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多种内分泌肿瘤1型，其基因中具有移码突变，伴随着巨大的宫颈脂肪瘤和胰腺中的多个脂肪沉积物：病例报告
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神经内分泌前列腺癌的治疗考虑
谱系可塑性和向小细胞神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 的组织学转化是晚期前列腺癌治疗耐药的一种日益被认可的机制。这与侵袭性临床特征和不良预后有关。最近的研究已经确定了将 NEPC 与前列腺腺癌区分开来的基因组、表观基因组和转录组变化，并指出了新的机制和治疗靶点。治疗相关的 NEPC 在疾病进展过程中从前列腺腺癌克隆产生，保留早期基因组事件并获得导致肿瘤增殖而不依赖于雄激素受体活性的新分子特征，并最终显示出从腔内前列腺癌表型向小细胞神经内分泌癌的谱系转换。确定最容易受到谱系可塑性影响的前列腺肿瘤亚群并制定针对 NEPC 患者的早期检测和干预策略最终可能会改善预后。专注于谱系可塑性过程和/或 NEPC 药物靶向的临床试验将需要仔细选择患者。在这里，我们回顾新兴目标并讨论可能对未来临床研究设计有帮助的生物标志物考虑因素。
神经内分泌前列腺癌的治疗考虑
谱系可塑性和向小细胞神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 的组织学转化是晚期前列腺癌治疗耐药的一种日益被认可的机制。这与侵袭性临床特征和不良预后有关。最近的研究已经确定了将 NEPC 与前列腺腺癌区分开来的基因组、表观基因组和转录组变化，并指出了新的机制和治疗靶点。治疗相关的 NEPC 在疾病进展过程中从前列腺腺癌克隆产生，保留早期基因组事件并获得导致肿瘤增殖而不依赖于雄激素受体活性的新分子特征，并最终显示出从腔内前列腺癌表型向小细胞神经内分泌癌的谱系转换。确定最容易受到谱系可塑性影响的前列腺肿瘤亚群并制定针对 NEPC 患者的早期检测和干预策略最终可能会改善预后。专注于谱系可塑性过程和/或 NEPC 药物靶向的临床试验将需要仔细选择患者。在这里，我们回顾新兴目标并讨论可能对未来临床研究设计有帮助的生物标志物考虑因素。
睾丸激素和2型糖尿病预防
超重和肥胖与多种心脏代谢危险因素有关，包括胰岛素抵抗，2型糖尿病，低度炎症和肝病。肠道菌群是调节能量平衡的潜在因素。但是，尽管科学界承认肠道菌群组成及其活性（例如在健康受试者和具有超重/肥胖的受试者之间，代谢产物的产生和与免疫相关的化合物的产生是不同的，因果关系仍未得到充分证明。低度炎症和相关代谢性疾病的发展与代谢性内毒素血症有关，并增加了肠道通透性。然而，作用于肠道屏障和最终心脏代谢性疾病的机制尚未完全阐明。在这篇综述中，我们讨论了肠道菌群，肠道屏障功能和代谢结果的几个特征。我们检查了特定饮食化合物或营养的作用（例如益生元，益生菌，多酚，甜味剂和富含果糖的饮食）以及菌群在宿主代谢中产生的不同代谢产物，我们讨论它们如何控制多种内分泌功能并最终对宿主健康产生有益或有害的作用。
了解神经内分泌肿瘤（NETS）
治疗您将在您的网络治疗期间由卫生专业人员组成的多学科团队所照顾。这些可能包括外科医生，医学肿瘤学家（开出和协调包括化学疗法在内的全身治疗过程），放射肿瘤学家（开处方和协调放射治疗的过程），核医学专家，胃肠病学家，内分泌学家，内分泌学家，内科医生，肺医生，护士，护士和同类健康专业人员和饮食学家，例如饮食学家或养护者，社交者，顾问，顾问，顾问，顾问，顾问，律师，律师，律师，律师，顾问，律师，律师。对于神经母细胞瘤，该小组将包括儿童癌症专家，包括儿科肿瘤学家。
大脑是通过分泌和副副转移的内分泌器官
这项研究报告说，副甲韧带（PTMS）被脑丘脑茎/祖细胞（HTNSC）分泌，以抑制受体细胞（例如纤维细胞）的衰老。释放后，PTM迅速转移到各种细胞类型的核中，包括神经元GT1-7细胞和不同的外围细胞，并有效地转移到体内各个大脑区域的神经元核中。值得注意的是，脑神经元还会产生和释放PTM，并且由于神经元种群很大，因此对于在脑脊液中维持PTM很重要，该PTM可以进一步转移到血液中。与其他几个大脑区域相比，下丘脑对长距离PTMS转移更强，支持该功能中关键的下丘脑作用。在生理学中，衰老与PTMS的产生和大脑转移的下降有关，并且研究了低丘脑与海马的PTMS敲低，显示出对神经行为生理学的不同贡献。总而言之，大脑是通过PTM的分泌和核转移的内分泌器官，以及下丘脑 - 该功能的大脑编排在生理学中具有保护性，并且针对衰老相关的疾病具有抵消性。
人类胰腺神经内分泌细胞系
