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社论：新兴污染物和内分泌破坏者的生物修复的最新进展
新兴污染物和内分泌干扰物由于环境的流行和痕量水平的敏感生物活性而引起了极大的关注。生物修复具有有效去除这些有机污染物的潜力。新兴污染物包含不常规监测的合成或天然化学物质，而是具有潜在的环境和人类健康影响。例子包括药物，洗涤剂，农药，个人护理产品，微塑料和激素。废水处理期间的不完全去除会带来环境释放风险，可能导致毒性，内分泌干扰以及对生态系统，野生动植物和人类的意外后果。科学家正在积极研究和增强环境可持续性的去除过程。生物修复，利用活生物体将危险物质转化为毒性较小的化合物，有效地解决了新出现的污染物。尽管对微生物生物修复的广泛研究，但了解微生物机制，尤其是降解过程和技术整合，仍然有限。对环境中降解菌株的动力学以及微生物多样性和污染物生物修复之间的关系知之甚少。随着代谢途径和微生物多样性变得更加清晰，该信息可以为创新的补救技术提供信息，并预测特定环境中污染物的命运。该主题中的四篇文章贡献了宝贵的见解。本社论旨在综合这些研究，并全面概述其对环境科学的贡献。该研究主题巩固了有关新兴污染物生物修复的最新研究，包括新筛选的菌株，发现的代谢途径，创新的生物修复方法以及微生物多样性变化与污染物的生物修复过程之间的关系。
睾丸激素和2型糖尿病预防
超重和肥胖与多种心脏代谢危险因素有关，包括胰岛素抵抗，2型糖尿病，低度炎症和肝病。肠道菌群是调节能量平衡的潜在因素。但是，尽管科学界承认肠道菌群组成及其活性（例如在健康受试者和具有超重/肥胖的受试者之间，代谢产物的产生和与免疫相关的化合物的产生是不同的，因果关系仍未得到充分证明。低度炎症和相关代谢性疾病的发展与代谢性内毒素血症有关，并增加了肠道通透性。然而，作用于肠道屏障和最终心脏代谢性疾病的机制尚未完全阐明。在这篇综述中，我们讨论了肠道菌群，肠道屏障功能和代谢结果的几个特征。我们检查了特定饮食化合物或营养的作用（例如益生元，益生菌，多酚，甜味剂和富含果糖的饮食）以及菌群在宿主代谢中产生的不同代谢产物，我们讨论它们如何控制多种内分泌功能并最终对宿主健康产生有益或有害的作用。
NGN3振荡表达控制人类胰腺内分泌分化的时间
了解蛋白质表达动力学对于对细胞分化的机械理解至关重要。我们研究了NGN3的动力学，NGN3的动力学是胰腺内分泌发育至关重要的转录因子，包括其功能和解码机制。敲击内源性报告基因表明，Ngn3蛋白的表达在人IPS衍生的内分泌祖细胞中具有13小时的周期性振荡，并且随着细胞与β样细胞和α样细胞的分化而被关闭。增加NGN3蛋白的稳定性会导致一个宽的表达峰，而不是振荡，而较大的峰到槽变化。这导致早熟的内分泌与β样细胞和α样细胞以及关键NGN3靶基因的早熟表达。对动力学，数学建模和生物信息学的单细胞分析表明，NGN3振荡的解码是通过折叠式检测通过不一致的前馈基序进行的，该基序解释了正常和早熟的分化。我们的发现表明振荡性NGN3动力学控制分化的时机，但不能控制命运规范。
基于反义寡核苷酸和RNA干扰的内分泌疾病的致病治疗方法
分子疗法使用基于核酸的治疗剂，成为对传统药物方法无反应的疾病条件的有前途的替代方法。反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是用于调节基因表达的两种众所周知的策略。靶向RNA的疗法可以精确地调节目标RNA的功能，具有最小的脱靶效应，并且可以基于序列数据进行合理设计。ASO和基于siRNA的药物具有在目标患者群体中使用的独特功能，或者可以作为患者抑制的N-ef-1治疗方法量身定制。反义疗法不仅可以用于治疗单基因疾病，而且还可以通过靶向涉及疾病发病机理的关键基因和分子途径来解决多基因和复杂疾病。在内分泌疾病的背景下，分子疗法在调节病原机制（例如缺陷胰岛素信号传导，β细胞功能障碍和激素失衡）方面特别有效。此外，siRNA和ASO具有下调过度活跃的信号传导途径，这些信号传导途径有助于复杂的，非发育性内分泌疾病，从而以分子起源解决这些疾病。ASOS还在全球范围内被研究为开发N-1-1疗法疗法的独特候选者。当寡核苷酸可以靶向患者的精确突变序列时，序列 - 特异性ASOS结合在N-OF-1方法中提供了非凡的精度。在这篇综述中，我们专注于内分泌系统的疾病，并讨论包括单基因β细胞糖尿病和肥胖症在内的糖尿病中潜在靶向RNA的治疗机会，包括综合征肥胖
癌症干细胞：内分泌耐药性和乳腺癌预后的内分泌抗性罪魁祸首
