预先指定的结果 设置 急性播散性脑脊髓炎 急诊科,住院 急性心肌梗死 急诊科,住院 急性呼吸窘迫综合征 急诊科,住院 过敏反应* 急诊科,住院 阑尾炎 急诊科,住院 贝尔氏麻痹 急诊科,住院,门诊 脑静脉窦血栓形成 急诊科,住院 弥漫性血管内凝血 急诊科,住院 脑炎/脊髓炎/脑脊髓炎 急诊科,住院 格林-巴利综合征 急诊科,住院 免疫性血小板减少症 急诊科,住院,门诊 川崎病 急诊科,住院 儿童/成人多系统炎症综合征 (MIS-C/MIS-A) 急诊科,住院 心肌炎/心包炎* 急诊科,住院 发作性睡病/猝倒症 急诊科,住院,门诊肺栓塞 急诊,住院 癫痫/抽搐(包括 0-7 天最小年龄) 急诊,住院 出血性中风 急诊,住院 缺血性中风 急诊,住院 血栓形成伴随血小板减少综合征 急诊,住院 血栓性血小板减少性紫癜 急诊,住院 横贯性脊髓炎 急诊,住院 静脉血栓栓塞症 急诊,住院,门诊 *所有结果均为 ICD-10 时代的首次,但过敏反应和心肌炎/心包炎除外,前者为 7 天内首次发生
引言炎症引起的神经变性是疾病进展的主要驱动力和多发性硬化症患者(PWMS)(1,2)的神经系统疾病的积累,这是中枢神经系统(CNS)中最常见的炎症性疾病(CNS)(CNS)(CNS)(3)。MS据信是从渗透CNS的自动反应性T细胞开始,导致脱髓鞘和神经轴突损伤(4)。同时,中枢神经系统中的浸润和常驻的髓样细胞具有低度,闷烧的炎症,导致持续的神经元丧失(5,6)。尽管免疫原样药物有效地减少了免疫细胞的浸润和作用,但PWMS继续经历渐进式脑和脊髓量丧失和神经系统缺陷,因为这些治疗方法无法解决潜在的闷烧的炎症(7)。Neurodegeneration in pwMS and its mouse model, the exper- imental autoimmune encephalomyelitis (EAE), share similarities with other primary neurodegenerative diseases such as Alzhei- mer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) (8) , including intracellular protein aggregates (9) , mitochondrial dysfunction
• 严重的过敏反应(过敏性休克),包括面部、嘴唇、舌头、喉咙或身体任何其他部位肿胀,并可能导致吞咽或呼吸困难(血管性水肿) • 罕见的皮肤病,嘴唇、眼睛、嘴巴、鼻子和生殖器出现严重的水泡和出血(史蒂文斯-约翰逊综合症) • 麻木或针刺感(感觉异常) • 神经系统疾病,可能导致颈部僵硬、意识模糊、四肢麻木、疼痛和无力、失去平衡、失去反射、部分或全部身体瘫痪(脑脊髓炎和横贯性脊髓炎、臂丛神经炎、格林-巴利综合症)、痉挛(抽搐,包括热性惊厥),
▪失语症急性或亚急性表现w相对固定的缺陷 - 结构性脑病理▪缺血性中风是最常见的,其他包括出血性中风,肿瘤,肿瘤,脑脓肿,脑炎,脑炎或其他CNS感染,脑损伤,脑部损伤,造成多种神经降解症和抗刺激性• Transient- TIA, migraine, seizure (aphasia may be an ictal phenomenon- speech arrest at onset of a complex partial or secondary generalized seizure or a post ictal manifestation) ▪ Primary progressive aphasia (PPA) and semantic dementia are syndromes- older adults- a group under Frontotemporal dementia, (less common Alzheimer's dementia), Creutzfeldt-Jacob病(Prion)
图2。全球分析揭示了健康的肠道微生物中最常见的代谢交流以及疾病特定的交叉进食伴侣的丧失。一张地图强调了我们分析中包括宏基因组的15个国家。b在871个健康个体的微生物中的代谢交换网络,强调了检索到的MAG的门和具有最高代谢物交易所得分(MES)的前15位代谢产物,这些代谢物(MES)预计将是维持健康的微生物社区结构的核心。c代谢产物明显降低,表明这些代谢物的微生物交叉喂养伴侣显着丧失。此处显示的代谢物小组包括每种疾病健康和患病组之间MES差异最高的前5个代谢产物。在考虑了多次比较后,精神分裂症患者的MES没有显着差异。Ank=ankylosing spondylitis, IBD=inflammatory bowel disease, NAFLD=non-alcoholic fatty liver disease, ME/CSF=myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, T2D=type 2 diabetes, Arthero=atherosclerosis, CRC= colorectal cancer, Arthritis=rheumatoid arthritis.
