核受体(NRS)包含蛋白质的超家族,在细胞信号传导,生存,增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子,并根据其配体,DNA结合序列,组织特异性和功能将其分为家族。证据表明,在传染病,癌症和自身免疫性中,NRS调节免疫和内分泌反应,改变了细胞和器官的转录性,以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同,这有助于宿主对病原体的反应,慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝,细胞因子,激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡,有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂,结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫,已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关,指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题,尤其是在发展中国家中,强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
此预印本版的版权持有人于2025年3月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.10.25323484 doi:medrxiv preprint
我们描述了肾脏骨盆的高级尿路上皮癌(UC)具有神经内分泌分化的罕见情况,特别是小细胞癌(SCC)成分。一名70岁的男性与Frank Hematuria一起进行了彻底的临床检查,包括计算机断层扫描(CT)扫描,显示出较大的增强对比的阻塞性右肾脏肿块。质量在显微镜下分析时,显示了两个不同的成分:高级尿路癌和SCC。免疫组织化学分析证实了主要的双重形态亚型,并排除了转移来源。肾骨盆的混合SCC和UC是极为罕见的诊断,这些肿瘤的分期很困难,强调了综合诊断方法的重要性,以准确表征复杂的肾肿瘤。
Ambrosi V.,Kunikowska J.,Baudin E.,Bodei L.,Book C.,Capter J.和Al。 (2021)。 共识我们在神经内分泌Neoplasms中打印和热词。 欧洲癌症杂志,146,56-73 [10.1016/j.ejca.2021.01.008]。Ambrosi V.,Kunikowska J.,Baudin E.,Bodei L.,Book C.,Capter J.和Al。(2021)。共识我们在神经内分泌Neoplasms中打印和热词。欧洲癌症杂志,146,56-73 [10.1016/j.ejca.2021.01.008]。
结果:在156名合格患者中有114例获得了MPS,其中包括12%的Net-G1、42%Net-G2、13%的Net-G3和35%的神经内分泌癌(NEC)。主要部位为肺/胸腺(40%),胰腺(19%),胃肠道(16%),头颈部(10%),未知(10%)和其他患者的同步转移(10%)。最常见的MA是:Men1(25%),PTEN(13%),TP53(11%)和TSC2(9%),NEC中的Neuroenocrine肿瘤(NET)和TP53(50%)和RB1(18%)在NEC中。这些MA分子靶标(ESCAT)分类的临床可行性的ESMO量表为:I(5%),III(20%),IV(23%),X(27%);在48%的患者中确定了假定的可操作MA。中位TMB为5.7 mut/ mb,3 TMB> 10和1 MSI净。在26%的患者中发现没有MA。对19例患者(4 NEC,15净)进行了分子匹配的治疗:免疫疗法(n = 3),Tipifarnib(n = 1),Notchi(n = 1),EGFRI(N = 2),HER2I(n = 1)和Everolimus(n = 11)(n = 11)。总体而言,有67%的患者的临床益处定义为GMI超过1.3,疾病控制率为78%。