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中，相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此，具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1（该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素）通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化，并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加，并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变，IPA 确定了与癌症相关的生物学功能，例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中，有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。
MDM2 抑制联合内分泌治疗和 CDK4/6 抑制治疗 ER 阳性乳腺癌
背景：内分泌治疗耐药是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌治疗的主要临床挑战。在这种情况下，p53 通常是野生型，其活性可能通过上调其关键调节因子 MDM2 而受到抑制。这构成了我们评估 MDM2 抑制作为治疗耐药性 ER 阳性乳腺癌的治疗策略的理论基础。方法：我们使用 MDM2 抑制剂 NVP-CGM097 单独治疗体外和体内模型以及与氟维司群或哌柏西利联合治疗。我们进行细胞活力、细胞周期、凋亡和衰老测定，以评估 p53 野生型和 p53 突变 ER 阳性细胞系 (MCF-7、ZR75-1、T-47D) 以及对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制有耐药性的 MCF-7 系中的抗肿瘤作用。我们进一步评估了药物在内分泌敏感和内分泌抗性的 ER 阳性乳腺癌患者异种移植 (PDX) 模型中的作用。
COVID-19 大流行期间内分泌相关癌症患者的管理变化
为了应对 COVID-19 疫情，内分泌相关恶性肿瘤的管理需要进行重大变革，包括大幅减少无症状受试者的筛查、推迟计划的手术和被视为惰性的原发性肿瘤的放射治疗、减少剂量和/或推迟开始某些全身治疗。另一个关键因素是患者因害怕病毒感染而推迟就诊。临床咨询模式已经改变，包括更多虚拟就诊、物理间隔、掩蔽、人员配置变化以确保人群无 COVID 感染，以及家庭参与模式的重大变化。虽然这样做是为了提高 COVID-19 感染的安全性，但对癌症结果的影响尚未确定。根据以往的流行病和经济衰退，延迟就诊和治疗高级别恶性肿瘤可能会导致更糟糕的癌症结果。与一般人群相比，癌症患者感染 COVID-19 的风险也更高。回顾了乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌和肾上腺肿瘤患者的疫情管理策略。
MEN1 相关神经内分泌肿瘤 (MEN1-NEN) 的临床前药物研究
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤；然而，在极少数情况下，它们可能在遗传综合征的背景下出现，例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是一种常染色体显性遗传病，其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的：根据肿瘤的等级和分期，考虑各种方案（及其组合），例如手术切除（治愈性或减瘤目的）、生物药物（生长抑素类似物）、靶向治疗（mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂）、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而，治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性，因为这些肿瘤通常是多灶性的，同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶，使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力，因此预后较差。此外，使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案，例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会，重点关注胰腺 NEN，因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的；此外，由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”，因此在适当的情况下，简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。