＃主要通讯作者：电话：+1 909-558-7703;传真：+1 909-558-4035，ebrantley@llu.edu（E。Brantley）。次要通讯作者：电话：+5411 4580 2800，Ext。253;传真：+5411 4580 2811，loaizaa2012@gmail.com（A。loaiza-perez）。*当前地址：弗雷德里克国家癌症研究实验室，邮政信箱B，大厦。432, Room 232 Frederick, MD 21702-1201 Author contributions Nicole Mavingire : investigation, writing (original draft, review & editing) Petreena Campbell : investigation, writing (original draft, review & editing) Jonathan Wooten : investigation, writing (original draft, review & editing) Joyce Aja : investigation, writing (original draft, review & editing) Melissa Davis : conceptualization,调查，写作（原始草案，评论和编辑）Andrea Loaiza-Perez：概念化，调查，写作（原始草案，评论和编辑），资金获取和Eileen Brantley：概念化，调查，写作，撰写（原始草案，评论和编辑），监督和资金获取。
参与者名称：糖尿病自我管理教育...
Bianchi和Al。 药物。 2017年3月; 77：247-264; Phung和Al。 Metab obes。 2014; 16：410–7; Haak和Al，Metab obes糖尿病。 2012; 14：565–74;金发和al。 Moon and Al，韩国医学院2017年11月； 32（6）：974-983。 7月; 35：939-9 Ross和Al。 Metab obes。 2015; 17：17–44; L. t adv ther。 2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–28Bianchi和Al。药物。2017年3月; 77：247-264; Phung和Al。 Metab obes。 2014; 16：410–7; Haak和Al，Metab obes糖尿病。 2012; 14：565–74;金发和al。 Moon and Al，韩国医学院2017年11月； 32（6）：974-983。 7月; 35：939-9 Ross和Al。 Metab obes。 2015; 17：17–44; L. t adv ther。 2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–282017年3月; 77：247-264; Phung和Al。Metab obes。 2014; 16：410–7; Haak和Al，Metab obes糖尿病。 2012; 14：565–74;金发和al。 Moon and Al，韩国医学院2017年11月； 32（6）：974-983。 7月; 35：939-9 Ross和Al。 Metab obes。 2015; 17：17–44; L. t adv ther。 2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–28Metab obes。2014; 16：410–7; Haak和Al，Metab obes糖尿病。2012; 14：565–74;金发和al。 Moon and Al，韩国医学院2017年11月； 32（6）：974-983。 7月; 35：939-9 Ross和Al。 Metab obes。 2015; 17：17–44; L. t adv ther。 2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–282012; 14：565–74;金发和al。Moon and Al，韩国医学院2017年11月； 32（6）：974-983。 7月; 35：939-9Ross和Al。 Metab obes。 2015; 17：17–44; L. t adv ther。 2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–28Ross和Al。Metab obes。 2015; 17：17–44; L. t adv ther。 2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–28Metab obes。2015; 17：17–44; L. t adv ther。 2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–282015; 17：17–44; L. t adv ther。2012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。 2016; 39：1718–282012; 29：1-13; Hadjadj和Al，心爱的糖尿病。2016; 39：1718–28
