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至关重要的 - 内分泌系统中 -
缺乏导致血糖水平升高。虽然遗传学和生活方式因素在2型糖尿病的疾病中起着重要作用，但内分泌系统中的异常（例如胰岛素信号通路的失调，也有助于其发病机理）。胰高血糖素是胰腺产生的另一种Hormon，其作用与胰岛素相反，在降低血糖时会提高血糖水平。在患有糖尿病的人中，胰高血糖素分离的失调会加剧高血糖。因此，针对胰高血糖素信号通路的药物正在研究为糖尿病管理的潜在疗法。超过胰腺，其他内分泌腺也会影响葡萄糖代谢，并在糖尿病管理中发挥作用。例如，肾上腺产生诸如皮质的激素，可以在压力时增加血糖水平。同样，甲状腺分泌影响新陈代谢并影响血糖调节的激素。糖尿病不仅涉及血糖升高的水平，而且还考虑了可能导致该疾病的较广泛的激素不平衡。这种整体影响可能涉及生活方式的修改，例如饮食和运动，以及针对内分泌系统各个方面的药物。
神经内分泌乳腺肿瘤：多基因测定能否有助于指导治疗决策？案例表现
摘要。背景/目标：乳腺癌仍然是全球女性中最普遍的癌症，并且仍然是该人群中与癌症相关的死亡的主要原因。神经内分泌乳腺癌（NBC），一种不足的亚型，不到1％的病例，通常发生在老年妇女中，并且显示为缓慢增长的低度疾病。NBC表现出不同的组织学模式和免疫组织化学标记。鉴于NBC的数据有限，需要进行测定，以提供有关分子分析并协助临床决策的信息。该研究的目的是研究现代的多基因测定法（MGA）是否可以帮助对NBC患者的治疗计划。病例报告：使用MGA分析了四名患者的队列。所提出的案件中有年轻的，少年前女性的NBC，缺乏家族史。均为淋巴结阴性，具有神经内分泌标记的鲁棒表达。尽管激素受体表达高，但所有肿瘤的分化都与Ki67水平升高。ONCOTYPE DX分析表明，在三种情况下需要化学疗法，而不是一种化学疗法。 这强调了NBC内部的异质性，强调了个性化治疗决策的重要性。 结论：虽然NBC很少见，并且缺乏广泛的研究，但使用多基因型DX等多基因测定可能在治疗计划中起关键作用，尤其是在组织学参数不同的情况下。ONCOTYPE DX分析表明，在三种情况下需要化学疗法，而不是一种化学疗法。这强调了NBC内部的异质性，强调了个性化治疗决策的重要性。结论：虽然NBC很少见，并且缺乏广泛的研究，但使用多基因型DX等多基因测定可能在治疗计划中起关键作用，尤其是在组织学参数不同的情况下。
天然代谢物在针对内分泌独立的 HER-2 阴性乳腺癌中的治疗潜力
乳腺癌 (BC) 是一种异质性疾病，其预后和治疗方案取决于雌激素、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 状态。HER-2 阴性、内分泌非依赖性 BC 的治疗方案有限，在临床上面临巨大挑战。迄今为止，免疫检查点抑制剂等有前景的策略尚未在患者预后方面取得突破。尽管被认为是过时的，但来自天然来源（主要是植物）的药物仍然是当前治疗的支柱。在此背景下，我们批判性地分析了新型天然来源的候选药物，阐明了它们复杂的作用机制，并评估了它们在内分泌非依赖性 HER-2 阴性 BC 中的临床前体外和体内活性。由于临床前研究的成功往往与药物批准没有直接关系，我们专注于正在进行的临床试验以发现当前趋势。最后，我们展示了将抗体-药物偶联物或纳米药物等尖端技术与天然药物相结合的潜力，为利用传统细胞毒性药物和新代谢物提供了新的机会。
社论：新兴污染物和内分泌破坏者的生物修复的最新进展
新兴污染物和内分泌干扰物由于环境的流行和痕量水平的敏感生物活性而引起了极大的关注。生物修复具有有效去除这些有机污染物的潜力。新兴污染物包含不常规监测的合成或天然化学物质，而是具有潜在的环境和人类健康影响。例子包括药物，洗涤剂，农药，个人护理产品，微塑料和激素。废水处理期间的不完全去除会带来环境释放风险，可能导致毒性，内分泌干扰以及对生态系统，野生动植物和人类的意外后果。科学家正在积极研究和增强环境可持续性的去除过程。生物修复，利用活生物体将危险物质转化为毒性较小的化合物，有效地解决了新出现的污染物。尽管对微生物生物修复的广泛研究，但了解微生物机制，尤其是降解过程和技术整合，仍然有限。对环境中降解菌株的动力学以及微生物多样性和污染物生物修复之间的关系知之甚少。随着代谢途径和微生物多样性变得更加清晰，该信息可以为创新的补救技术提供信息，并预测特定环境中污染物的命运。该主题中的四篇文章贡献了宝贵的见解。本社论旨在综合这些研究，并全面概述其对环境科学的贡献。该研究主题巩固了有关新兴污染物生物修复的最新研究，包括新筛选的菌株，发现的代谢途径，创新的生物修复方法以及微生物多样性变化与污染物的生物修复过程之间的关系。
