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开发用于识别和表征内分泌代谢干扰物的新方法——PARC 项目
1 德国联邦风险评估研究所食品安全系，柏林，德国；2 蒙彼利埃癌症研究所（IRCM），蒙彼利埃大学 ICM，法国蒙彼利埃，INSERM U1194，3 法国蒙彼利埃大学 CBS 结构生物学中心，法国蒙彼利埃，CNRS，INSERM，4 瑞典乌普萨拉大学药物生物科学系和生命科学实验室，5 德国联邦风险评估研究所农药安全系，柏林，德国；6 乌得勒支大学兽医学院风险评估科学研究所人口健康科学系，荷兰乌得勒支；7 安特卫普大学兽医学系，兽医生理学和生物化学斑马鱼实验室，比利时威尔赖克；8 亥姆霍兹分子系统生物学系环境研究中心 (UFZ)，莱比锡，德国， 9 因斯布鲁克生物化学和分子生物科学研究所，因斯布鲁克大学，因斯布鲁克，奥地利， 10 Toxalim（食品毒理学研究中心），图卢兹大学，国家农业、食品与环境研究所 (INARE)，国立高等学校图卢兹兽医 (ENVT)、INP-Purpan、保罗萨巴蒂尔大学 (UPS)，图卢兹，法国
DNA甲基化在人类胰腺神经内分泌肿瘤中的作用
胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 是第二大最常见的胰腺肿瘤。然而，除了涉及多发性内分泌肿瘤 1 (MEN1)、ATRX 染色质重塑基因和死亡结构域相关蛋白基因的突变（约 40% 的散发性 PNET 中存在这些基因突变）之外，人们对其致瘤驱动因素知之甚少。PNET 的突变负担较低，因此表明其他因素可能促使其发展，包括表观遗传调节因子。DNA 甲基化是一种这样的表观遗传过程，它通过 5'甲基胞嘧啶 (5mC) 沉默基因转录，这通常由基因启动子周围富含 CpG 区域的 DNA 甲基转移酶促进。然而，5'羟甲基胞嘧啶是胞嘧啶去甲基化过程中的第一个表观遗传标记，与 5mC 的功能相反，与基因转录有关，尽管其重要性尚不清楚，因为当仅使用常规亚硫酸氢盐转化技术时，它与 5mC 难以区分。基于阵列的技术的进步促进了 PNET 甲基化组的研究，并使 PNET 能够通过甲基化组特征进行聚类，这有助于预测和发现导致肿瘤发生的新的异常调控基因。本综述将讨论 DNA 甲基化的生物学、其在 PNET 发展中的作用以及对预测和发现表观基因组靶向疗法的影响。
DNA甲基化在人胰腺神经内分泌肿瘤中的作用
胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）是第二常见的胰腺肿瘤。然而，除了涉及多个内分泌肿瘤1（MEN1），ATRX染色质重塑剂和死亡结构域相关蛋白基因的突变之外，对它们的肿瘤驱动因素的了解鲜为人知，这些突变在约40％的散发性PNET中发现。PNET的突变负担低，因此表明其他因素可能有助于其发展，包括表观遗传调节剂。这样的表观遗传过程，DNA甲基化，通过5'methylcytosine（5MC）的沉默基因转录，这通常是由基因启动子周围富含CPG的富含CPG的DNA甲基转移酶促进的。然而，5'Hydroxym甲基胞嘧啶是胞质脱甲基化过程中的第一个表观遗传标记，并且反对5MC的功能与基因转录相关，尽管其意义尚不清楚，因为它与常规的Bisulfite转换技术相关，因为它与5MC没有区别。基于阵列的技术的进步促进了PNET甲基甲基组的研究，并使PNETs通过甲基化体特征聚集，这有助于预后和发现新的异常调节基因，这些基因有助于肿瘤。本综述将讨论DNA甲基化的生物学，其在PNET发育中的作用以及对表观基因组靶向疗法的预后和发现的影响。
Dll3 作为治疗神经内分泌肿瘤的新兴靶点
