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克服CAR-T疗法中遇到的挑战
嵌合抗原受体 (CAR) -T 细胞疗法已进入突破性时代，其特点是治疗机遇与挑战并存。随着基因组编辑技术的整合，CAR-T 细胞将成为消灭肿瘤细胞和攻击各种肿瘤（包括 T 细胞恶性肿瘤和急性髓性白血病）的超级战士。值得注意的是，CAR-T 细胞的优化（包括功效、安全性和制造速度）加上放射治疗、造血干细胞移植、小分子抑制剂和双特异性抗体等其他治疗策略，可能会彻底改变肿瘤的治疗格局。因此，下一代细胞免疫疗法（包括通用 CAR-NK 细胞和协同组合方法）预计将在未来十年对癌症治疗产生重大影响。尽管如此，CAR-T 疗法的失败率仍然很高。挑战在于确定最佳组合策略并识别可靠且强大的生物标记，以有效选择将从 CAR-T 疗法中获得最大益处的患者。在此，我们重点介绍了 2023 年 ASH 年会上提出的 CAR-T 产品、组合策略和反应预测生物标记的最新创新。
与种族主义共享相遇的人在网上被人类和机器在线沉默，但是指导原则的干预措施却保持了诺言
分享种族主义的个人经历时，边缘化社区的成员是否在社交媒体上沉默？在这里，我们研究了算法，人类和平台准则在抑制种族歧视披露的作用。在对基于邻里的社交媒体平台的实际帖子的研究中，我们发现，当用户谈论他们作为种族主义目标的经历时，他们的帖子会过多地浮动，以使五个广泛使用的节制算法从主要的在线平台上（包括最近的大型语言）（包括最新的大型语言）（包括最新的大型语言）删除。我们表明，人类用户也不成比例地进行这些披露以删除。接下来，在一项后续实验中，我们证明，仅仅目睹这种抑制会对黑人美国人如何看待社区及其在其中的位置产生负面影响。最后，为了应对在线空间中的公平和包容性的这些挑战，我们引入了一种缓解策略：一种指导原则的干预措施，可有效减少整个政治范围内的沉默行为。
在虚拟十字路口遇到自动车辆时，解释行人的头部运动
将来，自动车辆（AV）可能能够使用行人的头部运动模式来了解他们的交叉意图。AV预测行人交叉意图的这种能力将改善混合交通情况下的道路安全性，并可能增强交通流量，从而使车辆能够在产量之前逐渐降低速度，从而消除了完全且不稳定的停止。迄今为止，研究行人头部运动进行的大多数工作都是基于观察研究。为了进一步了解这一领域的理解，这项研究检查了在VR环境中开发的各种道路越过场景中与AVS互动时的行人头部运动。38名参与者参加了这项基于洞穴的行人模拟器研究。使用立体运动跟踪眼镜记录了头部运动，因为行人越过道路，以响应从右侧（英国道路）接近的AV。在一半的试验中包括了斑马穿越，以了解其如何影响交叉行为。还研究了AV的不同接近速度的影响，以及外部人机界面（EHMI）的存在对头部运动和交叉行为的影响。结果表明，在交叉开始前1 s左右，绝对的头转弯率（PE Destrians的头部转弯角变化）显着增加，在交叉开始时达到了峰值，在交叉决定之前，行人在交叉决定之前进行了“最后一秒钟的检查”。对于不可用的场景，还可以看到更高的转向率。在穿越末端（越过启动后约1.5 s）可以看到右侧的绝对转向率的另一种增加，以检查接近车辆的接近度。最后，在斑马横交的存在下，在包括EHMI的屈服条件下看到了最少的头转弯。这些结果表明，基于基础设施和车辆的线索在协助行人交叉决策方面的价值，并提供了有关AVS如何使用转弯行为来更好地预测行人在城市环境中的交叉意图的见解。
最近遇到了不受控制的新型苯二氮卓类和相关化合物（2024 Update）