乙酰辅酶 A 羧化酶 1 控制脂滴-过氧化物酶体轴，是内分泌抗性 ER+ 乳腺癌的脆弱点
靶向芳香化酶可剥夺 ER + 乳腺癌中的雌激素，是治疗此类肿瘤的有效方法。然而，药物耐药性是尚未得到满足的临床需求。长期雌激素缺乏 (LTED) ER + 乳腺癌细胞的脂质组学分析（芳香化酶抑制剂耐药性模型）显示细胞内脂质储存增强。功能代谢分析表明，脂滴与过氧化物酶体（我们发现它们在 LTED 细胞中富集且活跃）一起控制氧化还原稳态并赋予耐药肿瘤代谢适应性。这种重编程由乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 控制，其靶向选择性地损害了 LTED 存活率。然而，添加支链脂肪酸和超长链脂肪酸可逆转 ACC1 抑制，这一过程由过氧化物酶体功能和氧化还原稳态介导。这些发现的治疗相关性在芳香化酶抑制剂治疗的患者样本中得到验证。最后，针对 ACC1 减少了耐药患者来源的异种移植瘤的生长，从而确定了一个可针对性的枢纽，以对抗 ER + 乳腺癌中获得雌激素独立性。
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 多发性骨髓瘤患者的心脏手术后因kleblebsiella eermogenes引起的胸骨骨髓炎的多学科管理：病例报告和文献讨论
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 通过沉浸式虚拟现实（Virtual-HF）提高对心力衰竭患者康复的依从性：一种随机对照试验的方案 对降解模型的综述和剩余的有用寿命预测，用于测试设计和预测锂离子电池 个性化抗衰老药物的年龄型 ASMR作为特质经验：实验证据 基于光流的CNN用于检测未毛细管的DeepFake操纵 DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌 Boreas：MDM2抑制剂NAVTEMADLIN（KRT-232）的全球III期研究 /难治性骨髓纤维化< / div < / div> 虚拟筛选加速磷酸二酯酶9抑制剂在海藻酸盐毒性中具有神经保护作用的体外模型 精油对比佛罗伦萨大教堂外部大理石的生物降级 快速和定量NMR- ... 的实际考虑因素 手性有机自由基单层中的自旋极化电流 气候变化焦虑量表（CCA）：大学生的心理测量学特性 弗洛尔存储库istituzionaledell'universitàDeglistudi ...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 先天性心脏病的力学 - UCL发现 通过单个... 评估心脏非编码转录组 社会参与和发展痴呆症的风险 进行测量：量化生命科学中显微镜数据的简介 提议的机会病原体的分类系统改善了医疗保健 阴极Zn底电位沉积-UCL Discovery 推进金属电池的金属阳极的生产 “不是火箭科学”和“不是脑外科手术” - “ 主动贝叶斯大脑和Rorschach任务 社论概述：学习和可塑性的神经生物学 淀粉样蛋白-β阳性在认知无损的klotho kl-vs杂合子中较少普遍 抑制ALKB核酸脱甲基酶-UCL发现
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 发现和基于V形连接器分子的基于葡萄的金属有机框架的原位结晶研究 医学中的人工智能 展开微生物群-Iris -Eperto 自适应进化：细菌和癌细胞如何生存... 固体二氧化硅纳米颗粒作为水性介质中荧光方染料的载体：迈向分子工程方法 内源性心脏保护剂-Iris -Aperto 贝叶斯非参数推断``物种采样...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
NGN3振荡表达控制人类胰腺内分泌分化的时间
了解蛋白质表达动力学对于对细胞分化的机械理解至关重要。我们研究了NGN3的动力学，NGN3的动力学是胰腺内分泌发育至关重要的转录因子，包括其功能和解码机制。敲击内源性报告基因表明，Ngn3蛋白的表达在人IPS衍生的内分泌祖细胞中具有13小时的周期性振荡，并且随着细胞与β样细胞和α样细胞的分化而被关闭。增加NGN3蛋白的稳定性会导致一个宽的表达峰，而不是振荡，而较大的峰到槽变化。这导致早熟的内分泌与β样细胞和α样细胞以及关键NGN3靶基因的早熟表达。对动力学，数学建模和生物信息学的单细胞分析表明，NGN3振荡的解码是通过折叠式检测通过不一致的前馈基序进行的，该基序解释了正常和早熟的分化。我们的发现表明振荡性NGN3动力学控制分化的时机，但不能控制命运规范。