内分泌系统,肠道微生物群和内分泌干扰物之间的相互作用是多方面的研究领域,对人类健康具有重要意义。研究主题“肠内内分泌中的内分泌破坏者”旨在提供这些组件及其互连的最新概述。内分泌系统中的破坏损害激素的产生,可能导致各种健康问题,包括肥胖,糖尿病,胃肠道和生殖疾病以及与内分泌相关的癌症。相反,肠道菌群起着几种重要作用,包括免疫和激素调节,影响全身性障碍和对感染的敏感性,并帮助消化复杂的碳水化合物,脂肪和蛋白质,产生短链脂肪酸(SCFAS)(SCFAS)和其他代理机构,并贡献了贡献的蛋白质和其他系统。由于肠道和口服微生物群的密切联系,任何肠道营养不良都可能改变口服的生理状态,影响局部和全身状况(1)。因此,在某些临床状况下,肠道菌群可能是诊断和治疗的有用工具(2)。
内分泌干扰化学物质(EDC)是我们环境中存在的一类广泛的分子,怀疑通过干扰内源配体的合成,转运,降解或作用而怀疑会在内分泌系统中引起不良反应。表征环境化合物及其潜在的细胞靶标之间的有害涉及分性以及体内鲁棒的稳定性,体外和计算机筛选方法对于评估大量化学物质的毒性潜力很重要。在这种情况下,正在开发允许内分泌干扰物和环境风险评估活动预测的计算机辅助技术。这些技术必须能够应对各种数据,并将原子水平的化学与细胞,器官和生物体的生物活性联系起来。定量结构 - 活动关系方法因毒性问题而流行。他们通过许多分子描述子将化合物的化学结构与生物活性相关联(例如,分子量和参数,以说明疏水性,拓扑或电子特性)。化学结构分析是第一步;但是,对分子间相互作用和细胞行为进行建模也将是必不可少的。EDCS目标的三维晶体结构数量的增加提供了大量的结构信息,可用于使用对接和评分程序来预测其与EDC的相互作用。(内分泌学160:2709 - 2716,2019)在本综述中,我们描述了使用配体和靶向属性来预测内分泌干扰物活动的各种计算机辅助方法。
被称为激素的化学传递物质发挥着至关重要的作用:1- 跨细胞膜运输化学物质。2- 生长发育。3- 新陈代谢。4- 液体和电解质平衡。5- 酸碱平衡。6- 适应和繁殖
目的:甲状腺癌的治疗景观随着针对VEGFR,BRAF,MEK,NTRK和RET的激酶抑制剂的可用性而迅速变化。我们对激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用进行了最新审查,并讨论即将进行的试验。设计与方法:对描述甲状腺癌激酶抑制剂的可用文献进行了全面综述。结果和结论:激酶抑制剂已成为转移性放射性碘 - 饮食性甲状腺癌患者的护理标准。短期治疗可以将分化的甲状腺癌重新敏感为放射性碘,从而有可能改善与长期使用激酶抑制剂相关的结果和保留毒性。Cabozantinib的批准为进行性放射性放射性碘 - 弗拉克疗法分化后,索拉非尼或Lenvatinib失败后,甲状腺癌增加了活性药物的可用武器群。vandetanib和cabozantinib已成为转移性甲状腺癌的主要治疗方法,而不管RET突变状态如何。selpercatinib和pralsetinib,有效和选择性受体激酶抑制剂具有针对RET的活性,彻底改变了甲状腺甲状腺癌和其他具有RET驱动突变的甲状腺癌的治疗范式。dabrafenib加上trametinib用于BRAF突变的甲状腺甲状腺癌为这种侵略性癌症提供了有效的治疗选择,并具有令人沮丧的预后。为了设计甲状腺癌的下一代药物,未来的努力将需要集中精力,以更好地理解对激酶抑制的抗性机制,包括旁路信号传导和逃生突变。
