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编程组织感应 T 细胞，为大脑提供治疗
结果：我们创建了一组脑感应 T 细胞，这些细胞被编程为局部递送针对癌症或神经炎症定制的治疗有效载荷。首先，我们使用公开的表达数据确定了一组 CNS 特异性细胞外配体，以建立潜在的大脑“ GPS ”标记。我们确定了诸如短蛋白聚糖 (BCAN) 之类的蛋白质，它们是大脑高度独特的细胞外基质的组成部分，可能被用于组织特异性识别。我们筛选了针对这些 CNS 特异性抗原的抗体，并用它们构建了 CNS 激活的合成 Notch (synNotch) 受体，这种受体经过工程改造，可以感知细胞外抗原并通过诱导转录反应做出反应。为了证明这种方法的治疗潜力，我们利用这个平台局部诱导了一组针对不同 CNS 疾病的基因编码有效载荷。诱导 CAR 表达的脑感应 T 细胞能够治疗原发性和继发性脑癌，包括胶质母细胞瘤和乳腺癌转移的小鼠模型，而不会对脑外组织进行脱靶攻击。相反，中枢神经系统诱导的免疫抑制细胞因子白细胞介素 10 (IL-10) 表达改善了实验性自身免疫性脑脊髓炎（多发性硬化症的小鼠模型）中的神经炎症。
neuroforum -nwg -info.de
越来越明显的是，辅助系统中的异常有助于几种神经逻辑疾病的发病机理，这与神经炎症和神经变性密切相关。最初在中枢神经系统（CNS）血管疾病的背景下引入了血栓炎的概念，在中枢神经系统（CNS）与IM蒙术密切相关。后一个术语描述了由先天免疫细胞和与血栓形成相关的分子在微血管中的血栓形成，这些分子在免疫膜中起着生理作用而不是在止血中发挥生理作用。对多发性硬化症（MS）以及该疾病的两种动物模型的研究 - 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和Cuprizone诱导的一般脱髓鞘 - 已经提高了我们在该领域的理解。血脑屏障（BBB）的渗透性提高允许包括凝血因子在内的血液成分渗入中枢神经系统。超出了凝血级联反应的因素，即Kallikrein-Kinin System（KKS）的组成部分，它们在调节炎症和凝结方面起着关键作用，还涉及AP PEAR。与信号处理和网络功能有关，炎症诱导的神经元过度兴奋性的瞬时阶段构成了MS及其模型系统常见的另一种病理。离子渠道似乎起着至关重要的作用。
Max Medical Journal- 2024年9月
这项研究人群中大多数GB的病例发生在第一次剂量的阿斯利康疫苗（观察到预期比率2.49）。该疫苗也与脑静脉窦血栓形成（CVST）有关。另一方面，辉瑞和现代疫苗与较高的心肌炎风险有关，尤其是在青少年和年轻人中。与mRNA疫苗对肌肉炎的全身性综述，估计该疫苗的发生率为每百万疫苗剂量18。有趣的是，天花疫苗为132/百万。相关的疫苗与心肌炎是短暂的，并在1-3周内通过有症状的药物解决。病毒载体以及mRNA疫苗都增加了急性弥散性脑脊髓炎（ADEM）和横向骨髓炎的机会。另一项来自670万澳大利亚人的研究表明，ADEM的风险增加（每百万疫苗剂量为0.78）和横向骨髓炎（每百万疫苗剂量1.82次），阿斯利康疫苗的风险增加，而不是mRNA疫苗。风险（尽管很小，但受到了很多媒体炒作，作为医生，我们的患者对这些潜在并发症有疑问。开发和批准这些疫苗及其
STAMARIL 数据表
罕见的是，接种疫苗后，曾报告出现黄热病疫苗相关神经性疾病 (YEL-AND)，在某些情况下会出现后遗症或致命后果（见第 4.8 节不良反应）。其他神经系统并发症包括格林-巴利综合征 (GBS)、急性播散性脑脊髓炎 (ADEM) 和延髓麻痹。迄今为止，大多数 YEL-AND 病例报告发生在初次接种疫苗者中，发病时间在接种疫苗后 30 天内。60 岁以上和 9 个月以下的人群风险似乎更高（包括从哺乳期母亲传播给婴儿），尽管其他年龄组也有病例报告。先天性或后天性免疫缺陷也被认为是一种易感疾病（见第 4.3 节禁忌症）。然而，在没有确定风险因素的个体中也报告了 YEL-AND 病例。应指导接种疫苗的人，如果接种疫苗后出现任何疑似黄热病的症状，如高烧伴有头痛或精神错乱、性格改变，或者感到极度疲倦、颈部僵硬、痉挛、部分或全部身体失去运动或感觉，应立即就医；还应提醒接种疫苗的人告知其医疗保健专业人员其已接种黄热病疫苗（见第 4.8 节不良反应）。
开发四链体实时定量RT- ...