1 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科 2 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心医学系 3 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 4 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科 5 美国路易斯安那州新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心遗传学系 6 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学系 7 意大利博洛尼亚 IRCSS Istituto Ortopedico Rizzoli 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法部门 8 美国德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心胸头颈部肿瘤内科 9 日本宫城县仙台东北大学医学院病理学系 10 安进Inc.，千橡市，加利福尼亚州，美国 11 医学部 1，大学医院埃尔兰根，弗里德里希-亚历山大大学埃尔兰根-纽伦堡，埃尔兰根，德国
氧化二核苷酸lutetium用于治疗转移性或无法手术的胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）：
肽受体放射性核素疗法（PRRT）用lutetium（177 lu）氧化肽被许可作为胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）的治疗选择。由于迄今为止，爱尔兰尚未获得这种治疗方法，因此通常通过国外卫生服务主管（HSE）治疗方案将有资格的转移或无法使用的GEP-NET的患者转介给国外治疗。圣文森特大学医院与国家癌症控制计划（NCCP）合作，希望将此服务归还给爱尔兰共和国。 但是，这种做法首先需要通用理由来证明与可用替代方案相比，个人的健康有净收益，包括在爱尔兰通常采用的替代方案之前，包括涉及较少或没有电离辐射的替代方案。圣文森特大学医院与国家癌症控制计划（NCCP）合作，希望将此服务归还给爱尔兰共和国。但是，这种做法首先需要通用理由来证明与可用替代方案相比，个人的健康有净收益，包括在爱尔兰通常采用的替代方案之前，包括涉及较少或没有电离辐射的替代方案。
奥曲肽和兰瑞肽靶向治疗神经内分泌肿瘤：NET 专家的临床实践要点
a 意大利罗马国家卫生研究所 (ISS) 国家药物研究与评估中心 b 意大利那不勒斯费德里科二世大学内分泌科临床医学和外科系 c 意大利米兰罗扎诺 Manzoni 大街 56 号 IRCCS 人文研究医院胃肠病学和内窥镜科 d 意大利米兰 IRCCS 欧洲肿瘤研究所 IEO 胃肠道肿瘤内科和神经内分泌肿瘤科 e 意大利罗马圣安德烈大学医院消化病科 ENETS 卓越中心 f 意大利罗马罗马大学外科科学和转化医学系 g 意大利罗马罗马大学 ENETS 卓越中心圣安德烈医院临床和分子医学系 h 意大利布林迪西 ASL 布林迪西肿瘤内科和乳腺科
DLL3/CD3 双特异性 T 细胞接合剂 BI 764532 在 DLL3 阳性小细胞肺癌和神经内分泌癌中的 I 期试验
1 德累斯顿工业大学医学院，NCT / UCC 早期临床试验部，德累斯顿，德国 2 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院肿瘤内科系和 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 3 西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学医院肿瘤内科系，INCLIVA 生物医学研究所 4 日本千叶县柏市国立癌症中心东医院实验治疗学系 5 华盛顿大学医学院，密苏里州圣路易斯 63110，美国 6 勃林格殷格翰法国 SAS，法国兰斯 7 勃林格殷格翰制药公司，美国康涅狄格州里奇菲尔德 06877 8 勃林格殷格翰国际有限公司，德国殷格翰 9 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学 UPMC Hillman 癌症中心血液学/肿瘤学分部 15232 *通讯作者：martin.wermke@uniklinikum-dresden.de