由于缺乏识别生物标志物的设施,以及治疗费用高昂,曲妥珠单抗疗法在大多数中低收入国家的应用非常有限。该药物应至少使用 1 年,每年的费用可能超过 50,000 美元。在对美国和一些新兴经济体(巴西、土耳其、墨西哥和俄罗斯联邦)的肿瘤学家进行的一项调查中,37–49% 的受访者表示很少开出曲妥珠单抗处方。他们指出,缺乏保险覆盖和/或无法获得该药物是常见的障碍(Lammers 等人,2014 年)。曲妥珠单抗被列入世卫组织基本药物清单,2015 年,世卫组织预审了价格比原研药低 65% 的生物仿制药(Davio,2019 年)。
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。
1型糖尿病历史上被描述为内分泌(β细胞)特定的自身免疫性疾病。然而,胰腺器官大小的大幅度降低(20-50%),诊断为症状性外分泌胰腺胰腺不足,甚至可能在胰岛自身免疫发展之前就开始。1型糖尿病中外分泌损失的机制尚不清楚,但是主要的假设包括发育缺陷,β细胞损失导致外分泌萎缩,自身免疫性或外分泌细胞的炎症破坏。炎症变化,包括急性和慢性胰腺炎,外分泌T细胞浸润和经典补体激活以及1型糖尿病患者内血清外分泌自身抗体,这表明自身免疫或炎症过程可能有助于外分泌性胰腺功能障碍。外分泌胰腺萎缩主要发生在临床疾病发作之前。的确,最近的工作暗示基因和蛋白质表达的外分泌特异性改变是1型糖尿病发育的关键。在疾病发作的预测和确定对疾病疗法的潜在治疗反应者的预测中,外分泌大小和功能的测量可能是有用的,但是,这是一个欠发达的研究领域。此外,缺乏1型糖尿病和个性化治疗方案的个体中的外分泌胰腺功能不全。在这一领域仍有许多工作要做,但我们可以从一开始就可以说,1型糖尿病是外分泌和内分泌胰腺的一种疾病。
摘要:由于人类和经济负担很高,糖尿病是所有国家的主要公共卫生问题。重大代谢改变与慢性高血糖症有关,该慢性高血糖症是糖尿病的特征并导致毁灭性并发症,包括视网膜病,肾衰竭,冠状动脉疾病和心血管死亡率升高。最常见的形式是2型糖尿病(T2D),占90%至95%的情况。这些慢性代谢疾病是遗传因素贡献的异质性,但是产前和产后生活环境因素也是如此,包括久坐的生活方式,超重和肥胖。但是,仅这些经典的风险因素无法解释特定地区T2D患病率的快速发展和1型糖尿病的高患病率。在环境因素中,实际上我们接触了越来越多的化学分子或通过我们的生活方式产生的化学分子。在这篇叙述性综述中,我们旨在对这些污染物的作用进行批判性概述,这些污染物可以干扰我们的内分泌系统,即所谓的内分泌中断化学物质(EDC),在糖尿病和代谢性疾病的病理生理中。
引言 胰腺是一种独特的器官,由外分泌组织和内分泌组织组成,前者产生消化酶,后者分泌代谢激素。胰腺大部分由外分泌组织组成,形成胰岛的内分泌细胞仅占该器官的 1%–2%。自 1932 年首次描述胰岛血液供应 (1) 以来,胰岛一直被认为是一个封闭的微器官,接受专门的小动脉 (2–6)。根据这一模型,血液流经与外分泌成分完全分离的胰岛或形成胰岛素腺泡门脉系统,然后从 1 个或多个小静脉流出。事实上,不同的科学界对胰腺的外分泌和内分泌部分进行了研究,治疗胰腺外分泌和内分泌疾病的医生也来自不同的医学领域:分别是胃肠病学家和内分泌学家。值得注意的是,目前尚不清楚这两个系统为何会合并为一个器官。在缺乏外分泌胰腺的胰腺相关转录因子 1a 缺陷 (Ptf1a 缺陷) 小鼠中,内分泌细胞会归巢到脾脏 (7)。有趣的是,这些细胞分散在整个脾脏中,这表明外分泌组织不是内分泌细胞存活所必需的,但却是胰岛形成所必需的。在表达 Pdx1-Kras 的 ob/ob 小鼠中,肥胖导致胰岛细胞中胆囊收缩素 (CCK) 表达异常,这
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