保护的要求和约束。然而，诸如强烈的工业化带来的污染管理等问题使工业化与生态学之间的平衡无法解决（Shi等，2021）。自工业经济初期以来，减少浪费和提高效率的想法就引起了人们的关注，目前，CE旨在通过从有形商品中恢复价值来实现这一目标。这种回收和恢复的封闭环可以通过回收和能源回收来改善经济和环境绩效（Ashby，2018）。CE可以解决更广泛的问题以应对社会环境挑战（Ghisellini等人。，2016年）。循环供应链（CSC）是一个复杂的系统，可提供材料和资源的无限回收，再制造和再循环（Genovese等，2017； Webster和MacArthur，2017）。在这种情况下，使公司的供应链参与其CE计划是一项有前途且值得的努力（Jiang and Zhou，2012; Nasir等，2017）。CE计划的实施涉及公司实施策略来开发其生产系统的循环，并与整个供应链中的其他公司合作，以实现更有效的循环生产模型（Genovese等，2017; Nasir等，2017; crankler，2011）。通过加速全球挑战，尤其是其在产品，组件和材料的生物学和技术周期中最大程度地提高收益和价值的方法来提高CE的好处。这可以通过故意考虑整个产品的生命周期（从设计到处置）中如何使用和重复使用资源来实现。科学家和专家一致认为，技术可以为更可靠和可持续的CE结果做出贡献（例如，Kumar等人，2018年； Massaro等，2021）。随着德国政策倡议“行业4.0”（I4.0）的启动，数字技术吸引了学者和从业者的广泛关注，而这种新方法正在创造价值（Ceipek等，2020； Roblek等，2016）。I4.0，AI，机器人技术，大数据和物联网（IoT）通过提高效率和有效性加速了工业化（Kiel等，2017； Sung，2018； Lanzolla等，2020）。今天，公司正在使用由I4.0驱动的各种技术来优化其资源使用，提高运营效率并在所有环境，社会和经济方面实现更高水平的可持续性（Nikolaou等，2021）。这与CE的性质一致，CE的性质是指再生或恢复性工业这种转型要求公司的研发（R＆D），设计和生产部门可以迅速响应外部因素的需求，例如市场和自然环境，例如阿里巴巴对数字技术的使用，包括在组织和商业生态系统水平上的资源分配。
实现绿色移动 - Vossloh
在过去的财政年度中，我们再次证明了我们在艰难时期的韧性。沃斯罗继续走在成功的道路上，不仅实现了雄心勃勃的目标，而且在某些情况下还大大超越了这些目标。尽管条件不利，但沃斯罗仍然走在正轨上。 2022 年确实有很多这样的挑战。自那以后，重叠的危机已成为新常态：俄罗斯对东欧的侵略战争、能源危机、难民危机、气候危机、新冠肺炎疫情、供应链大规模中断、世界许多地方惊人的通货膨胀以及利率大幅上涨。这个名单无疑可以继续。世界似乎变得越来越混乱。世界股市对 2022 年的发展做出了重大反应。MSCI 世界指数和 DAX 分别下跌约 13% 和 12%，而 MDAX 和 SDAX 分别下跌 28% 和 27%。
EANM、SNMMI 和 IAEA 联合支持指南
摘要 使用相同靶点进行成像和治疗的治疗诊断学概念可以追溯到上世纪中叶，当时放射性碘首次用于治疗甲状腺疾病。从那时起，放射性碘已在临床上广泛用于良性和恶性甲状腺疾病的诊断成像和治疗，遍及全球。然而，直到 NETTER-1 神经内分泌肿瘤试验和 VISION 试验取得积极成果后，针对 SSTR2 的治疗诊断学才获得批准，治疗诊断学才在核医学之外获得了广泛关注。推广放射性配体疗法治疗前列腺癌等高发性肿瘤需要扩大现有的治疗诊断中心并建立新的治疗诊断中心。尽管全球监管、金融和医疗环境存在很大差异，但本指南试图提供有价值的信息，使感兴趣的利益相关者能够安全地启动和运营治疗诊断中心。本指南并非旨在回答所有可能的问题，而是作为多个更详细的未来计划的总体框架。它认识到辐射安全监管细节存在地区差异，但具有全球最佳实践的共同要素。