横贯性脊髓炎 (TM) 是一种罕见的神经免疫性脊髓疾病,表现为急性发作的虚弱、感觉改变以及膀胱或肠道功能障碍。它可以独立发生,也可以作为其他神经炎症疾病的一部分,例如急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化症、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 抗体病、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和急性弛缓性脊髓炎 (AFM)。感染和接种疫苗后(例如乙肝疫苗接种、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗接种和白喉-破伤风-百日咳疫苗接种)均有报道,尽管并不总是能确定因果关系 [6-8]。欧洲药品管理局 (EMA) 将 TM 视为特别关注的不良事件 (AESI) [9]。
ACIP 免疫实践咨询委员会 ADEM 急性播散性脑脊髓炎 aHUS 非典型溶血性尿毒症综合征 CBER 生物制品评估与研究中心 CDC 疾病控制与预防中心 DE 流行病学部 EMA 欧洲药品管理局 fHBP 因子 H 结合蛋白 GBS 格林-巴利综合征 GSK 葛兰素史克 IND 研究性新药 NadA 奈瑟氏菌粘附素 A NHBA 奈瑟氏菌肝素结合抗原 OBE 生物统计和流行病学办公室 OMIC 其他医学上重要的疾病 PAER 定期不良反应报告 PMC 上市后承诺 PMR 上市后要求 PREA 儿科研究公平法案 RMP 风险管理计划 SIDS 婴儿猝死综合征 VAERS 疫苗不良事件报告系统 US 美国
5HT 5'羟基戊胺ADA腺苷脱氨酶ADCC抗体依赖性细胞/细胞细胞毒性AFP AFPα-抗蛋白质AICD活化诱导的细胞死亡有助于获得的细胞死亡有助于获得的免疫综合征AIHA自身蛋白酶肌氨基蛋白酶阳离子孔(BB)bal骨蛋白酶囊孔囊孔, carcinoembryonic antigen CGD chronic granulomatous disease CMV cytomegalovirus CRD carbohydrate recognition domain CRH corticotrophin-releasing hormone CRP C-reactive protein CTL cytolytic/cytotoxic T lymphocyte CVID common variable immunodeficiency DAF decay-accelerating factor DAG diacyl glycerol DC dendritic cell DHEA dehydroepiandrosterone DHEAS dehydroepiandrosterone sulfate DTH delayed-type hypersensitivity EAE experimental allergic encephalomyelitis EBV Epstein–Barr virus ELISA enzyme-linked immunosorbent assay ER endoplasmic reticulum FDC follicular dendritic cell FRT female reproductive tract GALT gut-associated lymphoid tissue GC germinal center G-CSF granulocyte colony-stimulating factor GI gastrointestinal GOD generation of diversity HAMA human anti-mouse antibody HBV hepatitis B virus HEV high endothelial venules HHV8 human herpes virus 8 HIV human immunodeficiency virus HLA human leukocyte抗原
背景:肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 是一种使人衰弱的慢性疾病,迄今为止尚未发现诊断生物标志物。根据元研究,其患病率高达 0.89%,四分之一的患者卧床或居家,这对公共卫生构成了严重挑战。由于与疾病爆发和疾病浪潮的联系,人们鼓励对炎症 - 免疫轴进行研究。最近,我们小组的研究表明,β2-肾上腺素能 (抗 b 2AdR) 和毒蕈碱乙酰胆碱 (抗 M4) 受体的抗体对 ME/CFS 的进展表现出敏感性。本研究的目的是调查炎症组(以干扰素 (IFN)-g、肿瘤坏死因子 (TNF)-a、白细胞介素 (IL)-2、IL-21、Il-23、IL-6、IL- 17A、激活素-B、免疫组 (IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM 和 IgA) 为特征)和基于受体的生物标志物(抗 M3、抗 M4 和抗 b2AdR))的联合潜力 - 用于评估 ME/CFS 进展,并确定未来前瞻性临床研究中验证的最佳选择。
a. 该马已在上述国家/地区居住 (number) 天。b. 上述马已于 (mm/dd/yyyy) 在上述场所接受检查,未发现传染性疾病,并且据可确定,在出口前不久、在所示居住期间未接触过传染性或感染性疾病;c. 如果在出口到美国前 14 天内,该马在居住期间未接种过活疫苗、减毒疫苗或灭活疫苗。d.据我所知,在居住期间,居住场所未发生过非洲马瘟、马尿病、鼻疽病、苏拉病、流行性淋巴管炎、溃疡性淋巴管炎、马焦虫病、马传染性贫血 (EIA)、马传染性子宫炎 (CEM)、水泡性口炎或委内瑞拉马脑脊髓炎,且同一时期任何相邻场所也未发生过这些疾病;e. 对马匹进行检查,未发现体外寄生虫。