2.1。由于在英国将来检测到的苯二氮卓类药物和相关化合物大量，因此ACMD以前已经考虑过基于其化学结构的通用控制的可能性，类似于德国使用的方法[Buzer.de，2023年]。但是，这并不是可行的，因为在英国法律中，必须使用文本来描述所控制的复杂通用结构。这与德国立法形成鲜明对比，德国立法可以绘制化学结构。因此，根据MDA 1971控制的所有苯二氮卓类药物和相关化合物均按名称列出（附件A）。2.2。在英国，除2个苯二氮卓类药物以外，所有药物都放置在MDA类C类中，并在MDR的附表4第1部分中列出。最近添加的示例是Remimazolam（Byfavo®）。这两个例外是咪达唑仑和替曼西epam，它们由于其效力，滥用潜力和转移风险而被放置在MDR的附表3中。
通过陷阱预层与半导体聚合物之间的缓慢三重接触形成电子陷阱
摘要 早在 2012 年，Blom 等人就报道 (Nature Materials 2012, 11, 882) 半导体聚合物中的一般电子陷阱密度约为 3 × 10 17 cm −3 ，中心能量为低于真空度 ≈3.6 eV。有人提出，陷阱具有外部来源，水-氧复合物 [2(H 2 O)-O 2 ] 是可能的候选者，因为它具有电子亲和力。然而，缺乏进一步的证据，通用电子陷阱的起源仍然难以捉摸。本文在聚合物二极管中研究了可逆电子陷阱的温度依赖性，该陷阱在偏置应力下在数分钟内缓慢发展到 2 × 10 17 cm −3 的密度，中心能量为低于真空度 3.6 eV。陷阱形成动力学遵循 3 阶动力学，与陷阱通过三个扩散前体粒子相遇形成的理论一致。通用陷阱和缓慢演化的陷阱之间的一致性表明，半导体聚合物中的一般电子陷阱是通过氧和水分子之间的三重相遇过程形成的，该过程形成了建议的 [2(H 2 O)-O 2 ] 复合物作为陷阱起源。
免疫监视遇到癌症代谢 - serval
肿瘤细胞重新编程营养的获取和代谢路径，以满足其能量，生物合成和氧化还原需求。同样，免疫细胞中的代谢过程支持宿主免疫对癌症的免疫力，并确定白细胞的分化和命运。因此，据报道，肿瘤微环境中免疫细胞中的代谢失控和失衡会驱动免疫逃避并损害治疗结果。有趣的是，新兴的证据表明，抗肿瘤免疫性可以调节肿瘤异质性，侵略性和代谢重编程，这表明免疫监视可以指导多个维度的癌症进展。本综述总结了我们目前对肿瘤中代谢串扰如何影响肿瘤细胞的免疫原性并促进癌症进展的理解。此外，我们解释了代谢级联反应中的缺陷如何有助于对癌症产生功能失调的免疫反应，并讨论免疫监视对这些缺陷作为反馈机制的贡献。最后，我们重点介绍了针对癌症细胞代谢的新临床试验和新的治疗策略。
俄罗斯反卫星试验中预测和观察到的航天器遭遇情况的比较
本文对 2021 年 11 月 15 日进行的俄罗斯反卫星 (ASAT) 拦截试验进行了后续分析，该试验发射了一套 ASAT 武器系统来拦截和摧毁在轨的 COMOS 1408，这是一颗已报废的苏联电子情报 (ELINT) 卫星，于 1982 年发射。最初的分析估计了碎片事件产生的碎片将如何对航天器操作员、他们的 SSA 知识、他们检测和缓解高碰撞威胁事件的能力以及他们在大型星座框架内使用机动燃料产生不利影响。本文将这些最初的相遇率预测、对低地球轨道 (LEO) 航天器（尤其是太阳同步轨道上的航天器）的碰撞风险以及轨道寿命估计与运行飞行安全系统和服务检测到的实际会合和轨道寿命进行了比较。对连续模型和离散破碎模型中实际碎片碎片跟踪与碎片体积演变进行了比较。将我们最初的预测与实际情况进行比较，可以发现，最初的 ASAT 碎片轨道寿命预测与迄今为止在轨观测到的寿命非常接近，预测寿命比迄今为止观测到的寿命长约 25%。飞行安全和所需避让机动预测也得到了观测到的结合趋势的验证，俄罗斯 ASAT 试验在某些高度导致飞行安全性和可持续性降低多达 20%，在某些轨道条件下碰撞风险增加一倍。