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人体的解剖学和生理学，包括心血管，呼吸，消化，排泄，内分泌和生殖系统。 3小时LEC
我在本课程中为您提供的目标是让您了解人体内部不同器官系统如何共同起作用以保持我们的活力。实现该目标的唯一途径是投入必要的工作来弄清楚这一目标。如果您为了学习而进行工作，我相信您将实现这一目标。如果您无意识地单击或Google找到答案，则可能会感到沮丧和失败。与同龄人合作以达到更深入的了解，并且在整个课程中使用适当的资源也是如此。在考试中作弊在开放的资源环境中看起来有所不同。诸如让另一个人完成测验或回答特定问题的行动既是作弊，又是为其他学生提供考试材料。本课程中的窃包括提交另一个人完成的任何工作，例如以前的学期的项目或任何来源复制和粘贴的文本。在考试和窃行为中作弊是违反学术荣誉守则的行为，并进行了严格的制裁，包括失败的课程甚至失败或被暂停或解雇大学。可以在https://uwm.edu/deanofstudents/academic-misconduct-2/
胰腺β细胞中RREB1的缺失会降低细胞胰岛素含量并影响内分泌细胞基因表达
摘要 目的/假设 全基因组研究发现 RREB1 基因座上的多个独立信号与 2 型糖尿病风险改变和相关血糖特征有关。然而，人们对锌指转录因子 Ras 反应元件结合蛋白 1 (RREB1) 在葡萄糖稳态中的作用或其表达和/或功能变化如何影响糖尿病风险知之甚少。 方法 使用缺乏 rreb1a 和 rreb1b 的斑马鱼模型研究 RREB1 在体内缺失的影响。利用人类 β 细胞模型 (EndoC-β H1) 和人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的 β 样细胞的转录组和细胞表型，我们研究了 RREB1 表达和活性的丧失如何影响胰腺内分泌细胞的发育和功能。在来自 RREB1 2 型糖尿病风险等位基因携带者的供体胰岛中进行了人类胰岛功能的离体测量。结果 CRISPR/Cas9 介导斑马鱼中 rreb1a 和 rreb1b 功能的丧失支持转录因子在体内对 β 细胞质量、β 细胞胰岛素表达和葡萄糖水平的作用。RREB1 的缺失还会降低 EndoC-β H1 细胞中的胰岛素基因表达和细胞胰岛素含量，并在长期刺激下损害胰岛素分泌。RREB1 敲低和敲除 EndoC-β H1 细胞的转录组分析支持 RREB1 作为参与胰岛素分泌的基因的新调节剂。RREB1 KO/KO hiPSC 的体外分化揭示了促内分泌细胞基因（包括 RFX 家族成员）的失调，这表明 RREB1 还调节参与内分泌细胞发育的基因。来自 RREB1 中 2 型糖尿病风险等位基因携带者的人类供体胰岛在体外改变了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，这与 RREB1 在调节胰岛细胞功能中的作用一致。结论/解释总之，我们的结果表明，RREB1 通过转录调节参与 β 细胞发育和功能的基因表达来调节 β 细胞功能。
神经内分泌前列腺癌的异质性和肿瘤微环境
神经内分泌前列腺癌通常是在疾病轨迹后期出现的，是一种异质亚型，会渗透到患者的预后和有限的治疗方案。表征这种疾病亚型的复杂景观以及对肿瘤细胞与周围肿瘤微环境细胞之间关系的审查，已有助于阐明神经内分泌疾病生物学的某些机制，并发现了在治疗选择下涉及疾病转移疾病的众多信号传导途径。在这篇综述中，我们讨论了当前的努力，以更好地了解神经内分泌前列腺癌的异质景观，并总结研究工作的工作，以定义肿瘤细胞与微环境之间的相互作用，并重点介绍了免疫成分。研究工作已经发现了几种潜在的治疗方法，这些方法可能会改善诊断为神经内分泌前列腺癌的患者的疾病预后，包括联合免疫疗法的潜力。但是，需要进行其他研究来充分解决和利用肿瘤细胞和微环境异质性在制定有效治疗策略中的贡献。
神经内分泌肿瘤免疫治疗的潜在新应用：免疫概况、现状和未来前景
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类高度异质性的肿瘤，起源于神经内分泌细胞和肽能神经元。一线治疗失败后，患者预后不良且治疗选择有限。免疫检查点抑制剂 (ICI) 可能是提高此类患者治疗效果的有力手段，但单独使用 ICI 在大多数 NEN 中的反应率低且疾病控制时间短，并且可能仅对一部分人群有效。ICI 与其他免疫疗法、靶向疗法或细胞毒性药物相结合已在 NEN 患者中取得一定疗效，值得进一步探索以评估其对人群的益处。此外，越来越多的实验和临床证据表明，神经内分泌和免疫系统之间的相互作用对于维持体内平衡至关重要，评估这种广泛的神经内分泌-免疫相关性对于 NEN 治疗至关重要。在本综述中，我们总结了免疫微环境特征、免疫治疗进展、ICI 对 NEN 疗效的预测生物标志物以及常见内分泌激素对免疫系统的影响，强调了这种有前景的治疗方法在被忽视的 NEN 中的可能的新应用领域。关键词神经内分泌肿瘤；免疫治疗；预测生物标志物；激素
神经内分泌肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗
神经内分泌肿瘤 (NET) 发生在身体的各个部位，具有复杂的临床和生化表型。导致如此多样化表现的分子基础尚未完全阐明。神经内分泌肿瘤 (NET) 的治疗包括手术、局部区域治疗和/或全身治疗。多种全身治疗，包括铂类化疗、替莫唑胺/卡培他滨、酪氨酸激酶抑制剂、mTOR 抑制剂和肽受体放射性核素治疗，已在 NET 治疗中得到广泛研究和实施。然而，免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法作为 NET 治疗的一种选择的潜力最近才引起人们的注意。迄今为止，尚不清楚与其他可用的 NET 全身疗法相比，ICI 疗法在疗效或安全性方面是否具有任何独特的优势。确定 NET 的特征以使其 (更好地) 对 ICI 作出反应一直是一项挑战。本综述总结了 ICI 治疗在 ICI 管理中的价值的当前证据，并讨论了未来研究的潜在领域。
胰腺神经内分泌肿瘤中致病机制的结合靶向引起协同抗肿瘤效应
1 HelmholtzZentrumMünchen研究所，Ingolstaedter Landstrasse 1，85764 Neuherberg，德国2联合Heidelberg-IDC转化糖尿病计划，Heidelberg University，Heidelberg University Hospital，69120 Heidelberg，Germany 3 Heidelberg，Germany 3 Colguty and Biologice and Divagoly and Divagoly and Divagethnologe and Div>Spallanzani”, University of Pavia, 27100 Pavia, Italy 4 Institute of Pathology, University of Bern, 3012 Bern, Switzerland 5 OnkoZentrum Zurich, 8038 Zurich, Switzerland 6 Pancreatic Surgery Unit, Pancreas Translational and Clinical Research Centre, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy 7 Ciberonc，胃肠道和内分泌肿瘤，VHIO，08035，巴塞罗那，西班牙8医学系，大学医学中心汉堡 - 埃潘多夫，20251年，德国汉堡9，德国医学院： +49-089-31872633;传真： +49-089-31873360
高级阶段（FIGO IVB）神经内分泌宫颈癌
案例表现为41岁的急性5/奇偶校验3（G5P3）妇女，有6个月的间歇性阴道斑点病史。在咨询前两个月，她开始患有下腹部和骨盆疼痛，并开始两集涂料后出血。尽管她在5年前有异常的子宫颈抹片检查，但她最近在症状发作前2年获得的PAP涂片是正常的。在第二次发出后出血后，该患者咨询了她的妇科医生，她进行了羊皮涂片，对上皮内病变或恶性造成阴性，但对人乳头瘤病毒（HPV）18。骨盆检查显示出正常的阴道粘膜和一个沿宫颈OS的5 cm外生和坏死结节病变的子宫颈肿大。没有阴道或参数延伸。宫颈活检和内向疗程。
组合大细胞神经内分泌和小
在当前的翻译癌症研究中，AI等人。提供了有关当今最坏情况的洞察力：大细胞神经内分泌（LCNEC）和小细胞肺癌（SCLC）（3）的共同存在，两种肿瘤类型具有衰退的预后和中间的总生存期（OS）不超过1年（4,5）。组合LCNEC/SCLC的第一个挑战是准确的诊断，尤其是在转移性疾病的情况下，由于小型活检可用的材料有限。这被LCNEC和SCLC的低频加重，肺部恶性肿瘤中分别为15％和3％，而其共存非常罕见，<1％的肺癌和LCNEC的1/4 <1％（6）。两者的特征在于神经内分泌分化，即CD56，CLOMOGRANIN A或Synaptophysin的免疫组织化学表达，高增殖速率> 10丝分裂/ 2 mm div>
开发抗生长抑素受体 CAR-T 细胞用于治疗神经内分泌肿瘤
摘要 背景 神经内分泌肿瘤 (NET) 过度表达生长抑素受体 (SSTR)。方法 我们开发了一种第二代基于配体的抗 SSTR 嵌合抗原受体 (CAR)，其细胞外部分掺入了生长抑素类似物奥曲肽。结果 抗 SSTR CAR T 细胞在体外对 SSTR+NET 细胞系表现出抗肿瘤活性。杀伤活性具有高度特异性，这通过 CAR T 细胞对通过 CRISPR/Cas9 工程改造以表达 SSTR2/5 突变变体的 NET 细胞缺乏反应性来证明。当在 NSG 小鼠中过继转移时，抗 SSTR CAR T 细胞诱导了对人 NET 异种移植瘤的显著抗肿瘤活性。尽管抗 SSTR CAR T 细胞可以识别小鼠 SSTR，这通过它们对小鼠 NET 细胞的杀伤能力可以看出，但在小鼠中未观察到对表达 SSTR 的器官（例如大脑或胰腺）的明显有害影响。结论总而言之，我们的研究结果确立了抗 SSTR CAR T 细胞是 NET 患者早期临床研究的潜在候选者。更广泛地说，已知肽药物可以指导 CAR T 细胞靶向的证明可能会简化多种肽基序的潜在效用，并为多种癌症的治疗应用提供蓝图。
Abemaciclib 联合内分泌治疗用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性早期
最终评估文件 – abemaciclib 联合内分泌疗法用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性且复发风险较高的早期乳腺癌的辅助治疗 第 10 页，共 16 页