猪血凝性脑脊髓炎病毒（PHEV），猪假拟南芥病毒（PRV），经典猪发烧病毒（CSFV）和日本的脑炎病毒（JEV）导致感染猪的神经学症状相似，及其对实验性诊断的差异性诊断。设计了四对特定引物和探针，分别针对PHEV N基因，PRV GB基因，CSFV 5'非翻译区域（5'UTR）和JEV NS1基因，并且开发了四倍的实时定量RT-PCR（QRT-PCR（QRT-PCR），以检测和分化的PHEV，pRV，pRV，pRV，pRV，pRV，＆JEV。该测定显示高灵敏度，每种病原体的检测极限（LOD）为1.5×10 1拷贝/μL。该测定法仅检测到PHEV，PRV，CSFV和JEV，而没有与其他猪病毒交叉反应。测定内和测定间的变异系数（CVS）小于1.84％，可重复性很高。通过已发达的四倍体QRT-PCR测试了总共1,977个临床样本，包括组织样本和从中国广西省收集的全血样本，以及PHEV，PRV，PRV，CSFV和JEV的阳性率为1.57％（31/1,977），0.355％（7/1,1,97）， （21/1,977）和0.10％（2/1,977）。也通过先前报道的QRT-PCR分析测试了这1,977个样品，这些方法的巧合率超过99.90％。发达的测定法被证明是快速，敏感和准确的，用于检测和分化PHEV，PRV，CSFV和JEV。
麻疹（风疹）
病原体：麻疹病毒 宿主/来源：人类/呼吸道分泌物和污染物。 症状：任何年龄的患者，如果发烧≥101华氏度，并且至少出现3个“C”（咳嗽、鼻炎或结膜炎）中的一个，并且面部开始出现皮疹，则考虑患有麻疹。皮疹通常在发病后4天内出现。非典型和改良的皮疹可能从手和脚开始。 并发症：腹泻、中耳炎、肺炎、脑炎、亚急性硬化性全脑炎、急性播散性脑脊髓炎、角膜炎、心肌炎、心包炎和死亡。鉴别诊断：川崎病、风疹、猩红热、肠道病毒和其他发热性皮疹 潜伏期：从接触到出疹，7-21 天，平均 14 天。 传染性和传播性：从出疹前 4 天到出疹后 4 天，通过直接接触传染性飞沫或通过空气传播。 推定免疫标准：见框 2。 样本采集/实验室检测：咽拭子或鼻咽 (NP) 拭子、尿液和血清。见框 2 具体治疗：仅支持性治疗；没有抗病毒药物。维生素 A 补充剂可能有助于降低麻疹的严重程度和并发症风险。暴露后预防：MMR 或免疫球蛋白。有关详细信息，请参阅“对麻疹病例无症状接触者的调查”。 ACIP 推荐疫苗：MMR 和 MMRV 可报告标准：怀疑感染麻疹后立即电话报告：888-397-3993（洛杉矶县）。不要等到实验室确认后再报告。
COVID 19 后的神经系统并发症......
