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Neurod1：人和小鼠神经元和内分泌细胞谱系程序的转录和表观遗传调节剂
属于基本螺旋环螺旋（BHLH）家族的转录因子是开发过程中细胞命运规范和分化的关键调节因子。它们的失调不仅与发育异常有关，还与各种成人疾病和癌症有关。最近，BHLH因子的能力已在细胞置换疗法的重编程策略中被利用。这样一个因素是NeuroD1，它与表观遗传景观的重编程和潜在具有先锋因素能力，启动神经元发育程序以及执行胰腺内分泌差异有关。审查旨在巩固对人和小鼠细胞分化的多方面角色和机械途径的当前知识，并重新编程，探讨神经轨道在指导神经内分泌细胞谱系的发展和重编程中的作用。综述着重于NeuroD1的分子机制，其与其他转录因子的相互作用，其作为染色质重塑的先驱因子的作用以及其在细胞重编程中的潜力。我们还显示了神经1在分化神经元和胰腺内分泌细胞中的不同潜力，突出了其治疗潜力以及进一步研究的必要性，以充分理解和利用其功能。
MDM2 抑制联合内分泌治疗和 CDK4/6 抑制治疗 ER 阳性乳腺癌
背景：内分泌治疗耐药是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌治疗的主要临床挑战。在这种情况下，p53 通常是野生型，其活性可能通过上调其关键调节因子 MDM2 而受到抑制。这构成了我们评估 MDM2 抑制作为治疗耐药性 ER 阳性乳腺癌的治疗策略的理论基础。方法：我们使用 MDM2 抑制剂 NVP-CGM097 单独治疗体外和体内模型以及与氟维司群或哌柏西利联合治疗。我们进行细胞活力、细胞周期、凋亡和衰老测定，以评估 p53 野生型和 p53 突变 ER 阳性细胞系 (MCF-7、ZR75-1、T-47D) 以及对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制有耐药性的 MCF-7 系中的抗肿瘤作用。我们进一步评估了药物在内分泌敏感和内分泌抗性的 ER 阳性乳腺癌患者异种移植 (PDX) 模型中的作用。
对儿童和青少年造血干细胞移植后长期内分泌后遗症的评论”
1。Ghim Tt。是时候在韩国建立多学科儿童癌症生存计划了。韩国J Hematol 2010; 45：84-7。2。Bhatia S，Tonorezos ES，Landier W.生存儿童癌症患者的临床护理：评论。JAMA 2023; 330：1175-86。3。Lee JW，Yeo Y，Ju Hy，Cho HW，Yoo KH，Sung KW等。 现状和医生对韩国儿童癌症生存的看法：一项针对儿科血液学家/肿瘤学家的全国性调查。 J Korean Med Sci 2023; 38：e230。 4。 Chueh HW，Yoo JH。 由抗癌治疗诱导的儿童癌症幸存者诱导的代谢综合征。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22：82-9。 5。 Mulder RL，Kremer LC，Van Santen HM，Ket JL，Van Trotsenburg AS，Koning CC等。 儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素：系统评价。 癌症治疗Rev 2009; 35：616-32。 6。 Shin C，Jang MJ，Kim S，Lee JW，Chung Ng，Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28：116-23。 7。 Jin Hy，Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25：137-44。 8。 AHN MB，SUH BK。 小儿急性骨发病Lee JW，Yeo Y，Ju Hy，Cho HW，Yoo KH，Sung KW等。现状和医生对韩国儿童癌症生存的看法：一项针对儿科血液学家/肿瘤学家的全国性调查。J Korean Med Sci 2023; 38：e230。4。Chueh HW，Yoo JH。 由抗癌治疗诱导的儿童癌症幸存者诱导的代谢综合征。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22：82-9。 5。 Mulder RL，Kremer LC，Van Santen HM，Ket JL，Van Trotsenburg AS，Koning CC等。 儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素：系统评价。 癌症治疗Rev 2009; 35：616-32。 6。 Shin C，Jang MJ，Kim S，Lee JW，Chung Ng，Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28：116-23。 7。 Jin Hy，Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25：137-44。 8。 AHN MB，SUH BK。 小儿急性骨发病Chueh HW，Yoo JH。由抗癌治疗诱导的儿童癌症幸存者诱导的代谢综合征。Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22：82-9。 5。 Mulder RL，Kremer LC，Van Santen HM，Ket JL，Van Trotsenburg AS，Koning CC等。 儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素：系统评价。 癌症治疗Rev 2009; 35：616-32。 