肥胖症和2型糖尿病的高度高,特别是在儿童中,强调了更好地了解这些病理状况发展中涉及的机制。先前的研究表明,孕产妇营养环境的改变破坏了下丘脑回路的发展,后代的代谢后果持续。最近的证据还将母体肠道微生物组与后代的大脑发育和行为联系起来。然而,母体肠道微生物组(米高梅)是否影响后代下丘脑回路的发展,对下丘脑功能的短期和长期后果仍然未知。在这里,我们研究了米高梅对后代生理和神经发育结果的损害的后果。为了实现这一目标,我们通过在大坝中施用大频谱抗生素(ABX)的鸡尾酒,在妊娠和泌乳过程中开发了母体营养不良的小鼠模型。目的是针对下丘脑发育的临界阶段,其中包括胚胎神经发生,产后回路形成和下丘脑屏障的成熟。我们首先确认在妊娠,泌乳和断奶期间与对照组相比,在ABX处理的大坝中显着降低了肠道细菌。妊娠期间的母体体重,垃圾大小或垃圾性别比例不受治疗的影响。进行了一系列代谢测试,以检查母体营养不良对后代代谢调节的结果。MGM改变会减慢预断奶后代体重增加。然而,抗生素处理的大坝(OFF_ABX)的后代显示断奶和成年之间的追赶生长,这主要是由于纵向生长的增加。成年后,男性OFF_ABX会发展代谢改变。成年女性OFF_ABX表现出延迟的青春期发作,但没有代谢障碍。此外,初步结果表明,OFF_ABX表现出中位数中的血管丘脑屏障的神经解剖学变化,该变化位于大脑和外围之间的十字路口,在调节代谢中起着至关重要的作用。一起,这些结果支持了以下假设:MGM有助于神经内分泌下丘脑的发展,并且在后代中对与血液中 - 异位疗法障碍
一半的慢性酒精人口通常在脱核中心进行广泛治疗后复发。这种渴望是由于下丘脑 - 垂体 - 肾上腺,下丘脑 - 垂体 - 核能和下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的释放降低所致。运动对某些神经内分泌轴有积极影响,释放了皮质营养素,皮质醇,催产素和加压素。因此,有必要研究急性饮酒型急性和焦虑的人在脱颖而出的计划中的额外好处。这项研究旨在比较催产素,皮质醇和加压素的血液水平,并将这些因素定期进行短折叠有氧运动的个体的渴望和焦虑以及在酒精降低中心中不进行任何类型运动的人的影响。
神经内分泌肿瘤(NEN)是来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。NEN 具有高度异质性,可发生于身体的任何部位,在消化系统尤为常见。NEN 包括多种肿瘤类型,其生物学行为表现出明显差异。NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤(NET)和低分化神经内分泌癌(NEC)。NET 可进一步分为以下三类:低级别 NET,1 级(NET G1);中级别 NET G2;高级别 NET G3。NEC 包括大细胞型 NEC(LCNEC)和小细胞型 NEC(SCNEC),均被认为是高级别。目前晚期NEN的治疗主要有生物治疗、靶向治疗、化疗以及仍在研发中的免疫治疗、肽受体放射性核素治疗(PRRT)等新疗法。但由于NEN较为罕见,药企投入有限,针对晚期NEN的Ⅲ期临床研究较少,目前的研究多为研究者发起的Ⅰ、Ⅱ期临床试验或大规模回顾性研究。NEN治疗方案繁琐复杂,应谨慎选择,如上所述。本文对晚期NEN治疗方案的临床应用现状及研究进展进行全面总结,尤其是针对晚期NET的治疗方案,可能对临床治疗具有指导意义。
结核病和妊娠的结合总是会引发关于治疗、妊娠、产科、产后和哺乳管理的特殊性、治疗对胎儿发育的影响以及结核病过程的特殊性的问题。直到最近,结核病和妊娠被认为是一种罕见的组合,但随着艾滋病毒感染问题的日益严重和成人结核病筛查的恶化,这种组合已变得相当普遍。此外,新生儿先天性结核病病例也开始出现。在这篇综述中,我们分析了影响结核病和结核病/艾滋病毒合并感染患病率的孕妇免疫和免疫神经内分泌反应特征。妊娠期特有的免疫神经内分泌变化对抗结核病免疫有多种影响,并决定了妊娠背景下结核病过程的特殊性。这些变化导致结核病的病程比怀孕前更为严重。妊娠期间和产后第一年患病的妇女的结核病临床表现结构特点是病情更严重、多器官损害发生率更高,产后患结核病的妇女的细菌分离株百分比明显高于妊娠期间患结核病的妇女。艾滋病毒感染尤其构成威胁,会加剧免疫反应紊乱,从而影响治疗效果和总体疾病进展。