治疗引起的神经内分泌前列腺癌
结果：231例CRPC中，94例（40.7%）为T-NEPC。T-NEPC的AR（30.9%）和PSA（47.9%）免疫组化阴性率高于CRPC（分别为8.8%和17.5%）。 Kaplan-Meier 分析显示，T-NEPC 患者的生存期（中位总生存期 [OS]：17.6 个月，95% CI：15.3 – 19.9 个月）明显短于普通 CRPC 患者（中位 OS：23.6 个月，95% CI：21.3-25.9 个月，log-rank P = 0.001），尤其是转移性病例（中位 OS：15.7 个月，95% CI：13.3-18.0 个月）和含有小细胞癌成分的患者（中位 OS：9.7 个月，95% CI：8.2 – 11.2 个月）。弥漫性 NE 分化的前列腺腺癌（中位 OS：18.8 个月，95% CI：15.3 – 22.3 个月）的预后比普通 CRPC 的患者差（P = 0.027），而局灶性 NE 分化的患者预后无显著变化（中位 OS：22.9 个月，95% CI：18.1 – 27.7 个月，P = 0.136）。在未调整模型中，PSA 阴性的 T-NEPC 患者总体死亡风险过高（HR = 2.86，95% CI = 1.39 – 6.73）。在 2004 年至 2017 年 SEER 数据库中的 476 例 NEPC 病例中，我们观察到 65 岁及以上患者的总体死亡风险更高（HR = 1.35，95% CI = 1.08 –
表征胎盘内分泌功能和胎儿脑发育中的小鼠模型的胎龄
与胎龄小于10％的出生体重定义为胎龄（SGA）等条件，与正常出生体重的婴儿相比，胎龄小于10个百分位数。胎儿生长和出生体重取决于胎盘功能，因为该器官将底物运输到发育中的胎儿，并且它是内分泌因子的来源，包括胎儿发育和维持胎儿所需的类固醇和催乳素。为了促进我们对胎儿生长障碍的病因的了解，这项研究的绝大多数一直集中在研究胎盘的运输功能上，几乎没有探索胎盘激素在调节胎儿生长中的贡献。在这里，使用小鼠和窝中胎儿生长的自然变异性，我们比较了胎儿在第10个百分位数（分类为SGA）上的胎儿与那些对胎龄（AGA）足够重量的胎儿进行了比较。特别是，我们比较了胎盘内分泌代谢和激素产生，以及胎儿脑体重以及SGA和AGA胎儿之间发育，生长和代谢基因的表达。我们发现，与Aga胎儿相比，SGA胎儿的效率较低，胎盘生产激素的能力降低（例如，类固醇基因CYP17A1，催乳素PRL3A1和妊娠特异性糖蛋白PSG21）。脑体重降低，尽管这与总胎儿大小的减小成正比。尽管AKT，FOXO和ERK蛋白的丰度相似，但葡萄糖转运蛋白3（SLC2A3）的表达降低。发育性（SV2B和GABRG1）和小胶质细胞基因（IER3），以及妊娠特异性糖蛋白受体（CD9）在SGA与AGA胎儿的大脑中较低。在这种SGA小鼠模型中，我们的结果表明，胎盘内分泌功能障碍与胎儿生长和胎儿脑发育的变化有关。
胰岛素抵抗和内分泌疾病的心血管并发症
摘要。脑血管疾病，例如中风和心血管疾病，是日本的主要死亡原因之一。2型糖尿病是糖尿病的最常见形式，也是这些疾病的重要危险因素。在与2型糖尿病相关的各种病理状况中，胰岛素抵抗已经据报道是糖尿病并发症的重要危险因素。体内葡萄糖代谢中胰岛素作用的主要部位包括肝脏，骨骼肌和脂肪组织。然而，胰岛素信号分子也在血管内皮细胞，血管平滑肌和单核细胞/巨噬细胞中组成型表达。转录因子的家族成员蛋白（FOXOS）在调节葡萄糖和脂质代谢，氧化应激反应和氧化还原信号传导以及细胞周期进程和凋亡中起着重要作用。血管内皮细胞中的FOXOS通过抑制一氧化氮的产生，增强炎症反应并促进细胞衰老，从而强烈促进动脉硬化。此外，除高血压，糖尿病和血脂异常外，众所周知，原发性醛固酮和库欣综合症对心血管系统具有不利影响。在治疗内分泌疾病时，通过手术治疗和受体拮抗剂的激素归一化在预防心血管并发症方面起着重要作用。