6。 Shin C，Jang MJ，Kim S，Lee JW，Chung Ng，Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28：116-23。 7。 Jin Hy，Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25：137-44。 8。 AHN MB，SUH BK。 小儿急性骨发病Ann Pediatr Endocrinol Metab 2017; 22：82-9。5。Mulder RL，Kremer LC，Van Santen HM，Ket JL，Van Trotsenburg AS，Koning CC等。儿童癌症幸存者中辐射引起的生长激素缺乏的流行和危险因素：系统评价。癌症治疗Rev 2009; 35：616-32。6。Shin C，Jang MJ，Kim S，Lee JW，Chung Ng，Cho B等。 生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28：116-23。 7。 Jin Hy，Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25：137-44。 8。 AHN MB，SUH BK。 小儿急性骨发病Shin C，Jang MJ，Kim S，Lee JW，Chung Ng，Cho B等。生长激素治疗在儿童期白血病幸存者中的短期影响。Ann Pediatr Endocrinol Metab 2023; 28：116-23。7。Jin Hy，Lee Ja。 儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。 Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25：137-44。 8。 AHN MB，SUH BK。 小儿急性骨发病Jin Hy，Lee Ja。儿童和癌症青少年的骨矿物质密度低。Ann Pediatr Endocrinol Metab 2020; 25：137-44。8。AHN MB，SUH BK。 小儿急性骨发病AHN MB，SUH BK。小儿急性骨发病
PAX4 功能丧失通过改变人类胰腺内分泌细胞发育增加糖尿病风险
© 2023 作者。本文根据 Creative CommonsAttribution 4.0 International 许可证授权，允许以任何媒介或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信用，提供 Creative Commons 许可证的链接，并指明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的 Creative Commons 许可证中，除非在材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在文章的 Creative Commons 许可证中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
开发用于识别和表征内分泌代谢干扰物的新方法——PARC 项目
1 德国联邦风险评估研究所食品安全系，柏林，德国；2 蒙彼利埃癌症研究所（IRCM），蒙彼利埃大学 ICM，法国蒙彼利埃，INSERM U1194，3 法国蒙彼利埃大学 CBS 结构生物学中心，法国蒙彼利埃，CNRS，INSERM，4 瑞典乌普萨拉大学药物生物科学系和生命科学实验室，5 德国联邦风险评估研究所农药安全系，柏林，德国；6 乌得勒支大学兽医学院风险评估科学研究所人口健康科学系，荷兰乌得勒支；7 安特卫普大学兽医学系，兽医生理学和生物化学斑马鱼实验室，比利时威尔赖克；8 亥姆霍兹分子系统生物学系环境研究中心 (UFZ)，莱比锡，德国， 9 因斯布鲁克生物化学和分子生物科学研究所，因斯布鲁克大学，因斯布鲁克，奥地利， 10 Toxalim（食品毒理学研究中心），图卢兹大学，国家农业、食品与环境研究所 (INARE)，国立高等学校图卢兹兽医 (ENVT)、INP-Purpan、保罗萨巴蒂尔大学 (UPS)，图卢兹，法国
表征胎盘内分泌功能和胎儿脑发育中的小鼠模型的胎龄
与胎龄小于10％的出生体重定义为胎龄（SGA）等条件，与正常出生体重的婴儿相比，胎龄小于10个百分位数。胎儿生长和出生体重取决于胎盘功能，因为该器官将底物运输到发育中的胎儿，并且它是内分泌因子的来源，包括胎儿发育和维持胎儿所需的类固醇和催乳素。为了促进我们对胎儿生长障碍的病因的了解，这项研究的绝大多数一直集中在研究胎盘的运输功能上，几乎没有探索胎盘激素在调节胎儿生长中的贡献。在这里，使用小鼠和窝中胎儿生长的自然变异性，我们比较了胎儿在第10个百分位数（分类为SGA）上的胎儿与那些对胎龄（AGA）足够重量的胎儿进行了比较。特别是，我们比较了胎盘内分泌代谢和激素产生，以及胎儿脑体重以及SGA和AGA胎儿之间发育，生长和代谢基因的表达。我们发现，与Aga胎儿相比，SGA胎儿的效率较低，胎盘生产激素的能力降低（例如，类固醇基因CYP17A1，催乳素PRL3A1和妊娠特异性糖蛋白PSG21）。脑体重降低，尽管这与总胎儿大小的减小成正比。尽管AKT，FOXO和ERK蛋白的丰度相似，但葡萄糖转运蛋白3（SLC2A3）的表达降低。发育性（SV2B和GABRG1）和小胶质细胞基因（IER3），以及妊娠特异性糖蛋白受体（CD9）在SGA与AGA胎儿的大脑中较低。在这种SGA小鼠模型中，我们的结果表明，胎盘内分泌功能障碍与胎儿生长和胎儿脑发育的变化有关。
RET 抑制可克服 ER+ 乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂和内分泌疗法的耐药性