背景：全球已开展 COVID-19 疫苗接种，已发放超过 500 万剂疫苗。尽管被宣布为安全，但仍有接种 Covid 19 疫苗后出现神经系统疾病的病例。病例：第一例病例，一名 20 岁男性，在接种第一剂 Sinovac 疫苗后 4 天出现意识水平下降。脑部 MRI 显示急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)。第二例病例，一名 50 岁男性，在入院前 10 天接种第一剂 COVID-19 科兴疫苗后出现癫痫发作和意识下降。非造影 CT 扫描和脑部造影 MRI 显示脑水肿。第三例病例，一名 18 岁女性，在接种第一剂 Sinovac 疫苗后一个月出现癫痫发作和意识下降。造影头部 MRI 显示局灶性软脑膜炎。第四例病例，一名30岁的男性，言语不清，右侧无力。入院前三个月，他在接种第一剂COVID-19疫苗几天后出现发烧、头痛和右侧肢体刺痛，Sinova MRI脑造影显示ADEM病变。讨论：与COVID-19疫苗接种有关的神经系统疾病的机制尚不清楚。接种疫苗后的神经系统并发症削弱了接种疫苗的努力，但可以作为预防措施和评估预后，同时等待大型流行病学研究和荟萃分析的进一步证实。直到现在，人们认为COVID-19疫苗具有重要的益处，是结束COVID-19大流行的希望。
患者报告的 ME/CFS 和长期 COVID 治疗结果
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 和长期 COVID 是影响许多患者的持续性多系统疾病。由于这两种疾病均尚无已知的、经 FDA 批准的有效治疗方法，因此患者报告的治疗结果对于指导患者护理的管理策略和开辟新的研究途径非常有价值。在这里，我们展示了 ME/CFS 和长期 COVID 治疗调查的结果，该调查收到了 3,925 名患者的回复。我们评估了这些患者接受 150 多种治疗的经历，以及他们的人口统计、症状和合并症。参与研究的每种疾病患者都有相似的症状特征，包括 ME/CFS 的所有核心症状，例如 89.7% 的 ME/CFS 和 79.4% 的长期 COVID 报告出现劳累后不适 (PEM)。我们确定了感知益处最大的治疗方法，这些治疗方法对不同的核心症状有不同的影响。此外，两组患者的治疗反应显著相关（R² = 0.68）。具有不同症状和合并症的患者亚组对治疗的反应也各不相同，例如，POTS 主导型患者群受益于自主神经调节剂，认知功能障碍患者群受益于中枢神经兴奋剂。这项研究强调了 ME/CFS 和 Long COVID 之间的症状和治疗相似性，并强调了感染相关慢性疾病和相关疾病的共同点和细微的复杂性。在没有获批治疗方法的情况下，从患者报告的经验中获得的见解为患者护理中的靶向治疗和未来临床试验的开发提供了迫切需要的真实世界证据。
Guerrero，M.，Fayolle，A.，Di Guardo，M.C。 et
多发性硬化症（MS）是一种复杂的慢性疾病，病因未知。在大多数情况下，它被认为是中枢神经系统（CNS）的炎症性脱髓鞘和神经退行性疾病，它是通过不可预测的复发和缓解阶段的发作来表征的。该疾病通常从40岁以下的受试者开始；它在女性中的发生率更高，由于遗传和环境风险因素之间的相互作用，因此被描述为多因素障碍。不幸的是，目前尚无MS的确定治疗方法。仍然可以改变疾病的自然病史，降低复发率并减缓疾病或管理症状的进展。有限的人类中枢神经系统组织的访问速度会减慢。它限制了MS研究的进展。多年来，通过开发各种实验模型来研究这种疾病，这一限制已被部分克服。自身免疫性脱髓鞘的动物模型，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），病毒和毒素或转基因MS模型，代表了MS研究方法中最重要的部分。这些模型现已通过诱导的多能干细胞（IPSC）（IPSC）进行了体内研究，使用器官脑切片培养和体外进行了补充。我们将讨论在MS研究中常用的模型中，可以在体内，EX VIVO和体外进行疾病的哪些临床特征，以了解MS患者中枢神经系统中发生的神经病理事件的过程。本综述的主要目的是使读者对MS研究中使用的主要范式的全球视野，从经典动物模型到转基因小鼠以及2D和3D培养物的间距。
理事会 ME/CFS 研究路线图工作组报告：2024 年 5 月 15 日
肌痛性脑脊髓炎，又称慢性疲劳综合征 (ME/CFS)，是一种多方面的异质性慢性疾病，表现为多种致残症状，且因劳累而加剧。目前，尚无 FDA 批准的该病治疗方法，且预后不良，极大地限制了全球数百万人的生命。为了解决这一问题，由国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 领导的美国国立卫生研究院 (NIH) 制定了 ME/CFS 研究路线图，以确定研究的最高优先事项，重点是将导致临床治疗试验的研究。参与者包括有 ME/CFS 生活经历的个人、非营利性倡导和研究组织的代表、研究人员和临床医生。2023 年和 2024 年，八位主席与一个工作组联合召开了八次网络研讨会，探讨了与 ME/CFS 相关的以下子主题：慢性感染、免疫系统、神经系统、循环、新陈代谢、生理学、研究较少的病理学以及基因组学/遗传学。每个网络研讨会小组都确定了客观诊断和有效治疗研究的关键优先事项。本文件为推进科学理解、改进诊断策略和为受这种具有挑战性的疾病影响的个人开发个性化治疗奠定了基础。ME/CFS 研究的主要挑战之一是该疾病的多系统性质，多个身体系统的重叠和相互作用都会导致疾病表现。为了本报告的目的，我们创建了八个子主题，但重要的是要纵观全局，了解这些子主题如何相互影响，从而形成疾病的病理生理学和临床表现。