Onvansertib 增强 Trastuzumab Deruxtecan 在内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂耐药中的抗肿瘤疗效
图 1. (AC) HBCx-246 PDX 模型用载体 (Ctrl)、onvansertib (Onv；口服，45mg/kg，每周 5 次，共 29 天)、T-DXd (IV，4 mg/kg，第 1、22、43 和 64 天，黑色箭头所示) 或 Onv+T-DXd (O+T) 治疗，每周测量两次肿瘤体积。相对肿瘤体积 (RTV) 计算为 RTV =（测量日的肿瘤体积）/（第 0 天的肿瘤体积）。第 22 天的肿瘤生长抑制计算为 100% x (Vcontrol-Vtreated)/Vcontrol)。(A) 随时间推移的肿瘤体积平均值 ± SEM。使用非配对 t 检验比较第 29 天 O+T 和最有效单一疗法 (Onv) 之间的肿瘤体积。(B) 随时间推移的个体 RTV。 (C) 无事件生存期 (EFS，RTV 时间 = 10) 的 Kaplan-Meier 分析。采用对数秩 Mantel-Cox 检验进行生存分析。显著性水平表示为 ** p < 0.01 和 **** p < 0.0001。结论
纵向非人类灵长类动物母体免疫激活模型新辅助化学疗法，内分泌治疗和针对乳腺癌的靶向疗法：ASCO指南
建议接受新辅助治疗的患者应由多学科护理团队管理。新辅助治疗的适当候选者包括炎症性乳腺癌患者以及残留疾病的患者可能会改变治疗。新辅助治疗也可用于减少局部治疗的程度或减少启动治疗时的延迟。尽管应常规使用肿瘤组织学，成绩，孕酮和人表皮生长因子受体2（HER2）表达来指导临床决策，但有足够的证据支持其他标记物或基因组培养物的使用。患有临床阳性和/或至少T1C疾病的三阴性乳腺癌（TNBC）患者应提供含有邻苯二甲酸酯和含紫外紫杉烷的治疗方案；患有CT1A或CT1BN0 TNBC的人不应常规提供新辅助治疗。可以向TNBC患者提供卡铂，以增加病理完全反应。目前没有足够的证据支持在标准化疗中添加免疫检查点抑制剂。在患有激素受体（HR）阳性（HR阳性），HER2阴性肿瘤的患者中，可以在没有手术信息的情况下做出治疗决定时使用新辅助化学疗法。在绝经后患有HR阳性，HER2阴性疾病的绝经后患者中，激素治疗可用于下降疾病。患有淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性的患者HER2阳性疾病应与抗HER2阳性疗法结合使用新辅助治疗。T1AN0和T1BN0患者，不应常规提供HER2阳性疾病。T1AN0和T1BN0患者，不应常规提供HER2阳性疾病。
管理糖尿病患者高血糖风险的患者：内分泌社会临床实践指南
1弗吉尼亚大学医学院，医学系内分泌学和代谢科，美国夏洛茨维尔，弗吉尼亚州22901，美国2美国东部弗吉尼亚州医学院，内分泌和代谢疾病司，诺福克医学系，诺福克，弗吉尼亚州弗吉尼亚州23510，美国3 Cedars Sinai Medical Center，Los Angeles，Ca 90048，CA 90048，CA 90048，美国4号， 01805, USA 5 University of California Davis Health, Sacramento, CA 95817, USA 6 Mayo Clinic Evidence-Based Practice Center, Rochester, MN 55905, USA 7 Diabetes Center and the Division of Endocrinology & Metabolism, Minneapolis, MN 55455, USA 8 Boston Children ' s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA 9 DiabetesSisters, 1112 W Boughton Road，IL 60440，美国10 McMaster University Centr Center和Michael G. Degroote Cochrane Canada Chanada Center Health Research方法，证据和影响力部，汉密尔顿，ON，L8S 4L8，加拿大
Abemaciclib 联合内分泌治疗用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性早期
最终评估文件 – abemaciclib 联合内分泌疗法用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性且复发风险较高的早期乳腺癌的辅助治疗 第 10 页，共 16 页