方法：为了确定与联合内分泌治疗和 CDK4/6i 耐药相关的基因表达改变，我们对两种对该联合治疗有耐药性的 ER+ 乳腺癌细胞模型进行了 RNA 测序。通过 siRNA 介导的 RET 沉默和 FDA/EMA 批准的 RET 选择性抑制剂 selpercatinib 在耐药乳腺癌细胞和患者来源的类器官 (PDO) 中的靶向抑制来评估 RET 的功能作用。使用全局基因表达和通路分析从机制上评估 RET 沉默。通过对接受内分泌治疗的原发性肿瘤进行基因阵列分析，以及对接受联合 CDK4/6i 和内分泌治疗的患者的转移性病变进行免疫组织化学评分，研究了 ER+ 乳腺癌中 RET 表达的临床相关性。
基于面部图像数据库的内分泌和代谢综合征诊断的人工智能面部识别系统
是国家卫生委员会内分泌委员会，北京北京医学科学院和北京北京的北京大学北京大学医学院医院部内分泌委员会，100730，B。致癌与翻译研究的主要实验室（北京教育部/北京部）（北京部），国家癌症医院，北京癌症医院，疾病学院。多模式人工智能系统，北京工程智能系统和技术研究中心，中国科学院自动化研究所，北京，北京，100190，中国D北国科学院d人工智能学院，北京大学，北京大学，100049，100049北京，100730，中国是国家卫生委员会内分泌委员会，北京北京医学科学院和北京北京的北京大学北京大学医学院医院部内分泌委员会，100730，B。致癌与翻译研究的主要实验室（北京教育部/北京部）（北京部），国家癌症医院，北京癌症医院，疾病学院。多模式人工智能系统，北京工程智能系统和技术研究中心，中国科学院自动化研究所，北京，北京，100190，中国D北国科学院d人工智能学院，北京大学，北京大学，100049，100049北京，100730，中国
CLP：新危害类
• New definitions are determined - "Endocrine disruptor": substance or a mixture that changes one or more function (s) of the hormone system and consequently triggered harmful effects in an intact organism, its offspring, populations or partial populations - "endocrine disruption", "endocrine activity" - "harmful effect": change in生物体，系统，系统，人群或部分人的形态，生理，生长，发育，生长，生殖或生命，功能限制，限制应对压力增加或对其他影响的易感性增加的能力 - “生物学上可比性的联系”：基于内分泌活动和有害效应之间的相关性生物过程• New definitions are determined - "Endocrine disruptor": substance or a mixture that changes one or more function (s) of the hormone system and consequently triggered harmful effects in an intact organism, its offspring, populations or partial populations - "endocrine disruption", "endocrine activity" - "harmful effect": change in生物体，系统，系统，人群或部分人的形态，生理，生长，发育，生长，生殖或生命，功能限制，限制应对压力增加或对其他影响的易感性增加的能力 - “生物学上可比性的联系”：基于内分泌活动和有害效应之间的相关性生物过程
胰腺β细胞中RREB1的缺失会降低细胞胰岛素含量并影响内分泌细胞基因表达
摘要 目的/假设 全基因组研究发现 RREB1 基因座上的多个独立信号与 2 型糖尿病风险改变和相关血糖特征有关。然而，人们对锌指转录因子 Ras 反应元件结合蛋白 1 (RREB1) 在葡萄糖稳态中的作用或其表达和/或功能变化如何影响糖尿病风险知之甚少。 方法 使用缺乏 rreb1a 和 rreb1b 的斑马鱼模型研究 RREB1 在体内缺失的影响。利用人类 β 细胞模型 (EndoC-β H1) 和人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的 β 样细胞的转录组和细胞表型，我们研究了 RREB1 表达和活性的丧失如何影响胰腺内分泌细胞的发育和功能。在来自 RREB1 2 型糖尿病风险等位基因携带者的供体胰岛中进行了人类胰岛功能的离体测量。结果 CRISPR/Cas9 介导斑马鱼中 rreb1a 和 rreb1b 功能的丧失支持转录因子在体内对 β 细胞质量、β 细胞胰岛素表达和葡萄糖水平的作用。RREB1 的缺失还会降低 EndoC-β H1 细胞中的胰岛素基因表达和细胞胰岛素含量，并在长期刺激下损害胰岛素分泌。RREB1 敲低和敲除 EndoC-β H1 细胞的转录组分析支持 RREB1 作为参与胰岛素分泌的基因的新调节剂。RREB1 KO/KO hiPSC 的体外分化揭示了促内分泌细胞基因（包括 RFX 家族成员）的失调，这表明 RREB1 还调节参与内分泌细胞发育的基因。来自 RREB1 中 2 型糖尿病风险等位基因携带者的人类供体胰岛在体外改变了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，这与 RREB1 在调节胰岛细胞功能中的作用一致。结论/解释总之，我们的结果表明，RREB1 通过转录调节参与 β 细胞发育和功能的基因表达来调节 β 细胞功能。